公开(公告)号：WO2006045936A2

公开(公告)日：2006-05-04

申请号：PCT/FR2005/002630

申请日：2005-10-21

Applicant: MAUNA KEA TECHNOLOGIES ,  CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE ,  UNIVERSITE DE LIMOGES ,  VIELLEROBE, Bertrand ,  LACOMBE, François ,  LOISEAU, Alexandre ,  LOURADOUR, Frédéric ,  LELEK, Mickaël ,  BARTHELEMY, Alain ,  PAGNOUX, Dominique

Inventor： VIELLEROBE, Bertrand ,  LACOMBE, François ,  LOISEAU, Alexandre ,  LOURADOUR, Frédéric ,  LELEK, Mickaël ,  BARTHELEMY, Alain ,  PAGNOUX, Dominique

IPC: G02B21/00 ,  G02B21/16

CPC classification number: G02B23/2484 ,  A61B5/0062 ,  A61B5/0068 ,  A61B5/0071 ,  A61B5/0075 ,  A61B5/0086 ,  G01N21/6452 ,  G01N21/6458 ,  G01N2021/6417 ,  G01N2021/6484 ,  G01N2201/08 ,  G01N2201/1053 ,  G02B6/04 ,  G02B21/002 ,  G02B21/16 ,  G02B23/2469

Abstract: L'invention concerne un système d'imagerie multiphotonique fibre d'un échantillon (10) pour une utilisation en endoscopie ou en microscopie de fluorescence, Ce système comprend : un laser puisé femtoseconde (1, 2) pour générer un rayonnement laser multiphotonique d'excitation, un guide d'image (8) constitué d'une pluralité de fibres optiques et permettant d'illuminer l'échantillon par un balayage point par point dans un plan subsurfacique, des moyens de pré-compensation (4) pour compenser des effets de dispersion des impulsions d'excitation dans le guide d'image (8), ces moyens étant disposés entre le laser puisé et le guide d'image (8), des moyens de balayage pour diriger tour à tour le faisceau laser d'excitation dans une fibre du guide d'image, et notamment une tête optique (9) pour focaliser le faisceau laser d'excitation sortant du guide d'image dans l'échantillon (10).

Abstract translation: 本发明涉及一种用于进行内窥镜检查或荧光显微镜检查的样品（10）的纤维多光子显微图像的系统。 该系统包括：用于产生多光子激发激光辐射的飞秒脉冲激光器（1,2） 由许多光纤组成的图像引导件（8），并允许通过在地下平面中的逐点扫描来照亮样品; 预补偿装置（4），用于对图像引导件（8）中的激励脉冲的色散效应进行预补偿，这些装置位于脉冲激光器和图像引导件（8）之间; 扫描装置，用于连续地引导图像引导件的光纤中的激发激光束; 特别地，用于聚焦离开图像引导件的激发激光束在样品（10）中的光学头（9）。

公开(公告)号：WO2004008952A9

公开(公告)日：2004-01-29

申请号：PCT/FR2003/002196

申请日：2003-07-11

Applicant: MAUNA KEA TECHNOLOGIES ,  GENET, Magalie ,  VIELLEROBE, Bertrand ,  BERIER, Frédéric ,  CLADE, Sophie

Inventor： GENET, Magalie ,  VIELLEROBE, Bertrand ,  BERIER, Frédéric ,  CLADE, Sophie

IPC: A61B5/00 ,  G02B21/00 ,  G02B23/26 ,  G02B26/10

Abstract: Le procédé utilise un guide d'image fait de plusieurs milliers de fibres optiques, un signal d'excitation étant émis par une source, dévié et injecté tout à tour dans l'une des fibres dudit guide, chaque point d'excitation du tissu en sortie de fibre émettant en retour un signal de fluorescence collecté par ladite fibre, puis détecté et numérisé pour former un élément d'image. Selon un premier aspect, le procédé prévoit la focalisation du faisceau en sortie de fibre pour exciter un plant subsurfacique et réaliser une image confocale. Selon un second aspect le procédé prévoit de produire un faisceau divergent en sortie de fibre susceptible d'exciter un microvolume du tissu depuis la surface. Selon l'invention, le procédé est caractérisé en ce que l'on dévie le signal d'excitation à une vitesse correspondant à l'acquisition d'un nombre d'images par seconde suffisant pour une utilisation en temps réel et en ce que l'on détecte le signal de fluorescence à une fréquence de détection correspondant à une fréquence minimale d'échantillonnage des fibres une à une. Grâce à l'invention, on peut réaliser une image in vivo in situ et en temps réel.

公开(公告)号：WO2009053632A2

公开(公告)日：2009-04-30

申请号：PCT/FR2008/051845

申请日：2008-10-10

Applicant: MAUNA KEA TECHNOLOGIES

Inventor： VIELLEROBE, Bertrand ,  LACOMBE, François ,  BOULAROT, Nicolas ,  DOUSSOUX, François ,  LAVILLONNIERE, Nicolas

IPC: G01N21/64 ,  A61B1/07 ,  G02B21/00 ,  A61B1/00 ,  G01N21/63 ,  A61B5/00 ,  G02B26/10 ,  G02B23/14

CPC classification number: G01N21/6458 ,  A61B1/00165 ,  A61B1/00186 ,  A61B1/043 ,  A61B1/0638 ,  A61B1/07 ,  A61B5/0068 ,  A61B5/0071 ,  A61B5/0084 ,  G01N2021/6419 ,  G01N2021/6421 ,  G01N2201/024 ,  G01N2201/0846 ,  G01N2201/086

Abstract: La présente invention concerne un dispositif d'imagerie, comprenant: un module d'illumination (1) comprenant des moyens pour émettre au moins un faisceau d'excitation; un module de balayage et d'injection (2) comprenant un guide d'image (3) dont deux extrémités respectivement proximale (3a) et distale (3b) sont reliées par une pluralité de fibres optiques, et des moyens (6) de balayage et d'injection agencés pour injecter l'au moins un faisceau d'excitation tour à tour dans une fibre du guide d'image (3) et du côté proximal (3a) du guide; un module de détection (4) comprenant des moyens pour détecter un flux lumineux (14) collecté à l'extrémité distale (3b) du guide. Au moins un parmi le module d'illumination (1) et le module de détection (4) est conjugué optiquement au module de balayage et d'injection (2) par une fibre optique de conjugaison (5, 7). L'utilisation de fibres de conjugaison (5, 7) permet d'améliorer la maintenance, la réparation et la mise à jour du dispositif, et peut en outre permettre de réaliser un filtrage modal du faisceau d'excitation et d'assurer la confocalité du dispositif.

Abstract translation: 本发明涉及一种成像装置，包括：照明模块（1），包括用于发射至少一个激发光束的装置; 包括图像波导（3）的扫描/注射模块（2），其分别的近端（3a）和远端（3b）的两端通过多根光纤连接，扫描/注入 设计成将至少一个激发光束依次注入图像波导（3）的光纤然后进入所述波导的近侧（3a）的装置（6）和包括用于检测光的装置的检测模块（4） 在波导的远端（3b）处收集的通量（14）。 至少照明模块（1）或检测模块（4）经由共轭光纤（5,7）与扫描/注入模块（2）光学共轭。 使用共轭纤维（5,7）能够改善设备的维护，修理和更新。 它还可以实现激发光束的模态滤波，并确保器件是共焦的。

公开(公告)号：WO2004066016A1

公开(公告)日：2004-08-05

申请号：PCT/FR2003/003686

申请日：2003-12-12

Applicant: MAUNA KEA TECHNOLOGIES ,  BERIER, Frédéric ,  VIELLEROBE, Bertrand ,  GENET, Magalie ,  LACOMBE, François ,  SANTOS, Pedro

Inventor： BERIER, Frédéric ,  VIELLEROBE, Bertrand ,  GENET, Magalie ,  LACOMBE, François ,  SANTOS, Pedro

IPC: G02B26/08

CPC classification number: G02B21/0072 ,  A61B1/0008 ,  A61B1/00172 ,  G02B21/0028 ,  G02B23/2407 ,  G02B26/0875 ,  G02B26/101

Abstract: La tête comprend: une source ponctuelle 2b produisant un faisceau d'excitation ; des moyens optiques 12,13, adaptés notamment à faire converger ledit faisceau optique en un point d'excitation S situé dans un plan subsurfacique P par rapport à la surface d'un échantillon, ledit plan étant perpendiculaire à l'axe optique A de la tête optique ; et des moyens de balayage dudit point d'excitation de manière à décrire un champ d'observation dans ledit plan subsurfacique selon deux directions de balayage perpendiculaires, un balayage rapide en ligne et un balayage lent en colonne. Elle est caractérisée par des moyens micro systèmes mécaniques MEMs 14a,b adaptés à déplacer en translation selon un débattement choisi Dc au moins l'un des moyens optiques 12,13, qui est mobile selon une direction perpendiculaire audit axe optique A de manière à obtenir au moins une des directions de balayage. Avantages : on conserve un éclairage axial de l'échantillon et la tête est miniaturisable.

Abstract translation: 本发明涉及一种光学头，包括：产生激发光束的点光源（2b），特别适于将所述光束会聚到位于地下平面P内的激发点S的光学装置（12,13），所述激发点相对于 一个样品，所述平面垂直于光学头的光轴; 以及用于扫描所述激发点以便沿着两个垂直扫描方向在所述地下平面中定义观察场的装置，快速在线扫描和慢速柱状扫描。 本发明的特征在于，它包括微电机械系统（MEMS）（14a，b），其被设计成沿着可移动的光学装置（12,13）中的至少一个的选定位移（Dc）平移地移动 垂直于所述光轴的方向，以获得扫描方向中的至少一个。 本发明提供了保持样品的轴向照明和使用微型头的优点。

公开(公告)号：WO2003056379A1

公开(公告)日：2003-07-10

申请号：PCT/FR2002/004482

申请日：2002-12-20

Applicant: MAUNA KEA TECHNOLOGIES ,  BERIER, Frédéric ,  BOURRIAUX, Stéphane ,  GENET, Magalie ,  VIELLEROBE, Bertrand ,  LOISEAU, Alexandre ,  ABRAT, Benjamin

Inventor： BERIER, Frédéric ,  BOURRIAUX, Stéphane ,  GENET, Magalie ,  VIELLEROBE, Bertrand ,  LOISEAU, Alexandre ,  ABRAT, Benjamin

IPC: G02B23/24

CPC classification number: A61B1/00188 ,  A61B2562/0242 ,  A61B2562/146

Abstract: Elle est prévue pour équiper l'extrémité distale d'un faisceau de fibres optiques souples (2), destinée à venir au contact d'une surface d'analyse et comprenant des moyens optiques (3) pour focaliser un signal d'excitation en un point focal dit d'excitation situé à une profondeur donnée sous la surface d'analyse et pour prélever un signal rétroémis par le point focal d'excitation qui est véhiculé en retour par ledit faisceau de fibres. Elle est caractérisée par un tube porte-optique (4) au sein duquel sont introduits d'un côté la partie terminale distale (1) du faisceau de fibres (2) et de l'autre les moyens optiques, ces derniers comprenant une lame (21) placée au contact de l'extrémité (14) du faisceau de fibres dont l'indice est proche de celui du coeur des fibres et un bloc optique de focalisation (3), un hublot de sortie (30) étant en outre prévu adapté à réaliser une adaptation d'indice de manière à s'affranchir de la réflexion parasite s'opérant sur la surface d'analyse.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于装备柔性光纤束（2）的远端的光学头，其设计成被推动与分析表面接触并且包括光学装置（3），用于将激发信号聚焦到所谓的激发焦点 位于分析表面下方的特定深度处，并用于对由所述纤维束承载的激发焦点反向散射的信号进行取样。 本发明的特征在于它包括光纤夹持管（4），其中插入在纤维束（2）的远端部分（1）的一侧和另一个光学装置上，后者包括板（21 ）与所述纤维束的所述端部（14）接触，所述端部的折射率接近于所述纤维芯和所述聚光光学块（3）的端部，所述输出窗口（30）还被设置成适于提供指数适应，以便 以消除在分析表面上发生的寄生反射。

公开(公告)号：WO2007128909A1

公开(公告)日：2007-11-15

申请号：PCT/FR2007/000723

申请日：2007-04-27

Applicant: MAUNA KEA TECHNOLOGIES ,  GENET, Magalie ,  MATHIEU, Gilles ,  VIELLEROBE, Bertrand ,  DOUSSOUX, François ,  BOULAROT, Nicolas ,  LAVILLONNIERE, Nicolas

Inventor： GENET, Magalie ,  MATHIEU, Gilles ,  VIELLEROBE, Bertrand ,  DOUSSOUX, François ,  BOULAROT, Nicolas ,  LAVILLONNIERE, Nicolas

IPC: A61B1/00 ,  G02B21/00

CPC classification number: A61B1/00188 ,  G02B21/0028 ,  G02B21/0072 ,  G02B23/243 ,  G02B27/0025

Abstract: L'invention concerne une tête optique miniaturisée prévue pour équiper I'extremité distale d'un faisceau de fibres optiques souples balaye par un faisceau laser, ladite tête optique étant destinée a venir au contact d'un échantillon et exciter ledit échantillon de manière confocale ; cette tete optique comprenant des moyens de correction des aberrations sphériques et des moyens de focalisation. Selon I'invention, les moyens de focalisation comprennent : au moins une première lentille (L4) de forte convergence associée a une lentille (L5) boule ou demi-boule disposée a I'extremité distale de Ia tête optique, et des moyens de correction du chromatisme axial et latéral pourvus d'une unique lentille divergente (3b) dont la courbure est sensiblement centrée sur la pupille du faisceau de fibres optiques et disposée a la juste distance de cette pupille pour laquelle les conditions d'achromatisation latérale coincident avec les conditions d'achromatisation axiale; cette lentille divergente étant associée a une seconde lentille convergente (L3a) sous forme d'un doublet (L3).

Abstract translation: 本发明涉及一种小型化光学头，其设置成装备由激光束扫描的柔性光纤束的远端，所述光学头被设计成与样品接触并且共同激发所述样品; 该光学头由用于校正球面像差和聚焦装置的装置组成。 根据本发明，聚焦装置包括：与布置在光学头的远端的球形或半球形透镜（L5）相关联的至少第一透镜（L4），以及用于校正轴向和横向 设置有单个发散透镜（3b）的色差，其曲率基本上位于光纤束的光瞳上并且被布置在该瞳孔的准确距离处，其侧向消色差条件与轴向消色差条件一致; 该发散透镜与双峰（L3）形式的第二会聚透镜（L3a）相关联。

公开(公告)号：WO2006000704A1

公开(公告)日：2006-01-05

申请号：PCT/FR2005/001424

申请日：2005-06-09

Applicant: MAUNA KEA TECHNOLOGIES ,  VIELLEROBE, Bertrand ,  JEAN, Florence ,  BOURG-HECKLY, Geneviève ,  LOISEAU, Alexandre

Inventor： VIELLEROBE, Bertrand ,  JEAN, Florence ,  BOURG-HECKLY, Geneviève ,  LOISEAU, Alexandre

IPC: G01N21/64

CPC classification number: G01N21/6458 ,  G01N21/6428 ,  G01N2021/6417 ,  G01N2021/6423

Abstract: L’invention concerne un procédé pour réaliser une image fibrée de fluorescence d’un échantillon, dans lequel: on balaye l’échantillon au moyen d’un signal d’excitation ; on détecte le signal de fluorescence en provenance dudit échantillon, le signal d’excitation et le signal de fluorescence empruntant un même chemin optique ; on excite, via le chemin optique, au moins deux fluorophores contenus dans l’échantillon ; on détecte, via le chemin optique, le signal de fluorescence de chacun desdits au moins deux fluorophores, et on élabore une image finale comprenant des zones colorées en fonction desdits au moins deux fluorophores. Le multimarquage selon l’invention permet l’acquisition en simultané de deux images dans deux bandes de longueurs d’onde différentes. Le système selon l’invention peut comprendre un spectromètre pour une quantification spectrale du signal de fluorescence.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于制备样品的荧光纤维图像的方法，其中借助于激发信号扫描样品; 检测从样品发出的荧光信号，其中激发信号和荧光信号使用相同的光路; 光路用于激发样品中包含的至少两种荧光体; 产生最终图像，包括根据至少两个荧光体着色的区域。 根据本发明的多标记使得可以同时获取两个不同波长带中的两个图像。 根据本发明的系统可以包括用于荧光信号的光谱定量的光谱仪。

公开(公告)号：WO2004066015A1

公开(公告)日：2004-08-05

申请号：PCT/FR2003/003687

申请日：2003-12-12

Applicant: MAUNA KEA TECHNOLOGIES ,  VIELLEROBE, Bertrand ,  BERIER, Frédéric ,  BONIFACE, Jean-Michel

Inventor： VIELLEROBE, Bertrand ,  BERIER, Frédéric ,  BONIFACE, Jean-Michel

IPC: G02B21/00

CPC classification number: G02B21/008 ,  G02B21/0028 ,  G02B21/0032 ,  G02B23/2423

Abstract: L'invention concerne un système (2) de microscopie laser confocale parallèle comprenant une matrice de lasers (23) à cavité verticale . VCSEL pour émettre des faisceaux de lumière, des moyens optiques (24) pour focaliser les faisceaux de lumière sur un objet (25) à observer; Selon l'invention, un photo-détecteur (22) est disposé à l'arrière de chaque laser VCSEL de telle sorte que ce photo­détecteur est apte à recueillir un faisceau de lumière rétro­diffusé depuis l'objet (25) via la cavité du laser VCSEL, cette cavité possédant une ouverture utilisée comme trou de filtrage.

Abstract translation: 本发明涉及一种平行共聚焦激光显微镜系统（2），其包括用于发射光束的VCSEL垂直腔激光器阵列（23），用于将光束聚焦到要观察的物体（25）上的光学装置（24）。 本发明的特征在于，在每个VCSEL激光器之后布置光电检测器（22），使得光电检测器能够经由VCSEL激光腔接收从所述物体（25）反向散射的光束，所述空腔具有作为过滤孔的开口 。

公开(公告)号：WO2003056378A1

公开(公告)日：2003-07-10

申请号：PCT/FR2002/004481

申请日：2002-12-20

Applicant: MAUNA KEA TECHNOLOGIES ,  VIELLEROBE, Bertrand ,  GENET, Magalie ,  BERIER, Frédéric ,  LACOMBE, François ,  PERCHANT, Aymeric ,  LE GOUALHER, Georges ,  MARTI, Sandra ,  BOURRIAUX, Stéphane

Inventor： VIELLEROBE, Bertrand ,  GENET, Magalie ,  BERIER, Frédéric ,  LACOMBE, François ,  PERCHANT, Aymeric ,  LE GOUALHER, Georges ,  MARTI, Sandra ,  BOURRIAUX, Stéphane

IPC: G02B23/24

CPC classification number: A61B1/00188 ,  A61B1/00165 ,  A61B1/042 ,  A61B1/07 ,  A61B2562/0242 ,  G02B23/2469

Abstract: Il comporte un guide d’image (1) constitué de fibres optiques souples avec : du côté de l’extrémité proximale : une source (2), des moyens de balayage angulaire (3), des moyens d’injection (4) dans l’une des fibres, des moyens de séparation (5) du faisceau d’illumination et du signal rétroémis, des moyens de filtrage spatial (6), des moyens de détection (7) dudit signal, des moyens électroniques (8) de commande, d’analyse et de traitement numérique du signal détecté et de visualisation ; et du côté de l’extrémité distale : une tête optique (9) adaptée à focaliser le faisceau d’illumination sortant de la fibre illuminée. Selon l’invention, les moyens (3) comprennent un miroir ligne résonnant (M1) et un miroir trame (M2) galvanométrique avec une fréquence variable et deux systèmes optiques d’afocaux adaptés à conjuguer les deux miroirs (M1, M2) dams un premier temps puis le miroir trame (M2) et le moyen d’injection (4) dans le guide d’image dans un deuxième temps.

Abstract translation: 本发明涉及一种包括由柔性光纤组成的图像引导件（1）的设备，其具有：在基端侧：源（2），角扫描装置（3），其中一个光纤中的注射装置（4） 用于分离（5）照明光束和反向散射信号，用于空间滤波的装置（6），用于检测（7）所述信号的装置，用于控制，分析和数字处理检测到的信号和显示的电子装置（8） 并且在远端侧：用于聚焦从照明光纤出射的照明光束的光学头（9）。 本发明的特征在于，装置（3）包括谐振线路反射镜（M1）和具有可变频率和两个无焦光学系统的电流计镜（M2），其适于首先在两个反射镜（M1，M2）中共轭 场镜（M2）和注射装置（4）在第二步骤中。

公开(公告)号：WO2007132085A1

公开(公告)日：2007-11-22

申请号：PCT/FR2007/000799

申请日：2007-05-11

Applicant: MAUNA KEA TECHNOLOGIES ,  LACOMBE, François ,  VIELLEROBE, Bertrand ,  BOULAROT, Nicolas ,  DOUSSOUX, François ,  PERCHANT, Aymeric

Inventor： LACOMBE, François ,  VIELLEROBE, Bertrand ,  BOULAROT, Nicolas ,  DOUSSOUX, François ,  PERCHANT, Aymeric

IPC: G02B23/26 ,  G02B6/06 ,  A61B1/00

CPC classification number: G02B23/26 ,  A61B1/00165 ,  A61B1/043 ,  A61B1/313 ,  A61B5/0068 ,  A61B5/0071 ,  A61B5/0075 ,  A61B5/0084 ,  G02B6/06

Abstract: La présente invention concerne un dispositif d'endoscopie comprenant plusieurs guides de lumière (1, 2, 3), chaque guide de lumière comprenant une ou plusieurs fibres optiques. Les guides de lumière sont couplés à un système de balayage (4) agencé pour diriger un faisceau lumineux d'excitation tour à tour dans une des fibres des guides depuis l'extrémité proximale du guide comprenant ladite une des fibres. Ainsi, les extrémités proximales des guides peuvent profiter du même système de balayage, alors que les extrémités distales des guides peuvent être implantées simultanément dans différentes zones d'intérêts d'un objet ou animal (10) étudié pour une observation quasi simultanée des zones d'intérêts. L'invention concerne aussi un procédé d'endoscopie mis en œuvre dans un dispositif selon l'invention. Un dispositif et un procédé selon l'invention peuvent être appliqués à de l'imagerie de réflectance, de fluorescence, ou multiphotonique quasi simultanée de plusieurs zones d'intérêts.

Abstract translation: 本发明涉及包括多个光导（1,2,3）的内窥镜检查装置，每个光导包括一根或多根光纤。 光引导件与扫掠系统（4）联接，所述清扫系统（4）布置成从包括所述一个纤维的引导件的近端引导引导光纤中的一个纤维中的激发光束。 以这种方式，引导件的近端可以使用相同的扫掠系统，而引导件的远端可以同时安装在正在研究的几乎同时观察的物体或动物（10）的不同感兴趣的区域中 的感兴趣区域。 本发明还涉及在根据本发明的装置中使用的内窥镜检查方法。 根据本发明的装置和方法可以应用于若干感兴趣区域的准同时反射，荧光，多光子成像。