公开(公告)号：KR1019990071055A

公开(公告)日：1999-09-15

申请号：KR1019980006274

申请日：1998-02-26

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  이창우 ,  민충식 ,  이종철 ,  공재양 ,  박우규

IPC: C07D215/233

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 4-(3-치환-프로필옥시)-퀴놀린-2-카복실산 유도체, 그 제조방법 및 NMDA 수용체 복합체에 있는 스트리키닌 (strychinine) 비감수성 글리신 결합자리에 작용하는 강력하면서 특이성을 갖는 길항제 (antagonist)로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 신경퇴행성 질환의 치료 및 예방에 유용하다. 특히, 본 발명의 화합물은 뇌졸증, 저혈당증, 국소빈혈, 심장박동정지, 외상과 같은 빈혈이나 저산소증의 결과로서 야기되는 중추신경계의 손상을 줄이는데 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 간질, 알츠하이머병, 헌팅톤병 및 파킨슨씨병을 포함하는 만성 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료에 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 항경련제, 진통제, 항우울증 치료제, 항불안 치료제 및 항정신분열증 치료제로 사용된다.

(상기 식에서 A 및 R 은 명세서에 정의된 바와 같다.)

公开(公告)号：KR100274004B1

公开(公告)日：2000-12-15

申请号：KR1019980006274

申请日：1998-02-26

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  이창우 ,  민충식 ,  이종철 ,  공재양 ,  박우규

IPC: C07D215/233

Abstract: PURPOSE: Provided are the novel NMDA receptor antagonist, 4-(3-substituted-propyloxy)-quinoline-2-carboxylic acid derivatives and the preparation method thereof. CONSTITUTION: The derivatives are represented as shown in the chemical formula 1, where A represents carbamate, amide, thiourea, sulfonylurea, acylthiourea, thiocarbamate, amidine, guanidine, imidate, thioimidate, phosphorylamide, sulfonamide, sulfonthiourea or amines and R represents alkyl (C1¯C20), aryl (C6¯C12), aralkyl, heterocycles, carbocycles (C3¯C14), fused bicyclic, hydrogen or cyano groups. The synthetic process comprises the steps of alkylating 5,7-dichlorokynurenic acid methylester with 1,3-dibromopropane; substitution of the bromine with NaN3 to make azidomine; reducing the resultant to amine compound with Pd-catalyst; converting to amide with the corresponding isocyanate, thioisocyanate or acid chloride and finally hydrolysing the ester group in the parent moiety to make the compound of formula 1. They are strong and unique antagonist acting on the coupling position of the strychnine non-susceptive glycine in the NMDA receptor complex and penetrate effectively into central nervous system. They are effective in the treatment of neurodegeneration, especially useful for the CNS damages effected by the diseases such as heart attack, low blood sugar, local anemia and heart beat halt arising from the low oxygen concentration caused by the external wounds or anemia.

Abstract translation: 目的：提供新型NMDA受体拮抗剂4-（3-取代 - 丙氧基） - 喹啉-2-羧酸衍生物及其制备方法。 构成：衍生物如化学式1所示，其中A表示氨基甲酸酯，酰胺，硫脲，磺酰脲，酰基硫脲，硫代氨基甲酸酯，脒，胍，亚氨酸酯，硫代亚氨酸酯，磷酰胺，磺酰胺，磺酰硫脲或胺，R代表烷基 C 20），芳基（C 6 -C 12），芳烷基，杂环，碳环（C 3 -C 14），稠合双环，氢或氰基。 该合成方法包括使5,7-二氯喹诺酮酸甲酯与1,3-二溴丙烷烷基化的步骤; 用NaN3取代溴以制备叠氮胺; 用Pd催化剂将产物还原成胺化合物; 用相应的异氰酸酯，硫代异氰酸酯或酰氯转化成酰胺，最后水解母体部分中的酯基以制备式1的化合物。它们是强力和独特的拮抗剂作用于士的宁非感受性甘氨酸的偶联位置 NMDA受体复合物并有效渗入中枢神经系统。 它们有效治疗神经变性，特别适用于由外部伤口或贫血引起的低氧浓度引起的心脏病，低血糖，局部贫血和心跳停止等疾病所致的CNS损伤。