公开(公告)号：WO02100862A3

公开(公告)日：2003-02-27

申请号：PCT/EP0206576

申请日：2002-06-11

Applicant: JANSSEN PHARMACEUTICA NV ,  JANSSENS FRANS EDUARD ,  LEENAERTS JOSEPH ELISABETH ,  VAN ROSSEM KOENRAAD ARTHUR ,  ALCAZAR-VACA MANUEL JESUS ,  MARTINEZ-JIMENEZ PEDRO ,  BARTOLOME-NEBREDA JOSE MANUEL ,  GOMEZ-SANCHEZ ANTONIO ,  FERNANDEZ-GADEA FRANCISCO JAVI ,  VAN REEMPTS JOS

Inventor： JANSSENS FRANS EDUARD ,  LEENAERTS JOSEPH ELISABETH ,  VAN ROSSEM KOENRAAD ARTHUR ,  ALCAZAR-VACA MANUEL JESUS ,  MARTINEZ-JIMENEZ PEDRO ,  BARTOLOME-NEBREDA JOSE MANUEL ,  GOMEZ-SANCHEZ ANTONIO ,  FERNANDEZ-GADEA FRANCISCO JAVI ,  VAN REEMPTS JOS

IPC: A61K9/10 ,  A61K31/00 ,  A61K31/519 ,  A61K31/55 ,  A61P3/00 ,  A61P7/10 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P43/00 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07D495/04 ,  C07D519/00

CPC classification number: C07D487/04 ,  C07D471/04

Abstract: The invention concerns novel substituted tetracyclic imidazole derivatives useful for the treatment of elevated intracranial pressure (ICP) and/or secondary ischaemia, in particular caused by brain injury, more in particular caused by traumatic (TBI) and non-traumatic brain injury, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use as a medicine. The novel compounds comprise compounds according to the general Formula (I), the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, the stereochemically isomeric forms thereof and the N -oxide form thereof. In particular, the preferred compound is 3-[2-[4-(11,12-dihydro- 6 H - benzimidazo[2,1 -b][3]benzazepin-6-yl) -2-(phenylmethyl)- 1-piperidinyl]ethyl] -2,10-dimethyl pyrimido[1, 2- a ]benzimidazol- 4(10 H )-one, the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, the stereochemically isomeric forms thereof and the N -oxide form thereof.

Abstract translation: 本发明涉及可用于治疗升高的颅内压（ICP）和/或继发性缺血的新型取代的四环咪唑衍生物，特别是由脑损伤引起的，特别是由创伤性（TBI）和非创伤性脑损伤引起的 其制备方法，包含它们的药物组合物及其作为药物的用途。 新化合物包括根据通式（I）的化合物，其药学上可接受的酸或碱加成盐，其立体化学异构形式和其N-氧化物形式。 特别地，优选的化合物是3- [2- [4-（11,12-二氢-6H-苯并咪唑并[2,1-b] [3]苯并氮杂-6-基）-2-（苯基甲基） - 哌啶基]乙基] -2,10-二甲基嘧啶并[1,2-a]苯并咪唑-4（10H） - 酮，其药学上可接受的酸或碱加成盐，其立体化学异构形式和N-氧化物形式 它们。

公开(公告)号：DK1401838T3

公开(公告)日：2014-06-16

申请号：DK02748780

申请日：2002-06-11

Applicant: JANSSEN PHARMACEUTICA NV

Inventor： ALCAZAR-VACA MANUEL JESUS ,  MARTINEZ-JIMENEZ PEDRO ,  BARTOLOME-NEBREDA JOSÉ MANUEL ,  GOMEZ-SANCHEZ ANTONIO ,  FERNANDEZ-GADEA FRANCISCO JAVIER ,  JANSSENS FRANS EDUARD ,  LEENAERTS JOSEPH ELISABETH ,  VAN ROSSEM KOENRAAD ARTHUR ,  VAN REEMPTS JOS

IPC: C07D471/04 ,  A61K9/10 ,  A61K31/00 ,  A61K31/519 ,  A61K31/55 ,  A61P3/00 ,  A61P7/10 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P43/00 ,  C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07D495/04 ,  C07D519/00

公开(公告)号：CA2448735A1

公开(公告)日：2002-12-19

申请号：CA2448735

申请日：2002-06-11

Applicant: JANSSEN PHARMACEUTICA NV

Inventor： VAN ROSSEM KOENRAAD ARTHUR ,  ALCAZAR-VACA MANUEL JESUS ,  FERNANDEZ-GADEA FRANCISCO JAVI ,  VAN REEMPTS JOS ,  BARTOLOME-NEBREDA JOSE MANUEL ,  GOMEZ-SANCHEZ ANTONIO ,  MARTINEZ-JIMENEZ PEDRO ,  LEENAERTS JOSEPH ELISABETH ,  JANSSENS FRANS EDUARD

IPC: A61K9/10 ,  A61K31/00 ,  A61K31/519 ,  A61K31/55 ,  A61P3/00 ,  A61P7/10 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P43/00 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07D495/04 ,  C07D519/00 ,  C07D239/00 ,  C07D277/00

Abstract: The invention concerns novel substituted tetracyclic imidazole derivatives useful for the treatment of elevated intracranial pressure (ICP) and/or secondary ischaemia, in particular caused by brain injury, more in particula r caused by traumatic (TBI) and non-traumatic brain injury, processes for thei r preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use as a medicine. The novel compounds comprise compounds according to the general Formula (I), the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, the stereochemically isomeric forms thereof and the N-oxide form thereof. In particular, the preferred compound is 3-[2-[4-(11,12-dihydro- 6H - benzimidazo[2,1 -b][3]benzazepin-6-yl) -2-(phenylmethyl)- 1-piperidinyl]ethy l] -2,10-dimethyl pyrimido[1, 2-a]benzimidazol- 4(10H)-one, the pharmaceuticall y acceptable acid or base addition salts thereof, the stereochemically isomeri c forms thereof and the N-oxide form thereof.

公开(公告)号：CY1115353T1

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CY141100471

申请日：2014-06-26

Applicant: JANSSEN PHARMACEUTICA NV

Inventor： JANSSENS FRANS EDUARD ,  LEENAERTS JOSEPH ELISABETH ,  VAN ROSSEM KOENRAAD ARTHUR ,  ALCAZAR-VACA MANUEL JESUS ,  MARTINEZ-JIMENEZ PEDRO ,  BARTOLOME-NEBREDA JOSÉ MANUEL ,  GOMEZ-SANCHEZ ANTONIO ,  FERNANDEZ-GADEA FRANCISCO JAVIER ,  VAN REEMPTS JOS

IPC: C07D471/04 ,  A61K9/10 ,  A61K31/00 ,  A61K31/519 ,  A61K31/55 ,  A61P3/00 ,  A61P7/10 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P43/00 ,  C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07D495/04 ,  C07D519/00

Abstract: Ηεφεύρεσηαφοράσενέαπαράγωγαυποκατεστημένηςτετρακυκλικήςιμιδαζόληςχρήσιμαγιατηθεραπευτικήαντιμετώπισητηςαυξημένηςενδοκρανιακήςπίεσης (ICP) και/ήτηςδευτερογενούςισχαιμίας, συγκεκριμέναεκείνηςπουπροκαλείταιαπόεγκεφαλικήβλάβη, πιοσυγκεκριμέναεκείνηςπουπροκαλείταιαπότραυματική (TBI) καιμητραυματικήεγκεφαλικήβλάβη, διαδικασίεςγιατηνπαρασκευήτους, φαρμακευτικέςσυνθέσειςπουταπεριέχουνκαιτηχρήσητουςωςφάρμακο. ΟινέεςενώσειςπεριλαμβάνουνενώσειςσύμφωναμετογενικόΤύπο (I), ταφαρμακευτικώςαποδεκτάάλαταπρόσθεσηςοξέοςή βάσηςαυτών, τιςστερεοχημικάισομερείςμορφέςαυτώνκαιτιςμορφέςΝ-οξειδίουαυτών. Συγκεκριμένα, ηπροτιμώμενηένωσηείναι 3-[2-[4-(11,12-διυδρο-6Η-βενζιμιδαζο[2,1- b][3]βενζαζεπιν-6-υλ)-2-(φαινυλμεθυλ)-1-πιπεριδινυλ]αιθυλ]-2,10-διμεθυλπυριμιδο[1,2-α]βενζιμιδαζολ-4(10Η)-όνη, ταφαρμακευτικώςαποδεκτάάλαταπρόσθεσηςοξέοςή βάσηςαυτής, οιστερεοχημικώςισομερείςμορφέςαυτήςκαιη μορφήΝ-οξειδίουαυτής.

公开(公告)号：ES2475240T3

公开(公告)日：2014-07-10

申请号：ES02748780

申请日：2002-06-11

Applicant: JANSSEN PHARMACEUTICA NV

Inventor： JANSSENS FRANS EDUARD ,  LEENAERTS JOSEPH ELISABETH ,  VAN ROSSEM KOENRAAD ARTHUR ,  ALCAZAR-VACA MANUEL JESÚS ,  MARTINEZ-JIMENEZ PEDRO ,  BARTOLOME-NEBREDA JOSÉ MANUEL ,  GOMEZ-SANCHEZ ANTONIO ,  FERNANDEZ-GADEA FRANCISCO JAVIER ,  VAN REEMPTS JOS

IPC: C07D471/04 ,  A61K9/10 ,  A61K31/00 ,  A61K31/519 ,  A61K31/55 ,  A61P3/00 ,  A61P7/10 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P43/00 ,  C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07D495/04 ,  C07D519/00

Abstract: Compuesto según la fórmula general (I), **Fórmula** las sales de adición de ácido o base farmacéuticamente aceptables del mismo, las formas estereoquímicamente isoméricas del mismo y la forma de N-óxido del mismo, en la que: m es 1; n es 1; a, b, c son independientemente un enlace sencillo o uno doble; X es un radical alcanodiilo C1-5 bivalente en el que uno o más grupos -CH2- pueden estar opcionalmente sustituidos con -CO-, o -NR7- en el que R7 es alquilcarbonilo Y es -CH2-, -CH2-CH2- o -CH>=CH-; Z es N, en cuyo caso a es un doble enlace y b es un enlace sencillo, o es NR7 en cuyo caso a es un enlace sencillo y R7 se selecciona del grupo de alquilo, piridinilalquilo, fenilalquilo y pirazinilalquilo; R1, R2 son independientemente hidrógeno, alquilo, bencilo, naftilmetilo, isoindolilo y fenilo; -A-B- es independientemente un radical bivalente de fórmula

公开(公告)号：CA2448735C

公开(公告)日：2008-10-28

申请号：CA2448735

申请日：2002-06-11

Applicant: JANSSEN PHARMACEUTICA NV

Inventor： FERNANDEZ-GADEA FRANCISCO JAVIER ,  VAN REEMPTS JOS ,  MARTINEZ-JIMENEZ PEDRO ,  GOMEZ-SANCHEZ ANTONIO ,  BARTOLOME-NEBREDA JOSE MANUEL ,  JANSSENS FRANS EDUARD ,  VAN ROSSEM KOENRAAD ARTHUR ,  LEENAERTS JOSEPH ELISABETH ,  ALCAZAR-VACA MANUEL JESUS

IPC: C07D519/00 ,  A61K9/10 ,  A61K31/00 ,  A61K31/519 ,  A61K31/55 ,  A61P3/00 ,  A61P7/10 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P43/00 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07D495/04

Abstract: The invention concerns novel substituted tetracyclic imidazole derivatives useful for the treatment of elevated intracranial pressure (ICP) and/or secondary ischaemia, in particular caused by brain injury, more in particula r caused by traumatic (TBI) and non-traumatic brain injury, processes for thei r preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use as a medicine. The novel compounds comprise compounds according to the general Formula (I), the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, the stereochemically isomeric forms thereof and the N-oxide form thereof. In particular, the preferred compound is 3-[2-[4-(11,12-dihydro- 6H - benzimidazo[2,1 -b][3]benzazepin-6-yl) -2-(phenylmethyl)- 1-piperidinyl]ethy l] -2,10-dimethyl pyrimido[1, 2-a]benzimidazol- 4(10H)-one, the pharmaceuticall y acceptable acid or base addition salts thereof, the stereochemically isomeri c forms thereof and the N-oxide form thereof.