公开(公告)号：WO2010104324A3

公开(公告)日：2010-09-16

申请号：PCT/KR2010/001484

申请日：2010-03-10

Applicant: 한국과학기술연구원 ,  이지훈 ,  김동진 ,  유경호 ,  김영수 ,  박웅서 ,  강용구 ,  문대혁 ,  오승준 ,  류진숙 ,  김재승

Inventor： 이지훈 ,  김동진 ,  유경호 ,  김영수 ,  박웅서 ,  강용구 ,  문대혁 ,  오승준 ,  류진숙 ,  김재승

IPC: C07D209/46 ,  C07D209/48 ,  C07D209/49 ,  C07D487/04 ,  A61K31/4427 ,  C07D471/04 ,  C07D401/04

Abstract: 본 발명은 베타-아밀로이드 피브릴( beta -amyloid fibril)에 우수한 결합 친화도를 나타내어 치매를 비롯한 퇴행성 뇌질환의 조기 진단(과 예방)에 유용한 할로겐화 이소인돌론 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다.

公开(公告)号：KR1020090042579A

公开(公告)日：2009-04-30

申请号：KR1020070108420

申请日：2007-10-26

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 이지훈 ,  김동진 ,  박웅서 ,  강용구 ,  유경호 ,  이혀지 ,  문대혁 ,  오승준 ,  류진숙 ,  김재승 ,  김의녕

IPC: C07D209/48 ,  A61K31/4035 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D209/46 ,  C07D209/48

Abstract: An Isoindolone compound showing excellent binding affinity to beta-Amyloid fibril is provided to treat and prevent degenerative brain diseases by inhibiting generation of beta-Amyloid fibril. A pharmaceutical composition comprises an Isoindolone compound represented by the formula 1 or pharmaceutically allowable salts. In the formula 1, A is C=O or CH2; R1 is a halogen atom selected among H, OH, F, Br and I, a substituted C1-C8 alkoxy group or a C1-C8 alkylamino group, of which the substituted group is selected among a C1-C8 alkyl group, a C1-C8 alkoxy group, a tosyloxy-C1-C8 alkoxy group, a mesyloxy-C1-C8 alkoxy group, a nosyloxy-C1-C8 alkoxy group, H, OH, F, Br and I; R2 is a C1-C8 alkyl group or a halogen atom selected among H, OH, F, Br and I; and R3 and R4 are independently H, a C1-C8 alkoxy group or a C1-C8 alkylamino group.

Abstract translation: 提供了对β-淀粉样蛋白原纤维显示出优异结合亲和力的异吲哚酮化合物，通过抑制β-淀粉样蛋白原纤维的产生来治疗和预防退行性脑疾病。 药物组合物包含由式1表示的异吲哚酮化合物或其药学上可允许的盐。 在式1中，A为C = O或CH 2; R1是选自H，OH，F，Br和I中的卤素原子，取代的C1-C8烷氧基或C1-C8烷基氨基，其取代基选自C1-C8烷基，C1- C8烷氧基，甲苯磺酰氧基-C1-C8烷氧基，甲磺酰氧基-C1-C8烷氧基，Nosyloxy-C1-C8烷氧基，H，OH，F，Br和I; R2是C1-C8烷基或选自H，OH，F，Br和I中的卤素原子; 且R 3和R 4独立地为H，C 1 -C 8烷氧基或C 1 -C 8烷基氨基。

公开(公告)号：KR100892251B1

公开(公告)日：2009-04-09

申请号：KR1020070038056

申请日：2007-04-18

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 이지훈 ,  유경호 ,  김동진 ,  문대혁 ,  오승준 ,  류진숙 ,  김재승 ,  김의녕 ,  박웅서 ,  강용구

IPC: C07D263/57 ,  C07D277/66

Abstract: 본 발명은 베타아밀로이드 피브릴과 우수한 결합력을 나타내어 치매를 비롯한 퇴행성 뇌질환의 조기 진단과, 이의 예방 및 치료에 유용한 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다.
[화학식 1]

상기 식에서, R
1 , R
2 및 X는 명세서 중에 정의한 바와 같다.

公开(公告)号：KR1020080093821A

公开(公告)日：2008-10-22

申请号：KR1020070038056

申请日：2007-04-18

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 이지훈 ,  유경호 ,  김동진 ,  문대혁 ,  오승준 ,  류진숙 ,  김재승 ,  김의녕 ,  박웅서 ,  강용구

IPC: C07D263/57 ,  C07D277/66

Abstract: A compound is provided to show excellent binding affinity to aggregates and fibrils of beta-amyloid, thereby being useful for an early diagnosis of degenerative brain diseases and preventing and treating the diseases. A compound is represented by a formula(1) and is prepared by reacting a compound represented by a formula(2) with a compound represented by a formula(2) and a base such as alkylamine or aromatic amine and then cyclizing a reaction product using an acid. In the formula, X is O or S; R^1 is H, OH, COOH, halogen, C1-8 alkyl, C1-8 alkoxy, tosyloxy-C1-8 alkoxy, mesyloxy-C1-8 alkoxy, nosyloxy-C1-8 alkoxy, halogen substituted C1-8 alkoxy or C1-8 alkylamino; and R^2 is OH, NO2, NH2, C1-8 alkylamino or C1-8 dialkylamino. A pharmaceutical composition for diagnosing, preventing or treating degenerative brain diseases comprises the compound of the formula(1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an effective ingredient.

Abstract translation: 提供化合物以显示出对β-淀粉样蛋白的聚集体和原纤维的优异的结合亲和力，因此可用于退行性脑疾病的早期诊断和预防和治疗疾病。 化合物由式（1）表示，通过使由式（2）表示的化合物与式（2）表示的化合物和碱如烷基胺或芳族胺反应制备，然后使用 酸。 在该式中，X是O或S; R 1是H，OH，COOH，卤素，C 1-8烷基，C 1-8烷氧基，甲苯磺酰氧基-C 1-8烷氧基，甲磺酰氧基-C 1-8烷氧基，nosyloxy-C 1-8烷氧基，卤素取代的C 1-8烷氧基或 C 1-8烷基氨基; R 2是OH，NO 2，NH 2，C 1-8烷基氨基或C 1-8二烷基氨基。 用于诊断，预防或治疗退行性脑疾病的药物组合物包含式（1）化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。

公开(公告)号：KR101068835B1

公开(公告)日：2011-09-30

申请号：KR1020070108420

申请日：2007-10-26

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 이지훈 ,  김동진 ,  박웅서 ,  강용구 ,  유경호 ,  이혀지 ,  문대혁 ,  오승준 ,  류진숙 ,  김재승 ,  김의녕

IPC: C07D209/48 ,  A61K31/4035 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D209/46 ,  C07D209/48

Abstract: 본 발명은 베타-아밀로이드 피브릴(
beta -amyloid fibril)에 우수한 결합 친화도를 나타내어 치매를 비롯한 퇴행성 뇌질환의 조기 진단과, 이들 질환의 예방 및 치료에 유용한 하기 화학식 1로 표시되는 이소인돌론(isoindolone) 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다.
[화학식 1]

식 중에서, A는 C=O 또는 CH
2 기이고, R
1 은 H, OH, 불소, 염소, 브롬 및 요오드 중에서 선택되는 할로겐 원자, C
1 ∼C
8
알킬기, C
1 ∼C
8
알콕시기, 토실옥시-C
1 ∼C
8
알콕시기, 메실옥시-C
1 ∼C
8
알콕시기, 노실옥시-C
1 ∼C
8
알콕시기, 불소, 염소, 브롬 및 요오드 중에서 선택되는 할로겐 원자로 치환된 C
1 ∼C
8
알콕시기, 또는 C
1 ∼C
8
알킬아미노기이며, R
2 는 H, 불소, 염소, 브롬 및 요오드 중에서 선택되는 할로겐 원자 또는 C
1 ∼C
8
알킬기이며, R
3 및 R
4 는 각각 H, C
1 ∼C
8
알콕시기 또는 C
1 ∼C
8
알킬아미노기이다.