公开(公告)号：WO2011014008A3

公开(公告)日：2011-02-03

申请号：PCT/KR2010/004966

申请日：2010-07-28

Applicant: 한국과학기술연구원 ,  서울대학교 산학협력단 ,  신계정 ,  노은주 ,  정민경 ,  차현주 ,  서선희

Inventor： 신계정 ,  노은주 ,  정민경 ,  차현주 ,  서선희

IPC: C07D309/34 ,  C07D213/06 ,  A61K31/351 ,  A61P31/00

Abstract: 본 발명은 신규 3-페녹시-4-파이론, 3-페녹시-4-피리돈 또는 4-피리돈 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 항균 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 신규 3-페녹시-4-파이론, 3-페녹시-4-피리돈 또는 4-피리돈 유도체를 함유하는 조성물은 박테리아 지방산 생합성 효소인 에노일-ACP 환원효소(FabI)를 효과적으로 억제하므로 항균제로서 유용하게 사용될 수 있다.

公开(公告)号：KR101043815B1

公开(公告)日：2011-06-27

申请号：KR1020090068834

申请日：2009-07-28

Applicant: 한국과학기술연구원 ,  서울대학교산학협력단

Inventor： 신계정 ,  노은주 ,  정민경 ,  차현주 ,  서선희

IPC: C07D309/34 ,  C07D213/06 ,  A61K31/351 ,  A61P31/00

CPC classification number: C07D213/06 ,  A61K31/351 ,  C07D309/34

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 신규 3-페녹시-4-파이론, 3-페녹시-4-피리돈 또는 4-피리돈 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 항균 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 신규 3-페녹시-4-파이론, 3-페녹시-4-피리돈 또는 4-피리돈 유도체를 함유하는 조성물은 박테리아 지방산 생합성 효소인 에노일-ACP 환원효소(FabI)를 효과적으로 억제하므로 항균제로서 유용하게 사용될 수 있다.
[화학식 1]
.
(상기 화학식 1에서, 상기 X, Y, R
1 및 R
2 는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.)
박테리아 지방산 생합성, 3-페녹시-4-파이론, 3-페녹시-4-피리돈 또는 4-피리돈, 항균, 에노일-ACP 환원효소, FabI

公开(公告)号：KR1020110011271A

公开(公告)日：2011-02-08

申请号：KR1020090068834

申请日：2009-07-28

Applicant: 한국과학기술연구원 ,  서울대학교산학협력단

Inventor： 신계정 ,  노은주 ,  정민경 ,  차현주 ,  서선희

IPC: C07D309/34 ,  C07D213/06 ,  A61K31/351 ,  A61P31/00

CPC classification number: C07D213/06 ,  A61K31/351 ,  C07D309/34

Abstract: PURPOSE: A novel 3-phenoxy-4-pyrone, 3-penoxy-4-pyridone or 4-pyridoen derivative and an antibacterial composition are provided to effectively suppress enoyl-ACP reductase(Fabl). CONSTITUTION: A novel 3-penoxy-4-pyrone, 3-phenoxy-4-pyridone or 4-pyridone derivative is denoted by chemical formula 1. A method for preparing the novel 3-phenoxy-4-pyrone derivative of chemical formula 1 comprises: a step of performing Ullmann reaction of kojic acid compound of chemical formula 4 to obtain a compound of chemical formula 5; a step of substituting the compound of chemical formula 5 with a chloride group to prepare a compound of chemical formula 6; a step of performing Arbuzov reation of the compound of chemical formula 6 to obtain a compound of chemical formula 7; and a step of performing Horner-Emmons reaction of compound of chemical formula 7 to introduce a double bond structure to prepare a compound of chemical formula 1a. An antibacterial composition contains the novel 3-phenoxy-4-pyrone, 3-phenoxy-4-pyridone or 4-pyridone derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

Abstract translation: 目的：提供新颖的3-苯氧基-4-吡喃酮，3-缩氧-4-吡啶酮或4-吡啶酮衍生物和抗菌组合物，以有效抑制烯酰-ACP还原酶（Fab1）。 构成：化学式1表示新的3-氧羰基-4-吡喃酮，3-苯氧基-4-吡啶酮或4-吡啶酮衍生物。制备化学式1的新型3-苯氧基-4-吡喃酮衍生物的方法包括 ：进行化学式4的曲酸化合物的乌尔曼反应以获得化学式5的化合物的步骤; 用氯化物基团取代化学式5的化合物制备化学式6的化合物的步骤; 进行化学式6的化合物的Arbuzov化合以获得化学式7的化合物的步骤; 并进行化学式7化合物的霍纳 - 埃蒙斯反应以引入双键结构以制备化学式1a的化合物的步骤。 抗菌组合物含有新型3-苯氧基-4-吡喃酮，3-苯氧基-4-吡啶酮或4-吡啶酮衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分。

公开(公告)号：WO2017047846A1

公开(公告)日：2017-03-23

申请号：PCT/KR2015/009820

申请日：2015-09-18

Applicant: 한국생명공학연구원 ,  서울대학교산학협력단

Inventor： 권용태 ,  김보연 ,  차현주 ,  유영동 ,  황준성 ,  김경아 ,  문수란 ,  지창훈

IPC: C07K16/18 ,  G01N33/50 ,  G01N33/569

CPC classification number: C07K16/18 ,  G01N33/50 ,  G01N33/569

Abstract: 본 발명은 아르기닌화 (arginylat ion)된 ER 단백질에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도에 대한 것으로, ATE1 R-transferase에 의해 ER 단백질의 N-말단에 아르기닌화가 발생하고, 상기 아르기닌화된 ER 단백질은 세포질 정위 (cytosol ic local izat ion) 및 표적에 대한 자가포식 공포 (autophagic vacuoles) 유도하는 내재 면역계 (innate immune system)의 부분으로서 세포질 (cytosolic)의 dsDNA로 유도되며, 세포질의 dsDNA는 ATE1 의존적으로 ER단백질의 아르기난화 유도하고, 상기 아르기닌화는 세포질에서 미스 폴딩 (misfolded) 단백질에 의해 자극되며, 아르기닌화된 ER 단백질은 자가소화작용퇴화 (autophagic degradat ion)을 유도하는 자가포식소체 (autophagosome)의 기질로서 표적이 되어 내재 면역계를 유도하므로, 본 발명의 아르기닌화된 ER 단백질 특이적으로 결합하는 항체는 아르기닌화된 ER 단백질을 유의적으로 탐지할 수 있으므로, 면역조절제 스크리닝용 키트, 면역조절제 및 바이러스 치료제 스크리닝 방법에 유용하게 사용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及：与精氨酸化的ER蛋白特异性结合的抗体; 及其用途。 通过ATE1R转移酶在ER蛋白的N末端发生精氨酰化，作为诱导细胞溶质定位和靶向自噬空泡的先天免疫系统的一部分的精氨酸化的ER蛋白被诱导成细胞溶质dsDNA，胞质dsDNA ATE1- 依赖性地诱导ER蛋白的精氨酸化，精氨酸化被细胞质中的错误折叠的蛋白质刺激，并且精氨酸化的ER蛋白通过成为诱导自噬降解的自噬体的底物的靶标诱导先天免疫系统，因此特异性地 与本发明的精氨酸化的ER蛋白结合可以显着检测精氨酸化的ER蛋白，因此可用于筛选免疫调节剂，免疫调节剂和筛选抗病毒剂的方法的试剂盒中。

公开(公告)号：WO2015050383A1

公开(公告)日：2015-04-09

申请号：PCT/KR2014/009279

申请日：2014-10-01

Applicant: 서울대학교산학협력단 ,  한국생명공학연구원

Inventor： 권용태 ,  장준민 ,  한동훈 ,  김보연 ,  차현주 ,  유지은

IPC: A61K38/16 ,  A61K38/17 ,  A61P25/28 ,  A61P25/32

CPC classification number: A61K38/1709

Abstract: 본원은 세포를 p62 단백질, 상기 p62 단백질의 ZZ 영역 또는 상기 ZZ 영역의 128 내지 163 잔기와 상호작용하는 N-end rule 라이겐드와 접촉하는 단계를 포함하는 자가포식 조절 방법 및 그 용도를 개시한다. 본원에 따른 p62를 이용한 N-end rule 경로를 통한 단백질 제거는 변성된 단백질의 비정상적인 축적으로 인한 다양한 질환의 치료 또는 예방을 위한 치료제 개발에 유용하게 사용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及：一种调节自噬的方法，包括使细胞与p62蛋白，p62蛋白的ZZ结构域或与ZZ结构域中的残基128-163相互作用的N末端规则配体接触的步骤; 及其用途。 根据本发明，通过使用p62的通过N端规则途径的蛋白质去除可用于开发用于治疗或预防由错误折叠的蛋白质的异常积累引起的各种疾病的治疗剂。

公开(公告)号：KR1020170023045A

公开(公告)日：2017-03-02

申请号：KR1020170022199

申请日：2017-02-20

Applicant: 서울대학교산학협력단 ,  한국생명공학연구원

Inventor： 권용태 ,  김보연 ,  차현주 ,  유영동 ,  유지은

IPC: A61K38/05 ,  A61K38/10 ,  A61K38/16 ,  A61K31/122 ,  A61K31/13 ,  A23L33/18 ,  A23L33/10

CPC classification number: Y02A50/401 ,  A61K38/05 ,  A23L33/10 ,  A23L33/18 ,  A23V2200/322 ,  A61K31/122 ,  A61K31/13 ,  A61K38/10 ,  A61K38/16

Abstract: 본발명의약물작용기전및 핵심적인기술들은도 1에요약되어있다. 구체적으로, 돌연변이헌팅틴이나알파시뉴클레인등 악성변성단백질들은서로엉기면서올리고머응고체(①, ②), 섬유질(fibrillar) 응고체(③), 궁극적으로인클루젼보디(④)로자란다. 젊은신경세포는 BiP 등소포체샤프롱들의 N-말단아르기닌화(⑤)를통해 Nt-Arg를다량만들어내며, 이후아르기닌화된 BiP(R-BiP)은세포질로나와서변성단백질과결합한다(⑥). R-BiP의 Nt-Arg는리간드로서 p62의 ZZ 도메인에결합하여(⑦), 평소에닫혀있는불활성형태의 p62가열린형태로바뀌면서구조적인활성화가유도됨으로서(⑧), PB1 및 LC3-결합도메인이노출된다. PB1 도메인에의한올리고머화(⑨)를기반으로변성단백질응고체와결합하면서오토파지분해가가능한응고체, 즉 p62 바디로농축이된다(⑩). 이후 p62가오토파고좀막에돌출되어있는 LC3와결합을통해오토파지타겟팅(⑪)과리소좀단백질분해가완료된다. 젊은신경세포는단계⑤-⑪로이루어진오토파지단백질분해가강력해서세포독성단백질응고체(①-⑤)가누적되지않지만, 노화된신경세포는단계⑤-⑪의오토파지단백질분해가약화됨으로서단백질응고체(①-⑤)가누적이되면서악순환에빠지게된다. 본발명에서는 p62 ZZ 도메인의저질량리간드를이용하여 p62를인위적으로활성화하여(⑫, ⑬) 헌팅턴및 알파시뉴클레인단백질응고체등을효과적으로제거하고자한다. 구체적으로, 단계⑫를통하여리간드와결합한 p62가 p62-R-BiP-변성단백질올리고머화(⑨) 및오토파지응고체형성(⑩)을촉진하고자한다. 또한단계⑬을통하여리간드-p62 결합체는오토파지활성제로작용하여(⑭) LC3의합성, LC3-I의 LC3-II로의변환등을촉진함으로서오토파고좀형성을촉진하고자한다(⑮).

公开(公告)号：KR1020170021525A

公开(公告)日：2017-02-28

申请号：KR1020150116015

申请日：2015-08-18

Applicant: 서울대학교산학협력단 ,  한국생명공학연구원

Inventor： 권용태 ,  김보연 ,  차현주 ,  유영동 ,  유지은

IPC: A61K38/05 ,  A61K38/10 ,  A61K38/16 ,  A61K31/122 ,  A23L1/305 ,  A23L1/30

CPC classification number: A61K31/122 ,  A61K31/13 ,  A61K38/05 ,  A61K38/10 ,  A61K38/16 ,  Y02A50/401

Abstract: 본발명의약물작용기전및 핵심적인기술들은도 1에요약되어있다. 구체적으로, 돌연변이헌팅틴이나알파시뉴클레인등 악성변성단백질들은서로엉기면서올리고머응고체(①, ②), 섬유질(fibrillar) 응고체(③), 궁극적으로인클루젼보디(④)로자란다. 젊은신경세포는 BiP 등소포체샤프롱들의 N-말단아르기닌화(⑤)를통해 Nt-Arg를다량만들어내며, 이후아르기닌화된 BiP(R-BiP)은세포질로나와서변성단백질과결합한다(⑥). R-BiP의 Nt-Arg는리간드로서 p62의 ZZ 도메인에결합하여(⑦), 평소에닫혀있는불활성형태의 p62가열린형태로바뀌면서구조적인활성화가유도됨으로서(⑧), PB1 및 LC3-결합도메인이노출된다. PB1 도메인에의한올리고머화(⑨)를기반으로변성단백질응고체와결합하면서오토파지분해가가능한응고체, 즉 p62 바디로농축이된다(⑩). 이후 p62가오토파고좀막에돌출되어있는 LC3와결합을통해오토파지타겟팅(⑪)과리소좀단백질분해가완료된다. 젊은신경세포는단계⑤-⑪로이루어진오토파지단백질분해가강력해서세포독성단백질응고체(①-⑤)가누적되지않지만, 노화된신경세포는단계⑤-⑪의오토파지단백질분해가약화됨으로서단백질응고체(①-⑤)가누적이되면서악순환에빠지게된다. 본발명에서는 p62 ZZ 도메인의저질량리간드를이용하여 p62를인위적으로활성화하여(⑫, ⑬) 헌팅턴및 알파시뉴클레인단백질응고체등을효과적으로제거하고자한다. 구체적으로, 단계⑫를통하여리간드와결합한 p62가 p62-R-BiP-변성단백질올리고머화(⑨) 및오토파지응고체형성(⑩)을촉진하고자한다. 또한단계⑬을통하여리간드-p62 결합체는오토파지활성제로작용하여(⑭) LC3의합성, LC3-I의 LC3-II로의변환등을촉진함으로서오토파고좀형성을촉진하고자한다(⑮).

公开(公告)号：KR101594168B1

公开(公告)日：2016-02-15

申请号：KR1020130117910

申请日：2013-10-02

Applicant: 서울대학교산학협력단 ,  한국생명공학연구원

Inventor： 권용태 ,  장준민 ,  한동훈 ,  김보연 ,  차현주 ,  유지은 ,  유영동

IPC: A61K38/16 ,  A61K38/17 ,  A61P25/28 ,  A61P25/32

CPC classification number: A61K38/1709

Abstract: 본원은세포를 p62 단백질, 상기 p62 단백질의 ZZ 영역또는상기 ZZ 영역의 128 내지 163 잔기와상호작용하는 N-end rule 라이겐드와접촉하는단계를포함하는자가포식조절방법및 그용도를개시한다. 본원에따른 p62를이용한 N-end rule 경로를통한단백질제거는변성된단백질의비정상적인축적으로인한다양한질환의치료또는예방을위한치료제개발에유용하게사용될수 있다.

公开(公告)号：KR101734931B1

公开(公告)日：2017-05-15

申请号：KR1020140047868

申请日：2014-04-22

Applicant: 한국생명공학연구원 ,  서울대학교산학협력단

Inventor： 권용태 ,  김보연 ,  차현주 ,  유영동 ,  황준성 ,  김경아 ,  문수란 ,  지창훈

IPC: C07K16/44 ,  G01N33/569

Abstract: 본발명은아르기닌화(arginylation)된 ER 단백질에특이적으로결합하는항체및 이의용도에대한것으로, ATE1 R-transferase에의해 ER 단백질의 N-말단에아르기닌화가발생하고, 상기아르기닌화된 ER 단백질은세포질정위(cytosolic localization) 및표적에대한자가포식공포(autophagic vacuoles) 유도하는내재면역계(innate immune system)의부분으로서세포질(cytosolic)의 dsDNA로유도되며, 세포질의 dsDNA는 ATE1 의존적으로 ER 단백질의아르기닌화를유도하고, 상기아르기닌화는세포질에서미스폴딩(misfolded) 단백질에의해자극되며, 아르기닌화된 ER 단백질은자가소화작용퇴화(autophagic degradation)을유도하는자가포식소체(autophagosome)의기질로서표적이되어내재면역계를유도하므로, 본발명의아르기닌화된 ER 단백질특이적으로결합하는항체는아르기닌화된 ER 단백질을유의적으로탐지할수 있으므로, 면역조절제스크리닝용키트, 면역조절제및 바이러스치료제스크리닝방법에유용하게사용될수 있다.

Abstract translation: 作为用于抗体的ER本发明精氨酸化学（精氨酰化），并使用它们的特异性结合的蛋白质，ATE1 R-转移ER到在蛋白质的N-末端精氨酸产生的底价，其中所述蛋白质的ER精氨酸屏幕是 细胞定位（细胞质定位）和自所述目标作为底层的免疫系统（先天免疫系统）来诱导的巨噬细胞的恐惧（自噬泡）的一部分被转化为细胞质的双链DNA（细胞溶质），双链DNA是ATE1在细胞质依赖性精氨酸ER蛋白的 诱导愤怒，并且目标精氨酸画面由错误折叠（错折叠）蛋白在细胞质中激发时，所述精氨酸化学ER蛋白自我作为自吞噬小泡（自噬体）图消化变性的底物（自噬降解）eulyu 本发明的精氨酰化ER蛋白特异性结合抗体可显着检测精氨酸ER蛋白 ，免疫调节剂筛选试剂盒，免疫调节剂和筛选病毒治疗剂的方法。

公开(公告)号：KR101731908B1

公开(公告)日：2017-05-11

申请号：KR1020150116015

申请日：2015-08-18

Applicant: 서울대학교산학협력단 ,  한국생명공학연구원

Inventor： 권용태 ,  김보연 ,  차현주 ,  유영동 ,  유지은

IPC: A61K38/05 ,  A61K38/10 ,  A61K38/16 ,  A61K31/122 ,  A23L1/305 ,  A23L1/30

CPC classification number: A61K31/122 ,  A61K31/13 ,  A61K38/05 ,  A61K38/10 ,  A61K38/16 ,  Y02A50/401

Abstract: 본발명의약물작용기전및 핵심적인기술들은도 1에요약되어있다. 구체적으로, 돌연변이헌팅틴이나알파시뉴클레인등 악성변성단백질들은서로엉기면서올리고머응고체(①, ②), 섬유질(fibrillar) 응고체(③), 궁극적으로인클루젼보디(④)로자란다. 젊은신경세포는 BiP 등소포체샤프롱들의 N-말단아르기닌화(⑤)를통해 Nt-Arg를다량만들어내며, 이후아르기닌화된 BiP(R-BiP)은세포질로나와서변성단백질과결합한다(⑥). R-BiP의 Nt-Arg는리간드로서 p62의 ZZ 도메인에결합하여(⑦), 평소에닫혀있는불활성형태의 p62가열린형태로바뀌면서구조적인활성화가유도됨으로서(⑧), PB1 및 LC3-결합도메인이노출된다. PB1 도메인에의한올리고머화(⑨)를기반으로변성단백질응고체와결합하면서오토파지분해가가능한응고체, 즉 p62 바디로농축이된다(⑩). 이후 p62가오토파고좀막에돌출되어있는 LC3와결합을통해오토파지타겟팅(⑪)과리소좀단백질분해가완료된다. 젊은신경세포는단계⑤-⑪로이루어진오토파지단백질분해가강력해서세포독성단백질응고체(①-⑤)가누적되지않지만, 노화된신경세포는단계⑤-⑪의오토파지단백질분해가약화됨으로서단백질응고체(①-⑤)가누적이되면서악순환에빠지게된다. 본발명에서는 p62 ZZ 도메인의저질량리간드를이용하여 p62를인위적으로활성화하여(⑫, ⑬) 헌팅턴및 알파시뉴클레인단백질응고체등을효과적으로제거하고자한다. 구체적으로, 단계⑫를통하여리간드와결합한 p62가 p62-R-BiP-변성단백질올리고머화(⑨) 및오토파지응고체형성(⑩)을촉진하고자한다. 또한단계⑬을통하여리간드-p62 결합체는오토파지활성제로작용하여(⑭) LC3의합성, LC3-I의 LC3-II로의변환등을촉진함으로서오토파고좀형성을촉진하고자한다(⑮).

Abstract translation: 本发明的药代动力学和关键技术在图2中示出。 具体地说，它将eonggi另一个恶意变性蛋白质，如突变亨廷顿或新克莱因低聚物的阿尔法城市呀固体（①，②），纤维（原纤维）是啊固体（③），并最终包含体（④）罗莎米兰达。 年轻的神经元的BiP（R-BIP）naemyeo由Nt个精氨酸通过N-末端精氨酸的BiP化学（⑤）分子伴侣deungso FOCE，由于精氨酸屏幕是出来进入细胞质，并用（⑥）修饰的蛋白质结合的大量。 将R-BIP的NT-精氨酸结合的p62的ZZ域作为配体（⑦），通过被转移到加热P62林，其以通常的结构激活关闭被诱导无活性形式的形式（⑧），PB1和LC3-结合结构域 伊诺输出。 自动噬菌体降解是由PB1结构域结合蛋白的固体浓度，即P62和身体基于低聚（⑨）的可能的响应和修改的响应固体（⑩）。 之后，自噬靶向（⑪）和溶酶体蛋白水解通过与从p62 Gaotopagomum突出的LC3结合完成。 杨神经元步骤⑤-⑪但自动噬菌体蛋白质分解不一个强大的和细胞毒性蛋白是固体（①-⑤）累积由老化神经元的步骤⑤-⑪通过被自动噬菌体蛋白水解减弱蛋白质的 固体（①-⑤）积聚并陷入恶性循环。 在本发明中，通过使用p62ZZ结构域的低质量配体来有效去除亨廷顿蛋白和α-突触核蛋白促凝剂，人工激活p62。 更具体地，在组合中的P62经由步骤配体⑫并促进P62-R-BiP-变性蛋白质低聚（⑨）和一个自动响应的噬菌体固体形式（⑩）。 在步骤（13）中，配体-p62复合物充当自噬激活剂以通过促进LC3合成和LC3-I转化为LC3-II来促进自增长形成。