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    COMPUESTOS SUSTITUIDOS DE N-(1H-INDAZOL-4-IL) IMIDAZO (1,2-A) PIRIDIN-3-CARBOXAMIDA COMO INHIBIDORES DE CFMS
    3.
    发明专利
    COMPUESTOS SUSTITUIDOS DE N-(1H-INDAZOL-4-IL) IMIDAZO (1,2-A) PIRIDIN-3-CARBOXAMIDA COMO INHIBIDORES DE CFMS 未知

    公开(公告)号：AR079541A1

    公开(公告)日：2012-02-01

    申请号：ARP100104761

    申请日：2010-12-20

    Applicant: ARRAY BIOPHARMA INC

    Inventor： ZHAO QIAN ,  RIZZI JAMES P ,  TOPALOV GEORGE T ,  MUNSON MARK ,  RAST BRYSON ,  HENNINGS D DAVID ,  BOYS MARK LAURENCE ,  KENNEDY APRIL L ,  BRADLEY MICHAEL ,  MEDINA MATTHEW ,  RODRIGUEZ MARTHA E ,  MARMSATER FREDRIK P ,  DELISLE ROBERT KIRK

    IPC: C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4985 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00

    Abstract: Son inhibidores de cFMS y son de utilidad en el tratamiento de enfermedades relacionadas con los huesos, cáncer, trastornos autoinmunes, enfermedades inflamatorias, enfermedades cardiovasculares y dolor. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula general (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: R1 es hetAr1CH2-, hetAr2CH2-, (cicloalquil C3-6)-CH2-, tetrahidropiranil-CH2-, bencilo que está opcionalmente sustituido con alcoxi C1-4 o (N-alquil C1-3)piridinonil-CH2- que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-6; hetAr1 es piridilo opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-6, alcoxi C1-4, halogeno, hetCyc1, hetCyc1-CH2-, aminoalcoxi C2-4, [di(alquil C1-3)amino]alcoxi C2-4, dihidroxialcoxi C3-4, hetCyc2O-, hetCyc2a-alcoxi C1-2 y OH; hetCyc1 es un heterociclo de 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de anillo N y que está opcionalmente sustituido con NH2; hetCyc2 y hetCyc2a son, de modo independiente, un heterociclo de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de anillo N y que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-6, OH y halogeno; hetAr2 es un anillo heteroarilo de 5 miembros que tiene 2 - 3 heteroátomos de anillo seleccionados, de modo independiente, N, S y O, en donde al menos uno de dichos heteroátomos es N, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-6, hidroxialquilo C2-4, dihidroxialquilo C3-4, (cicloalquil C3-6)CH2-, hetCyc3, hetCyc3a-alquilo C1-2 y bencilo opcionalmente sustituido con alcoxi C1-4; hetCyc3 y hetCyc3a son, de modo independiente, un anillo heterocíclico de 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de anillo N y que está opcionalmente sustituido con un halogeno; R2 es alquilo C2-4, ciclopropilo, OMe, I o Br; R3 es H o Cl; R4 es H o CN; R5 es H, halogeno, OH, hetAr3, hetAr4, N-(alquil C1-3)piridinona, hetAr5, hetCyc4, hetCyc5C(=O)-, hetCyc6-alquilo C1-4, hetCyc7-alcoxi C1-4, (hetCyc8)-O-, hetCyc9-alcoxi C1-4, (alcoxi C1-3)alcoxi C1-4, hidroxialcoxi C1-4, dihidroxialcoxi C2-4, difluoroaminoalcoxi C1-4, [di(alquil C1-3)amino]alcoxi C1-4, [(alcoxi C1-4)carbonilamida]difluoroalcoxi C1-4, (alquil C1-4)C(=O)NH-alquil C2-4tio, (alquil C1-4)OC(=O)-, (alquil C1-4)C(=O)-, hidroxialquilo C1-4, [hidroxialquil C2-4-amino]-alquilo C1-4, [(alcoxi C1-4)(alquil C1-4)amino]alquilo C1-4, [di(alquil C1-4)amino]alquilo C1-4, R'R''NC(=O)-, alquil C1-6-tio, benciloxi, [hidroxialcoxi C1-4]alcoxi C1-4 o [(alquenil C2-4-oxi)alcoxi C1-4]alcoxI C1-4; hetAr3 es un anillo heteroarilo de 5 miembros que tiene 1 - 3 heteroátomos de anillo seleccionados, de modo independiente, N, O y S, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-6 y [di(alquil C1-3)amino]-CH2-; hetAr4 es un anillo heteroarilo de 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de anillo N y que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-6; hetAr5 es un anillo heterocíclico bicíclico parcialmente insaturado de 9 miembros que tiene 3 átomos de anillo N y que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-6; hetCyc4 es un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 5 - 7 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos de anillo seleccionados de N y O y al menos uno de dichos heteroátomos es N, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-4, OH y oxo; hetCyc5 es un anillo heterocíclico de 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de anillo N y que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de alquilo (C1-6); hetCyc6 es un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de anillo N y que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-6, alcoxi C1-4 y halogeno; hetCyc7 es un heterociclo de 4 - 6 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos del anillo seleccionados, de modo independiente, N, O y S, en donde uno de dichos átomos de anillo nitrogeno está opcionalmente oxidado en N(O) y en donde dicho átomo de anillo S está opcionalmente oxidado en SO o SO2, en donde hetCyc7 está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-6, alquil C1-4OC(=O)-, alcoxi C1-4, OH y halogeno; hetCyc8 es un heterociclo de 4 - 6 miembros que tiene uno o dos átomos de anillo N y que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-6 y OH; hetCyc9 es un anillo heterocíclico en puente de 8 miembros que tiene 2 átomos de anillo seleccionados de N y O, en donde al menos uno de dichos heteroátomos es N, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; R' es H o alquilo C1-4; R'' es alquilo C1-4, hetCyc10-, aminoalquilo C1-4 o [di(alquil C1-4)amino](alquilo C1-4); y hetCyc10 es un heterociclo de 5 miembros que tiene un átomo de N del anillo y qué está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-6.

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