公开(公告)号：WO2014084607A1

公开(公告)日：2014-06-05

申请号：PCT/KR2013/010861

申请日：2013-11-27

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  최혜지 ,  성은실

IPC: C12N15/13 ,  C07K16/18 ,  C07K16/46 ,  A61K39/395

CPC classification number: C07K16/46 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/00 ,  C07K16/2878 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/30

Abstract: 본 발명은 항체의 이종이중체 중쇄불변부위 형성 수율 증진을 위해 CH3 도메인에 돌연변이가 유도된, 항체 CH3 도메인 변이체 쌍, 이의 제조 방법 및 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따른 CH3 도메인 이종 이중체는, 이종이중체 중쇄불변부위를 90 내지 95% 이상의 고수율로 형성할 뿐 아니라, 열안정성이 뛰어나고, 상기 CH3 도메인 이종 이중체를 포함한 이종이중체 중쇄불변부위는 2종의 항원을 동시에 인지하는 이중특이 단일클론 항체를 구축할 수 있으며, 본 발명의 CH3 도메인 이종 이중체 및 이를 포함하는 이중특이적 항체, 또는 항체불변부위 융합 단백질은 타겟 항원 또는 타겟 단백질 관련 질병의 치료 또는 예방에 유용하게 적용할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及抗体的CH3结构域变体对，其制备方法及其用途，其中在CH3结构域中诱导突变以提高形成异二聚体重链恒定区的产量 的抗体。 根据本发明的CH3结构域异二聚体形成高效率为90〜95％以上的异源二聚体重链恒定区，并具有优异的热稳定性。 包含CH3结构域异源二聚体的异二聚体重链恒定区可以构建同时识别两种抗原的双特异性单克隆抗体。 本发明的CH3结构域异源二聚体和包含该抗体恒定区的双特异性抗体或融合蛋白可有效地应用于治疗或预防与靶抗原或靶蛋白相关的疾病。

公开(公告)号：WO2017065484A1

公开(公告)日：2017-04-20

申请号：PCT/KR2016/011396

申请日：2016-10-12

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  최혜지 ,  하지희

IPC: C07K16/46 ,  C12N15/81 ,  A61K39/395

CPC classification number: A61K39/395 ,  C07K16/46 ,  C12N15/81

Abstract: 본 발명은 인간 항체의 이종이중체 중쇄불변부위 형성 수율 증진을 위해 인간 항체 중쇄불변부위 돌연변이 쌍 조합 라이브러리로부터 이종이중체 고효율 형성을 유도하는 돌연변이체를 평가 및 선별하는 방법 및 이에 의한 이종이중체 중쇄불변부위 (heterodimeric F) 라이브러리에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 라이브러리에서 이종이중체 중쇄불변부위의 형성이 선호되는 CH3 도메인 돌연변이 쌍, 상기 CH3 돌연변이 쌍을 포함하는 이종이중체 중쇄불변부위 쌍, 이중 특이성 항체, 및 융합 단백질 및 이들의 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따른 CH3 도메인 돌연변이체 쌍은 이종이중체 중쇄불변부위를 80~90 % 이상의 고수율로 형성할 뿐 아니라, 열안정성이 뛰어나고, 중쇄불변부위 수용체 (FcRn)에 대한 결합능이 유지되어 있다. 본 발명의 CH3 도메인 돌연변이체 쌍 및 이를 포함하는 이중특이적 항체, 또는 항체불변부위 융합 단백질은 타겟 항원 또는 타겟 단백질 관련 질병의 치료 또는 예방에 유용하게 적용할 수 있다.

Abstract translation:

本发明用于评价和筛选的突变体，以诱导来自人抗体重链恒定区突变对组合文库的异源双链体高效率的形成，以促进异构双工重链恒定区，以形成一个人抗体的产量 方法和异二聚体重链恒定区异二聚体F文库。 本发明是CH3结构域突变对，CH3突变体对2种二聚体重链恒定区对，包括双特异性抗体，和融合蛋白以及使用其被从库中形成的不同类型的双面重链恒定区的的，优选的 Lt。 根据本发明的CH3结构域的突变体对，以及以形成非均相双工重链恒定区，以80〜90％以上的高收率，优异的热稳定性，对重链恒定区的受体的结合能力（FcRn）的被保留。 双特异性抗体，或包含突变对本发明的抗体恒定区CH3结构域的融合蛋白，它可以在靶抗原或靶蛋白相关的疾病的治疗或预防有用地应用于。

公开(公告)号：KR101851380B1

公开(公告)日：2018-04-23

申请号：KR1020150142181

申请日：2015-10-12

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  최혜지 ,  하지희

IPC: C07K16/46 ,  C12N15/81 ,  A61K39/395

CPC classification number: C07K16/46 ,  A61K39/395 ,  C07K2317/10 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/35 ,  C07K2317/526 ,  C12N15/1037 ,  C12N15/81

Abstract: 본발명은인간항체의이종이중체중쇄불변부위형성수율증진을위해인간항체중쇄불변부위돌연변이쌍 조합라이브러리로부터이종이중체고효율형성을유도하는돌연변이체를평가및 선별하는방법및 이에의한이종이중체중쇄불변부위 (heterodimeric F) 라이브러리에관한것이다. 또한, 본발명은상기라이브러리에서이종이중체중쇄불변부위의형성이선호되는 CH3 도메인돌연변이쌍, 상기 CH3 돌연변이쌍을포함하는이종이중체중쇄불변부위쌍, 이중특이성항체, 및융합단백질및 이들의용도에관한것이다. 본발명에따른 CH3 도메인돌연변이체쌍은이종이중체중쇄불변부위를 80~90 % 이상의고수율로형성할뿐 아니라, 열안정성이뛰어나고, 중쇄불변부위수용체 (FcRn)에대한결합능이유지되어있다. 본발명의 CH3 도메인돌연변이체쌍 및이를포함하는이중특이적항체, 또는항체불변부위융합단백질은타겟항원또는타겟단백질관련질병의치료또는예방에유용하게적용할수 있다.

公开(公告)号：KR1020140067944A

公开(公告)日：2014-06-05

申请号：KR1020130145564

申请日：2013-11-27

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  최혜지 ,  성은실

IPC: C07K16/18 ,  C12N15/13 ,  A61K39/395

CPC classification number: C07K16/46 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/00 ,  C07K16/2878 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/30

Abstract: The present invention relates to an antibody CH3 domain mutant pairs in which a mutation is induced in a CH3 domain to increase the yield of heterodimer heavy chain constant region formation of an antibody, a manufacturing method thereof, and a use thereof and, more specifically, to CH3 domain heterodimers in which the formation of the CH3 domain heterodimer is preferred by combining a step of substituting amino acid residues which selectively induce the formation of selective and spatial supplementation hydrophobicity bond for amino acid residues for inducing the formation of heterodimers with electrostatic interaction between CD3 domains of two antibody heavy chain constant regions with a step of substituting amino acid residues which selectively induce the formation of long distance electrostatic combination for amino acid residues without the interaction between the CH3 domains, heterodimer heavy chain constant region pairs (Fc) including the same, a manufacturing method thereof, and a use thereof. The CH3 domain heterodimer according to the present invention forms the heterodimer heavy chain constant region with a high yield over 90 to 95% and has excellent thermal stability. The heterodimer heavy chain constant region including the CH3 domain heterodimer forms a dual specific monoclonal antibody which simultaneously recognizes two types of antigens. The CH3 domain heterodimer, the dual specific antibody including the same, or an antibody constant region fusion protein of the present invention is usefully used for treatment or prevention of a disease related to target protein.

Abstract translation: 本发明涉及在CH3结构域中诱导突变以增加抗体的异二聚体重链恒定区形成的产量的抗体CH3结构域突变体对及其制备方法及其用途，更具体地， 其中CH3结构域异源二聚体的形成是优选的，通过组合替代氨基酸残基的步骤，所述氨基酸残基选择性地诱导形成用于氨基酸残基的选择性和空间补充疏水性键，以诱导形成异二聚体与静电相互作用 具有替代氨基酸残基的步骤的两个抗体重链恒定区的CD3结构域，所述氨基酸残基选择性地诱导形成用于氨基酸残基的长距离静电组合，而没有CH3结构域之间的相互作用，所述异源二聚体重链恒定区对（Fc）包括 相同，其制造方法，a 及其用途。 根据本发明的CH3结构域异源二聚体以高产率形成异二聚体重链恒定区，其90-95％以上，并且具有优异的热稳定性。 包括CH3结构域异源二聚体的异二聚体重链恒定区形成同时识别两种类型抗原的双特异性单克隆抗体。 本发明的CH3结构域异源二聚体，包含其的双特异性抗体或抗体恒定区融合蛋白可用于治疗或预防与靶蛋白相关的疾病。

公开(公告)号：KR102050463B1

公开(公告)日：2019-11-29

申请号：KR1020170101594

申请日：2017-08-10

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  정근옥 ,  하지희 ,  최혜지 ,  김예진 ,  최동기

IPC: C07K14/54 ,  C07K14/59 ,  A61K38/20 ,  A61K38/24

公开(公告)号：KR1020170042943A

公开(公告)日：2017-04-20

申请号：KR1020150142181

申请日：2015-10-12

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  최혜지 ,  하지희

IPC: C07K16/46 ,  C12N15/81 ,  A61K39/395

CPC classification number: A61K39/395 ,  C07K16/46 ,  C12N15/81

Abstract: 본발명은인간항체의이종이중체중쇄불변부위형성수율증진을위해인간항체중쇄불변부위돌연변이쌍 조합라이브러리로부터이종이중체고효율형성을유도하는돌연변이체를평가및 선별하는방법및 이에의한이종이중체중쇄불변부위 (heterodimeric F) 라이브러리에관한것이다. 또한, 본발명은상기라이브러리에서이종이중체중쇄불변부위의형성이선호되는 CH3 도메인돌연변이쌍, 상기 CH3 돌연변이쌍을포함하는이종이중체중쇄불변부위쌍, 이중특이성항체, 및융합단백질및 이들의용도에관한것이다. 본발명에따른 CH3 도메인돌연변이체쌍은이종이중체중쇄불변부위를 80~90 % 이상의고수율로형성할뿐 아니라, 열안정성이뛰어나고, 중쇄불변부위수용체 (FcRn)에대한결합능이유지되어있다. 본발명의 CH3 도메인돌연변이체쌍 및이를포함하는이중특이적항체, 또는항체불변부위융합단백질은타겟항원또는타겟단백질관련질병의치료또는예방에유용하게적용할수 있다.

Abstract translation: 本发明的重量的用于评估和筛选的突变体，以诱导来自人抗体重链恒定区突变对的组合文库的异源双链体高效率形成为异构双重链恒定区，以形成一个人抗体的产量提高的方法中，并且这是由纸所引起 Gt;异二聚体F文库。 本发明是CH3结构域突变对，CH3突变体对重链恒定区对中的纸张，包括双特异性抗体，以及融合蛋白和其用途是在图书馆异构双重链恒定区的yiseonho形成 Lt。 CH3结构域的突变根据本发明chessang，以及形成纸80〜90％以上的高收率的重链恒定区，该柱具有优异的稳定性，具有用于重链恒定区的受体的结合容量（FcRn）的被保留。 含有它们的双特异性抗体，或抗体恒定区的融合蛋白，和CH3结构域的突变本发明的chessang可以在靶抗原或靶蛋白相关的疾病的治疗或预防有用地应用于。

公开(公告)号：KR101522954B1

公开(公告)日：2015-05-27

申请号：KR1020130145564

申请日：2013-11-27

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김용성 ,  최혜지 ,  성은실

IPC: C07K16/18 ,  C12N15/13 ,  A61K39/395

CPC classification number: C07K16/46 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/00 ,  C07K16/2878 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/30

Abstract: 본발명은항체의이종이중체중쇄불변부위형성수율증진을위해 CH3 도메인에돌연변이가유도된, 항체 CH3 도메인변이체쌍, 이의제조방법및 용도에관한것으로, 보다구체적으로는두 개의항체중쇄불변부위의각각의 CH3 도메인간의정전기적상호작용으로동종이중체를형성을유도하는아미노산잔기를선택적공간적보완소수성결합형성을선택적으로유도하는아미노산잔기로치환하는단계와 CH3 도메인간의상호작용이없던아미노산잔기를장거리정전기적결합형성을선택적으로유도하는아미노산잔기로치환하는단계를결합하여 CH3 도메인이종이중체가형성이선호되는 CH3 도메인이종이중체및 이를포함한이종이중체중쇄불변부위 (Fc) 쌍, 이의제조방법및 용도에관한것이다. 본발명에따른 CH3 도메인이종이중체는, 이종이중체중쇄불변부위를 90 내지 95% 이상의고수율로형성할뿐 아니라, 열안정성이뛰어나고, 상기 CH3 도메인이종이중체를포함한이종이중체중쇄불변부위는 2종의항원을동시에인지하는이중특이단일클론항체를구축할수 있으며, 본발명의 CH3 도메인이종이중체및 이를포함하는이중특이적항체, 또는항체불변부위융합단백질은타겟항원또는타겟단백질관련질병의치료또는예방에유용하게적용할수 있다.