公开(公告)号：KR1020080004304A

公开(公告)日：2008-01-09

申请号：KR1020060063140

申请日：2006-07-05

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 성철민 ,  박노상 ,  최진일 ,  박철민 ,  박우규 ,  공재양

IPC: C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  A61P25/00

Abstract: A novel substituted-1H-quinazoline-2,4-dione derivative is provided which shows excellent selectivity to a 5-HT6 receptor compared to other receptors, and inhibits the concentration increase of cAMP caused by 5-HT and apomorphine -induced hyperactivity of a rat, thereby being usefully used for central nervous system diseases related to the 5-HT6 receptor. A method for preparing a substituted-1H-quinazoline-2,4-dione derivative represented by the formula(1) comprises the steps of: (a) reacting anthranilic acid anhydride represented by the formula(2) with an amine compound to prepare an intermediate represented by the formula(I); (b) subjecting the intermediate of the formula(I) to cyclization to obtain an intermediate represented by the formula(II); (c) reacting the intermediate of the formula(II) with a compound represented by the formula(5) to prepare the derivative of the formula(1). In the formulae, each R^1, R^2 and R^3 is independently H, halogen, amino, cycloamino, nitro, cyano, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, piperazinyl, or N-methyl piperazinyl; R^4 is H, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, alkoxy, aryloxy, acyl amino, arylsulfonylamino, arylsulfonylureido, alkylcarboxylate, arylcarboxylate, aralkylcarboxylate, alkylureido, or arylureido; R^5 is H, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl; R^6 is H, alkyl or aryl; X is F, Cl, Br, I or trifluoroacetate; and Y is Cl, Br, I, methane sulfonate, or p-toluenesulfonate. A pharmaceutical composition as an antagonist of 5-HT6 serotonin receptor comprises the compound of the formula(1), a pharmaceutically acceptable salt thereof or a prodrug thereof as an effective ingredient.

Abstract translation: 提供了一种新的取代的1H-喹唑啉-2,4-二酮衍生物，其与其他受体相比显示出对5-HT6受体的优异选择性，并且抑制由5-HT引起的cAMP和阿扑吗啡诱导的多动症的浓度增加 大鼠，因此有用地用于与5-HT6受体相关的中枢神经系统疾病。 由式（1）表示的取代的1H-喹唑啉-2,4-二酮衍生物的制备方法包括以下步骤：（a）使式（2）所示的邻氨基苯甲酸酐与胺化合物反应，制备 由式（I）表示的中间体; （b）使式（I）的中间体环化以获得由式（II）表示的中间体; （c）使式（II）的中间体与由式（5）表示的化合物反应以制备式（1）的衍生物。 式中，R 1，R 2和R 3各自独立地为H，卤素，氨基，环氨基，硝基，氰基，烷基，卤代烷基，烷氧基，卤代烷氧基，哌嗪基或N-甲基哌嗪基; 酰基氨基，芳基磺酰基氨基，芳基磺酰基脲基，烷基羧酸酯，芳基羧酸酯，芳烷基羧酸酯，烷基脲基或芳基脲基; R 4是H，烷基，环烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，芳烷基，杂芳基烷基，烷氧基， R 5是H，烷基，环烷基，卤代烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基或杂芳基烷基; R 6是H，烷基或芳基; X是F，Cl，Br，I或三氟乙酸盐; Y是Cl，Br，I，甲磺酸盐或对甲苯磺酸盐。 作为5-HT 6 5-羟色胺受体的拮抗剂的药物组合物包含式（1）的化合物，其药学上可接受的盐或其前药作为有效成分。

公开(公告)号：KR100753907B1

公开(公告)日：2007-08-31

申请号：KR1020060037547

申请日：2006-04-26

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정영식 ,  성철민 ,  박노상 ,  최진일 ,  공재양 ,  박우규

IPC: C07C219/12 ,  C07D211/40 ,  C07D451/04

Abstract: Provided are a novel 2-phenylindane-2-carboxylic acid ester derivative and its pharmaceutically acceptable salt, a method for preparing the derivative, and an agent for treating or preventing convulsions, Parkinson's disease or epilepsy containing the derivative. A 2-phenylindane-2-carboxylic acid ester derivative is represented by a formula 1, wherein X is H, a halogen atom, an amino group, a nitro group, a substituted or unsubstituted C1-C5 linear or branched alkyl group, or a substituted or unsubstituted C1-C5 alkoxy group; Y is a substituted or unsubstituted C1-C7 linear or branched alkyl group, or a substituted or unsubstituted C3-C7 cycloalkyl group; Z is H, a halogen atom, a substituted or unsubstituted C1-C5 alkyl group, a substituted or unsubstituted C1-C5 alkoxy group, or a substituted or unsubstituted C5-C7 cycloalkyl or aryl group fused with the two carbon atoms adjacent to the benzene ring of the indane ring; and R1 and R2 are independently a substituted or unsubstituted C1-C7 alkyl group, can form a ring together, or can independently form a ring together with Y.

Abstract translation: 本发明提供一种新的2-苯基茚满-2-羧酸酯衍生物及其药学上可接受的盐，该衍生物的制备方法，以及含有该衍生物的惊厥，帕金森氏病或癫痫的治疗或预防剂。 2-苯基茚满-2-羧酸酯衍生物由式1表示，其中X为H，卤素原子，氨基，硝基，取代或未取代的C1-C5直链或支链烷基或 取代或未取代的C 1 -C 5烷氧基; Y是取代或未取代的C 1 -C 7直链或支链烷基，或取代或未取代的C 3 -C 7环烷基; Z是H，卤素原子，取代或未取代的C1-C5烷基，取代或未取代的C1-C5烷氧基，或取代或未取代的C5-C7环烷基或芳基，其与苯相邻的两个碳原子 茚满环的环; 并且R 1和R 2独立地为取代或未取代的C 1 -C 7烷基，可以一起形成环，或者可以与Y一起独立地形成环。

公开(公告)号：KR100267708B1

公开(公告)日：2000-10-16

申请号：KR1019980006600

申请日：1998-02-28

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  최승원 ,  이창우 ,  공재양 ,  이승호

IPC: C07D401/12 ,  A61K31/47

Abstract: PURPOSE: Provided is kynurenic acid derivative, of which C-4 position is substituted and which acts as a stimulant amino acid antagonist. And its manufacturing method is also provided. CONSTITUTION: 4-(3-substituted -2-oxo-1,3-oxazolidine-5-ylmethoxy)-quinoline-2-carboxylic acid derivative and 4-(3-substituted-2-thioxo-1,3-oxazolidine-5-ylmethoxy)-quinoline-2-carboxylic derivative. These compounds are represented by the formula (1), wherein X is oxygen or sulfur atom; R1 and R2 are individually hydrogen or halogen; R3 is hydrogen, alkyl group, or C6-C14 of aryl group substituted with alkoxy group. Its manufacturing method comprises the steps of: alkylating a compound of the formula (4) with epibromochydrin to obtain epoxide compound of the formula (5); 1,3-cycloaddition-reacting the compound of the formula (5) with arylisocyanate(RNCO) or arylthioisocyanate(RNCS) to obtain 5-membered ring carbamate of the formula (6) or (7); and base-hydrolyzing the compound of the formula (6) or (7) to obtain a desired compound of the formula (8) or (9), wherein the formula (1) is represented by the formula (8) or (9).

Abstract translation: 目的：提供其中C-4位被取代并作为兴奋剂氨基酸拮抗剂的犬尿酸衍生物。 并提供其制造方法。 构成：4-（3-取代-2-氧代-1,3-恶唑烷-5-基甲氧基） - 喹啉-2-羧酸衍生物和4-（3-取代-2-硫代-1,3-恶唑烷-5 - 基甲氧基） - 喹啉-2-羧酸衍生物。 这些化合物由式（1）表示，其中X是氧或硫原子; R1和R2分别是氢或卤素; R3是被烷氧基取代的芳基的氢，烷基或C6-C14。 其制造方法包括以下步骤：用表溴酰胺将式（4）的化合物烷基化得到式（5）的环氧化合物; 使式（5）化合物与异氰酸芳酯（RNCO）或芳基硫代异氰酸酯（RNCS）1,3-环加成反应，得到式（6）或（7）的5元环氨基甲酸酯; 碱性水解式（6）或（7）的化合物以得到所需的式（8）或（9）化合物，其中式（1）由式（8）或（9）表示， 。

公开(公告)号：KR100236466B1

公开(公告)日：2000-02-01

申请号：KR1019970013818

申请日：1997-04-15

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  최진일 ,  이창우 ,  정용준 ,  김란희 ,  최승원 ,  김익회 ,  공재양 ,  박우규 ,  이승호 ,  최을식

IPC: C07D401/12 ,  A61K31/47 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 3-헤테로사이클릭 메르캅토-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 유도체, 그 제조방법 및 NMDA 수용체 복합체에 있는 스트리키닌(strychinine) 비감수성 글리신 결합자리에 작용하는 강력하면서 특이성을 갖는 길항제(antagonist)로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 신경퇴행성 질환의 치료 및 예방에 유용하다. 특히, 본 발명의 화합물은 뇌졸증, 저혈당증, 국소빈혈, 심장박동정지, 외상과 같은 빈혈이나 저산소증의 결과로서 야기되는 중추신경계의 손상을 줄이는데 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 간질, 알츠하이머병, 헌팅톤병 및 파킨슨씨병을 포함하는 만성 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료에 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 항경련제, 진통제, 항우울증 치료제, 항불안치료제 및 항정신분열증 치료제로 사용된다.

公开(公告)号：KR1019990071254A

公开(公告)日：1999-09-15

申请号：KR1019980006600

申请日：1998-02-28

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  최승원 ,  이창우 ,  공재양 ,  이승호

IPC: C07D401/12 ,  A61K31/47

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 4-(3-치환-2-옥소 및 2-티옥소-1,3-옥사졸리딘-5-일메톡시)-퀴놀린-2-카복실산 유도체, 그 제조방법 및 NMDA 수용체 복합체에 있는 스트리키닌 (strychinine) 비감수성 글리신 결합자리에 작용하는 강력하면서 특이성을 갖는 길항제 (antagonist)로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 신경퇴행성 질환의 치료 및 예방에 유용하다. 특히, 본 발명의 화합물은 뇌졸증, 저혈당증, 국소빈혈, 심장박동정지, 외상과 같은 빈혈이나 저산소증의 결과로서 야기되는 중추신경계의 손상을 줄이는데 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 간질, 알츠하이머병, 헌팅톤병 및 파킨슨씨병을 포함하는 만성 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료에 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 항경련제, 진통제, 항우울증 치료제, 항불안 치료제 및 항정신분열증 치료제로 사용된다.

(상기 R
1 , R
2 , R
3 및 X 는 명세서에 정의한 바와 같다.)

公开(公告)号：KR1019990071055A

公开(公告)日：1999-09-15

申请号：KR1019980006274

申请日：1998-02-26

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  이창우 ,  민충식 ,  이종철 ,  공재양 ,  박우규

IPC: C07D215/233

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 4-(3-치환-프로필옥시)-퀴놀린-2-카복실산 유도체, 그 제조방법 및 NMDA 수용체 복합체에 있는 스트리키닌 (strychinine) 비감수성 글리신 결합자리에 작용하는 강력하면서 특이성을 갖는 길항제 (antagonist)로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 신경퇴행성 질환의 치료 및 예방에 유용하다. 특히, 본 발명의 화합물은 뇌졸증, 저혈당증, 국소빈혈, 심장박동정지, 외상과 같은 빈혈이나 저산소증의 결과로서 야기되는 중추신경계의 손상을 줄이는데 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 간질, 알츠하이머병, 헌팅톤병 및 파킨슨씨병을 포함하는 만성 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료에 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 항경련제, 진통제, 항우울증 치료제, 항불안 치료제 및 항정신분열증 치료제로 사용된다.

(상기 식에서 A 및 R 은 명세서에 정의된 바와 같다.)

公开(公告)号：KR1019980075708A

公开(公告)日：1998-11-16

申请号：KR1019970011958

申请日：1997-03-31

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  성철민 ,  정영식 ,  최진일 ,  이창우 ,  정용준 ,  김란희 ,  최승원 ,  김익회 ,  공재양 ,  박우규 ,  이승호

IPC: C07D215/22 ,  C07D215/18 ,  C07D215/36

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 3-아릴티오-4-하이드록시퀴놀린-2(1H)-온 유도체, 그 제조방법 및 NMDA 수용체 복합체에 있는 스트리키닌 (strychinine) 비감수성 글리신 결합자리에 작용하는 강력하면서 특이성을 갖는 길항제 (antagonist)로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 간질, 알츠하이머병, 헌팅톤병 및 파킨슨병을 포함하는 만성 신경퇴행성 질환의 예방 및 치료에 유용하다. 또한 본 발명의 화합물은 뇌졸증, 저혈당증, 국소빈혈, 심장박동정지, 외상과 같은 빈혈이나 저산소증의 결과로서 야기되는 중추신경계의 손상을 줄이는데 유용하다. 또한, 본 발명의 화합물은 항경련제, 진통제, 항우울증 치료제, 항불안 치료제 및 항정신분열증 치료제로 사용된다.
[화학식 1]

公开(公告)号：KR1019970042483A

公开(公告)日：1997-07-24

申请号：KR1019950046411

申请日：1995-12-04

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 박노상 ,  정영식 ,  성철민 ,  최진일 ,  최승원 ,  이종철 ,  최연주 ,  이광숙 ,  황경란 ,  한만소 ,  김란희

IPC: C07C211/27

Abstract: 본 발명은 소염 및 진통작용이 우수한 페닐아세테이트 유도체의 중간체로서 유용한 하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 아릴프로필아민 유도체를 아릴할라이드 화합물을 원료로하여 제조하는 방법에 관한 것이다.
(Ⅰ)
상기식에서 R
1 , R
2 는 각각 수소, 할로겐, 니트로기, 치환된 페닐기, R
3 , OR
3 , SR
3 또는 NR
3 R
4 로서, 이때 R
3 , R
4 는 각각 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬기, 고리알킬기 또는 치환된 페닐기 이고, Z는 서로 같거나 다를 수 있으며, 수소, 할로겐, 니트로기, 치환된 페닐기, R
3 , OR
3 , SR
3 또는 NR
3 R
4 로서, 이때 R
3 , R
4 는 위에서 정의한 바와 같고, p는 0내지 5의 정수이다.

公开(公告)号：KR101073703B1

公开(公告)日：2011-10-14

申请号：KR1020090029969

申请日：2009-04-07

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 성철민 ,  박철민 ,  김소영 ,  박우규 ,  박노상

IPC: C07D241/08 ,  C07D241/04 ,  A61K31/495 ,  A61P25/28

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 피페라진 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 중추신경계 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 피페라진 유도체는 5-HT2C 수용체에 대한 친화도가 높을 뿐만 아니라, 5-HT2C 수용체와 5-HT6
수용체에 대하여 길항제로 작용하므로, 치매, 치매로 인해 유발되는 정신분열증, 우울증 및 불안증과 같은 중추신경계 질환의 예방 또는 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.
[화학식 1]

피페라진 유도체, 세로토닌 길항제, 중추신경계 질환

公开(公告)号：KR100749809B1

公开(公告)日：2007-08-17

申请号：KR1020050029376

申请日：2005-04-08

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정영식 ,  성철민 ,  박노상 ,  박노중 ,  최용호 ,  공재양 ,  박우규

IPC: C07D401/12

Abstract: 본 발명은 신규한 비스피리디니움 옥심 재활성화제 및 이를 유효성분으로 하는 약학적 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 비스피리디니움 옥심 화합물은 유기인 화합물에 의해 저해된 아세틸콜린에스터라제의 활성을 재활성시키는 효과가 우수하여, 화학 무기로 사용되는 사린이나 소만과 같은 신경작용제에 대한 해독제 뿐만 아니라 유기인 살충제 중독에 대한 해독제로 유용하게 사용될 수 있다.