公开(公告)号：KR101128372B1

公开(公告)日：2012-03-26

申请号：KR1020040038416

申请日：2004-05-28

Applicant: 주식회사 씨앤드씨신약연구소

Inventor： 구본암 ,  남웅현 ,  홍우상 ,  이원일 ,  고광석

IPC: C07D401/04 ,  C07D213/89 ,  C07D217/24 ,  C07D405/04

Abstract: 본 발명은 만성 폐색성 폐질환(COPD), 천식, 만성 기관지염, 건선, 궤양성 대장염, 크론씨병(국한성 회장염), 죽상동맥경화증, 류마티스성 관절염, 골다공증, 골관절염, 우울증, 기억손상증, 염증 매개성 만성 조직괴사증, 및 PDE4에 의해 매개되는 다른 질환의 치료에 유용하며 신규한 1
H -피리딘-2-온 유도체, 약제학적으로 허용되는 그의 염, 및 입체화학적 이성체에 관한 것이다.

公开(公告)号：KR100469028B1

公开(公告)日：2005-07-07

申请号：KR1019970022566

申请日：1997-05-31

Applicant: 주식회사 씨앤드씨신약연구소

Inventor： 구본암 ,  민재기 ,  류은정 ,  홍우상 ,  남웅현 ,  김종민

IPC: C07D403/06 ,  A61K31/40

Abstract: 본 발명은 경구투여용으로 사용하는 경우에도 효과가 있는 신규한 트롬빈 억제제에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 경구투여에 의해서도 강력한 선택적 트롬빈 억제활성을 나타내는 하기 일반식 (I) 의 방향족 아미딘 유도체 및 그의 염, 이들의 제조방법 및 이들을 활성성분으로서 함유하는 트롬빈 억제제 조성물에 관한 것이다.

상기식에서,
R은 일반식 또는 의 그룹을 나타내며, 여기에서 R
1 은 수소, 하이드록시, 알킬, 알콕시, 알킬카보닐, 알킬카보닐옥시, 아르알콕시카보닐 또는 일반식 (a) 의 래디칼을 나타내며,

여기에서
B 는 산소 또는 황을 나타내고,
R
11 및 R
12 는 각각 독립적으로 수소, 할로알킬, 알킬카보닐옥시, 디알킬아미노, 또는 치환되거나 비치환된 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환을 나타내며,
g는 0 내지 3의 정수를 나타내고,
R
2 는 수소, 하이드록시, 할로겐, 카복시, 아미노카보닐, 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 카복시알킬, 아미노카보닐알킬, 알콕시카보닐알킬 또는 치환되거나 비치환된 아릴설포닐을 나타내며,
R
3 는 수소, 할로겐, 알킬, 하이드록시알킬, 카복시알킬, 알콕시카보닐알킬, 알콕시카보닐, 카복시, 아미노, 아미노알킬, 아미노카보닐, 아미노카보닐알킬, 또는 일반식 (b) 의 래디칼을 나타내고,

여기에서
R
13 및 R
14 는 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 치환되거나 비치환된 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환을 나타내며,
h는 0 내지 3의 정수를 나타내고,
일반식 의 그룹은 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 벤조이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 인다닐, 디하이드로벤조푸라닐 및 디하이드로벤조티에닐로 구성된 그룹중에서 선택되며,
A는 카복시, 알킬, 하이드록시알킬, 카복시알킬, 알킬카보닐, 알콕시카보닐 및 알콕시카보닐알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환되거나 비치환된 포화 또는 불포화 C
2 -C
4 알킬렌 그룹을 나타내고,
W는 하기 일반식 (c), (d) 또는 (e) 의 그룹을 나타내며,

여기에서
o, p 및 q는 각각 독립적으로 0 내지 3의 정수를 나타내고,
R
4 , R
5 및 R
6 는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 카복시, 알콕시카보닐, 치환되거나 비치환된 아릴설포닐, 또는 치환되거나 비치환된 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환을 나타내거나, 하기 일반식 (f), (g) 또는 (h) 의 래디칼을 나타내며,

여기에서,
R
15 , R
16 , R
17 및 R
18 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알킬설포닐, 카복시알킬, 알킬카보닐, 아미노카보닐알킬, 알콕시카보닐알킬, 치환되거나 비치환된 아릴설포닐, 치환되거나 비치환된 아르알킬, 또는 치환되거나 비치환된 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환을 나타내고,
R
19 및 R
20 은 각각 독립적으로 수소, 카복시, 아미노카보닐 또는 알콕시카보닐을 나타내거나, 하나 이상의 추가의 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환과 융합될 수 있는 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환을 나타내며,
r은 0 내지 3 의 정수이고;
Y 는 수소, 또는 하나 이상의 추가의 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환과 융합될 수 있는 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환을 나타내며, 여기에서 이 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환은 산소, 할로겐, 니트로, 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알킬설포닐, 치환되거나 비치환된 아릴설포닐, 치환되거나 비치환된 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환, 및 하기 일반식 (i), (j) 및 (k) 의 래디칼로 구성된 그룹중에서 선택된 치환체에 의해 환중의 어느 위치에서나 치환될 수 있으며,

여기에서,
R
21 및 R
22 는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알킬설포닐, 카복시알킬, 알킬카보닐, 알콕시카보닐알킬 또는 치환되거나 비치환된 아릴설포닐을 나타내고,
R
23 및 R
24 는 각각 독립적으로 수소, 카복시, 아미노카보닐, 알콕시카보닐, 또는 하나 이상의 추가의 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환과 융합될 수 있는 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환을 나타내며,
R
25 , R
26 및 R
27 은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 티오, 아미노, 카복시, 아미노카보닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 알킬아미노, 알킬설포닐아미노, 알케닐, 알콕시카보닐아미노, 알콕시카보닐알킬아미노, 사이클로알킬아미노, 치환되거나 비치환된 아릴설포닐아미노, 또는 치환되거나 비치환된 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환을 나타내고,
s 는 0 내지 3 의 정수이며,
t는 0 내지 6 의 정수이고,
u 는 0 내지 8 의 정수이며,
n은 0 내지 2 의 정수이고,
상기 정의중에서 g, h, o, p, q, r, s, t 및 u 가 3 이상의 수인 경우에 해당하는 알킬렌쇄는 직쇄 또는 측쇄일 수 있다.

公开(公告)号：KR101154431B1

公开(公告)日：2012-06-15

申请号：KR1020057009630

申请日：2003-11-29

Applicant: 주식회사 씨앤드씨신약연구소

Inventor： 구본암 ,  남웅현 ,  홍우상 ,  서형식

IPC: C07D213/64 ,  C07D213/62

CPC classification number: C07D213/89 ,  C07D217/24 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04

Abstract: The present invention relates to substituted 1H-pyridine-2-one derivatives of formula (1) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are useful for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease, asthma, chronic bronchitis, psoriasis, ulcerative colitis, Crohn's disease (local ileitis), arteriosclerosis, rheumatoid arthritis, osteoporosis, bone arthritis, depression, memory loss, inflammation mediated by chronic necrosis and the others mediated by PDE4: (I)

公开(公告)号：KR1019970074779A

公开(公告)日：1997-12-10

申请号：KR1019970022566

申请日：1997-05-31

Applicant: 주식회사 씨앤드씨신약연구소

Inventor： 구본암 ,  민재기 ,  류은정 ,  홍우상 ,  남웅현 ,  김종민

IPC: C07D403/06 ,  A61K31/40

Abstract: 본 발명은 경구투여용으로 사용하는 경우에도 효과가 있는 신규한 트롬빈 억제제에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 경구투여에 의해서도 강력한 선택적 트롬빈 억제활성을 나타내는 하기 일반식(Ⅰ)의 방향족 아미딘 유도체 및 그의 염, 이들의 제조방법 및 이들을 활성성분으로서 함유하는 트롬빈 억제제 조성물에 관한 것이다.

상기 식에서, R은 일반식
의 그룹을 나타내며, 여기에서 R
1 은 수소, 하이드록시, 알킬, 알콕시, 알킬카보닐, 알킬카보닐옥시, 아르알콕시카보닐 또는 일반식(a)의 래디칼을 나타내며,

여기에서 B는 산소 또는 황을 나타내고, R
11 및 R
12 는 각각 독립적으로 수소, 할로알킬, 알킬카보닐옥시, 디알킬아미노, 또는 치환되거나 비치환된 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환을 나타내며, g는 0 내지 3의 정수를 나타내고, R
2 는 수소, 하이드록시, 할로겐, 카복시, 아미노카보닐, 알킬, 알콕시, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 알킬카보닐, 알킬설포닐, 카복시알킬, 아미노카보닐알킬, 알콕시카보닐알킬 또는 치환되거나 비치환된 아릴설포닐을 나타내며, R
3 는 수소, 할로겐, 알킬, 하이드록시알킬, 카르복시알킬, 알콕시카보닐알킬, 알콕시카보닐, 카복시, 아미노, 아미노알킬, 아미노카보닐, 아미노카보닐알킬, 또는 일반식(b)의 래디칼을 나타내고,

여기에서 R
13 및 R
14 는 각각 독립적으로 수소, 알킬 또는 치환되거나 비치환된 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환을 나타내며, h는 0 내지 3의 정수를 나타내고, 일반식
의 그룹은 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 벤조이미다졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 인다닐, 디하이드로벤조푸라닐 및 디하이드로벤조티에닐로 구성된 그룹중에서 선택되며, A는 카복시, 알킬, 하이드록시알킬, 카복시알킬, 알킬카보닐, 알콕시카보닐 및 알콕시카보닐알킬로 구성된 그룹중에서 선택된 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환되거나 비치환된 포화 또는 불포화 C
2 -C
4 알킬렌 그룹을 나타내고, W는 하기 일반식(c), (d) 또는 (e)의 그룹을 나타내며,

여기에서 o, p 및 q는 각각 독립적으로 0 내지 3의 정수를 나타내고, R
4 , R
5 및 R
6 는 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 카복시, 알콕시카보닐, 치환되거나 비치환된 아릴설포닐, 또는 치환되거나 비치환된 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환을 나타내거나, 하기 일반식(f), (g) 또는 (h)의 래디칼을 나타내며,

여기에서, R
15 , R
16 , R
17 및 R
18 은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알킬설포닐, 카복시알킬, 알킬카보닐, 아미노카보닐알킬, 알콕시카보닐알킬, 치환되거나 비치환된 아릴설포닐, 치환되거나 비치환된 아르알킬, 또는 치환되거나 비치환된 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환을 나타내고, R
19 및 R
20 은 각각 독립적으로 수소, 카복시, 아미노카보닐 또는 알콕시카보닐을 나타내거나, 하나 이상의 추가의 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환과 융합될 수 있는 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환을 나타내며, r은 0 내지 3의 정수이고; Y는 수소, 또는 하나 이상의 추가의 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환과 융합될 수 있는 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환을 나타내며, 여기에서 이 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환은 산소, 할로겐, 니트로, 알킬, 하롤알킬, 하이드록시알킬, 알킬설포닐, 치환되거나 비치환된 아릴설포닐, 치환되거나 비치환된 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환, 및 하기 일반식(i), (j) 및 (k)의 래디칼로 구성도니 그룹중에서 선택된 치환체에 의해 환중의 어느 위치에서나 치환될 수 있으며,

여기에서, R
21 및 R
22 는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 알킬설포닐, 카복시알킬, 알킬카보닐, 알콕시카보닐알킬 또는 치환되거나 비치환된 아릴설포닐을 나타내고, R
23 및 R
24 는 각각 독립적으로 수소, 카복시, 아미노카보닐, 알콕시카보닐, 또는 하나 이상의 추가의 3- 내지 7-언 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환과 융합될 수 있는 3- 내지 7-원 포화 또는 불포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환을 나타내며, R
25 , R
26 및 R
27 은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시, 티오, 아미노, 카복시, 아미노카보닐, 알콕시, 알콕시카보닐, 알킬아미노, 알킬설포닐아미노, 알케닐, 알콕시카보닐아미노, 알콕시카보닐알킬아미노, 사이클로알킬아미노, 치환되거나 비치환된 아릴 설포닐 아미노, 또는 치환되거나 비치환된 3- 내지 7-원포화 또는 포화 헤테로사이클릭 또는 카보사이클릭 환을 나타내고, s는 0 내지 3의 정수이며, t는 0 내지 6의 정수이고, u는 0 내지 8의 정수이며, n은 0 내지 2의 정수이고, 상기 정의중에서 g, h, o, p, q, r, s, t 및 u가 3 이상의 수인 경우에 해당하는 알킬렌쇄는 직쇄 또는 측쇄일 수 있다.

公开(公告)号：KR1020050112948A

公开(公告)日：2005-12-01

申请号：KR1020040038416

申请日：2004-05-28

Applicant: 주식회사 씨앤드씨신약연구소

Inventor： 구본암 ,  남웅현 ,  홍우상 ,  이원일 ,  고광석

IPC: C07D401/04 ,  C07D213/89 ,  C07D217/24 ,  C07D405/04

Abstract: 본 발명은 만성 폐색성 폐질환(COPD), 천식, 만성 기관지염, 건선, 궤양성 대장염, 크론씨병(국한성 회장염), 죽상동맥경화증, 류마티스성 관절염, 골다공증, 골관절염, 우울증, 기억손상증, 염증 매개성 만성 조직괴사증, 및 PDE4에 의해 매개되는 다른 질환의 치료에 유용하며 신규한 1
H -피리딘-2-온 유도체, 약제학적으로 허용되는 그의 염, 및 입체화학적 이성체에 관한 것이다.

公开(公告)号：KR1020050085188A

公开(公告)日：2005-08-29

申请号：KR1020057009630

申请日：2003-11-29

Applicant: 주식회사 씨앤드씨신약연구소

Inventor： 구본암 ,  남웅현 ,  홍우상 ,  서형식

IPC: C07D213/64 ,  C07D213/62

CPC classification number: C07D213/89 ,  C07D217/24 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04

Abstract: 본 발명은 만성 폐색성 폐질환(COPD), 천식, 만성 기관지염, 건선, 궤양성 대장염, 크론씨병(국한성 회장염), 죽상동맥경화증, 류마티스성 관절염, 골다공증, 골관절염, 우울증, 기억손상증, 염증 매개성 만성 조직괴사증, 및 PDE4에 의해 매개되는 다른 질환의 치료에 유용한 하기 화학식 1의 화합물 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:
[화학식 1]

公开(公告)号：KR1019990015206A

公开(公告)日：1999-03-05

申请号：KR1019970037152

申请日：1997-08-02

Applicant: 주식회사 씨앤드씨신약연구소

Inventor： 전기호 ,  남웅현 ,  김종민

IPC: C07D211/36

Abstract: 본 발명은 강력하면서도 선택적인 트롬빈 억제활성을 나타내는 하기 화학식 1의 아미디노그룹에 의해 치환된 방향족 화합물 및 그의 염, 화학식 1 화합물의 신규한 제조방법, 및 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 화학식 1의 화합물을 활성 성분으로 함유함을 특징으로 하여 혈전증 예방 및 치료에 탁월한 효능을 나타내는 트롬빈 억제제 조성물에 관한 것이다:
[화학식 1]

상기 식에서,
A는 또는 을 나타내고, 여기에서 m은 0 내지 2의 정수를 나타내며,
R
1 및 R
2 는 각각 독립적으로 수소를 나타내거나, 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 융합된 벤젠환을 형성하며,
n은 0 내지 2의 정수를 나타내고,
X는 CH
2 , CO 또는 SO
2 를 나타내며,
Y는 하기 화학식 2 내지 8 중의 어느 한 그룹을 나타내고,
[화학식 2]

[화학식 3]

[화학식 4]

[화학식 5]

[화학식 6]
-CH
2 -NR
11 R
12
[화학식 7]

[화학식 8]

T는 -(CH
2 )
q -, -(CH
2 )
q -SO
2 - 또는 알케닐을 나타내며, 여기에서 q는 0 내지 2의 정수를 나타내고,
R
3 는 수소, 알킬, 알콕시, 니트로, 벤조일 또는 -NR
4 R
5 를 나타내며, 여기에서 R
4 및 R
5 는 각각 독립적으로 수소 또는 알킬설포닐을 나타내고,
R
6 는 수소 또는 알킬을 나타내며,
D는 , 사이클로알킬 또는 나프틸을 나타내고,
R
7 는 수소 또는 알킬설포닐을 나타내며,
R
8 은 -NR
9 R
10 을 나타내고, 여기에서 R
9 및 R
10 은 각각 독립적으로 수소, 하이드록시카보닐알킬, 알콕시카보닐알킬, 알킬설포닐 또는 카바모일알킬을 나타내며,
E는 사이클로알킬을 나타내고,
R
11 및 R
12 는 각각 독립적으로 나프틸알킬을 나타낸다.