公开(公告)号：SI4003989T1

公开(公告)日：2024-04-30

申请号：SI202030373

申请日：2020-07-28

Applicant: SERVIER LAB ,  VERNALIS R&D LTD

Inventor： NOVAK TIBOR ,  DAVIDSON JAMES EDWARD PAUL ,  PACZAL ATTILA ,  STARCK JEROME-BENOIT ,  KOTSCHY ANDRAS ,  MURRAY JAMES BROOKE ,  BEDFORD SIMON ,  CHANRION MAIA ,  COLLAND FREDERIC ,  DODSWORTH MARK PHILIP ,  HERNER ANDRAS ,  MARAGNO ANA LETICIA ,  SANDERS EMMA ,  TIMARI MATYAS PAL ,  WEBB PAUL

IPC: C07D417/00 ,  A61K31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  C07D471/00 ,  C07D487/00

公开(公告)号：CA3148502A1

公开(公告)日：2021-02-04

申请号：CA3148502

申请日：2020-07-28

Applicant: SERVIER LAB ,  VERNALIS R&D LTD

Inventor： DAVIDSON JAMES EDWARD PAUL ,  NOVAK TIBOR ,  PACZAL ATTILA ,  KOTSCHY ANDRAS ,  STARCK JEROME-BENOIT ,  MURRAY JAMES BROOKE ,  BEDFORD SIMON ,  CHANRION MAIA ,  COLLAND FREDERIC ,  DESOS PATRICE ,  DODSWORTH MARK PHILIP ,  DUNKEL PETRA ,  HERNER ANDRAS ,  MADARASZ ZOLTAN ,  MARAGNO ANA LETICIA ,  MOLNAR MARK ,  NYERGES MIKLOS ,  PARSONS RACHEL JANE ,  RUDASOVA MONIKA ,  STROFEK AGNES ,  SZIGETI MARIANNA ,  TIMARI MATYAS PAL ,  WEBB PAUL

IPC: A61K31/428 ,  A61P35/00 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

Abstract: It is described a compounds of formula (I): a pharmaceutical composition comprising same, for use in the treatment of cancers, of diseases or conditions characterized by an excess or a deregulated activity of platelets. Also provided is the synthesis of intermediate

公开(公告)号：MD4003989T2

公开(公告)日：2024-06-30

申请号：MDE20220595

申请日：2020-07-28

Applicant: SERVIER LAB ,  VERNALIS R&D LTD

Inventor： NOVAK TIBOR ,  DAVIDSON JAMES EDWARD PAUL ,  PACZAL ATTILA ,  STARCK JEROME-BENOIT ,  KOTSCHY ANDRAS ,  MURRAY JAMES BROOKE ,  BEDFORD SIMON ,  CHANRION MAIA ,  COLLAND FREDERIC ,  DODSWORTH MARK PHILIP ,  HERNER ANDRAS ,  MARAGNO ANA LETICIA ,  SANDERS EMMA ,  TIMARI MATYAS PAL ,  WEBB PAUL

IPC: C07D417/14 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/427 ,  A61K31/428 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/538 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

Abstract: Prezenta invenţie se referă la derivaţi de 6,7-dihidro-5H-pirido[2,3-c]piridazină, 1,2,3,4-tetrahidrochinolină, 1 H-indol, 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazină, 1H-pirolo[2,3-b]piridin-1-il, 7H-pirolo[2,3-c]piridazină, 5H,6H,7H,8H,9H-piridazino[3,4-b]azepină derivaţi şi înrudiţi compuşi cu formula (I) ca inhibitori de proteină Bcl-xL pentru utilizare ca agenţi pro-apoptotici pentru tratarea cancerului, bolilor imune şi autoimune. Formula (I). Descrierea dezvăluie prepararea unor compuşi exemplificativi (de exemplu, paginile 113 la 354 exemplele 1 la 221) precum şi studii farmacologice cu date relevante (de exemplu, paginile 355 la 367; exemplele A la E; tabelele 1 la 5). Compuşii exemplificatori sunt de ex. acid 2-{6-[(1,3-benzotiazol-2-il) amino]-1,2,3,4-tetrahidrochinolin-1-il}-1,3-tiazol-4-carboxilic (exemplul 1) sau de exemplu. 3-{1-[(adamantan-1-il)metil]-5-metil-1 H-pirazol-4-il}-6-{3-[(1,3-benzotiazol-2-il)amino]-4 - acid metil-5H,6H,7H,8H-pirido[2,3-c]piridazin-8-il]piridin-2-carboxilic (exemplul 24).

公开(公告)号：HUE065742T2

公开(公告)日：2024-06-28

申请号：HUE20751092

申请日：2020-07-28

Applicant: SERVIER LAB ,  VERNALIS R&D LTD

Inventor： NOVAK TIBOR ,  DAVIDSON JAMES EDWARD PAUL ,  PACZAL ATTILA ,  STARCK JERÔME-BENOIT ,  KOTSCHY ANDRAS ,  MURRAY JAMES BROOKE ,  BEDFORD SIMON ,  CHANRION MAÎA ,  COLLAND FREDERIC ,  DODSWORTH MARK PHILIP ,  HERNER ANDRAS ,  MARAGNO ANA LETICIA ,  SANDERS EMMA ,  TIMARI MATYAS PAL ,  WEBB PAUL

IPC: C07D417/14 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

公开(公告)号：CA3148506A1

公开(公告)日：2021-02-04

申请号：CA3148506

申请日：2020-07-28

Applicant: SERVIER LAB ,  VERNALIS R&D LTD

Inventor： NOVAK TIBOR ,  DAVIDSON JAMES EDWARD PAUL ,  PACZAL ATTILA ,  STARCK JEROME-BENOIT ,  KOTSCHY ANDRAS ,  MURRAY JAMES BROOKE ,  BEDFORD SIMON ,  CHANRION MAIA ,  COLLAND FREDERIC ,  DODSWORTH MARK PHILIP ,  HERNER ANDRAS ,  MARAGNO ANA LETICIA ,  SANDERS EMMA ,  TIMARI MATYAS PAL ,  WEBB PAUL

IPC: A61K31/404 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/427 ,  A61K31/428 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/538 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

Abstract: The present invention discloses 6,7-dihydro-5H-pyrido[2,3- c]pyridazine, 1,2,3,4-tetrahydroquinoline, 1H-indole, 3,4- dihydro-2H-1,4-benzoxazine, 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl, 7H- pyrrolo[2,3-c]pyridazine, 5H,6H,7H,8H,9H-pyridazino[3,4-b]azepine derivatives and related compounds of formula (I) as Bcl-xL protein inhibitors for use as pro-apoptotic agents for treating cancer, autoimmune diseases or immune system diseases. Formula (I). The description discloses the preparation of exemplary compounds (e.g. pages 113 to 354 examples 1 to 221) as well as pharmacological studies with relevant data (e.g. pages 355 to 367; examples A to E; tables 1 to 5). Exemplary compounds are e.g. 2-{6-[(1,3-benzothiazol-2-yl) amino]-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-1-yl}-1,3-thiazole-4-carboxylic acid (example 1) or e.g. 3-{1-[(adamantan-1-yl)methyl]-5- methyl-1H-pyrazol-4-yl}-6-{3-[(1,3-benzothiazol-2-yl)amino]-4- methyl-5H,6H,7H,8H-pyrido[2,3-c]pyridazin-8-yl]pyridine-2-carboxylic acid (example 24).

公开(公告)号：PE20220705A1

公开(公告)日：2022-05-04

申请号：PE2022000174

申请日：2020-07-28

Applicant: SERVIER LAB ,  VERNALIS RANDD LTD

Inventor： NOVAK TIBOR ,  DAVIDSON JAMES EDWARD PAUL ,  PACZAL ATTILA ,  STARCK JERÔME-BENOIT ,  KOTSCHY ANDRAS ,  MURRAY JAMES BROOKE ,  BEDFORD SIMON ,  CHANRION MAIA ,  COLLAND FREDERIC ,  DODSWORTH MARK PHILIP ,  HERNER ANDRAS ,  MARAGNO ANA LETICIA ,  SANDERS EMMA ,  TIMARI MATYAS PAL ,  WEBB PAUL

IPC: C07D417/14 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/427 ,  A61K31/428 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/538 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/02 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

Abstract: Referido a Compuesto de formula IA, en donde: n = 0, 1 o 2; ---- es un enlace sencillo o doble; A4 y A5, independientemente uno de otro, representan un atomo de C o N; Z1 representa un enlace, -N(R)-, o -O-; en donde R representa un H o un alquiloC1-C6 lineal o ramificado; R1 representa un grupo seleccionado de: H; alquiloC1-C6 lineal o ramificado sustituido opcionalmente con un grupo hidroxilo o alcoxiC1-C6, entre otros; R2 representa un H o un metilo; R3 representa un grupo seleccionado de: hidrogeno; alquiloC1-C4 lineal o ramificado. Un compuesto seleccionado es Acido 2-[3-(1,3-benzotiazol-2-ilamino)-4-metil-6,7-dihidro-5H-pirido[2,3-c]piridazin-8-il]-5-[3-[4-[3-(dimetilamino)prop-1-inil]-2-fluoro-fenoxi]propil]tiazol-4-carboxilico. Estos compuestos derivados de 6,7-dihidro-5H-pirido[2,3-c]piridazin son agentes proapoptoticos, inhibidores potentes selectivos de Bcl-xL. Tambien se refiere a compuestos intermedios, metodo de sintesis de estos, a una composicion farmaceutica que comprende dicho compuesto, una sal de adicion del mismo con un acido o base farmaceuticamente aceptable en combinacion con uno o mas excipientes farmaceuticamente aceptables, y su uso en el tratamiento del cancer o enfermedades inmunes.

公开(公告)号：PE20220704A1

公开(公告)日：2022-05-04

申请号：PE2022000148

申请日：2020-07-28

Applicant: SERVIER LAB ,  VERNALIS RANDD LTD

Inventor： DAVIDSON JAMES EDWARD PAUL ,  NOVAK TIBOR ,  PACZAL ATTILA ,  KOTSCHY ANDRAS ,  STARCK JERÔME-BENOÎT ,  MURRAY JAMES BROOKE ,  BEDFORD SIMON ,  CHANRION MAIA ,  COLLAND FREDERIC ,  DESOS PATRICE ,  DODSWORTH MARK PHILIP ,  DUNKEL PETRA ,  HERNER ANDRAS ,  MADARASZ ZOLTAN ,  MARAGNO ANA LETICIA ,  MOLNAR MARK ,  NYERGES MIKLOS ,  PARSONS RACHEL JANE ,  RUDASOVA MONIKA ,  STROFEK AGNES ,  SZIGETI MARIANNA ,  TIMARI MATYAS PAL ,  WEBB PAUL

IPC: C07D417/12 ,  A61K31/428 ,  A61P35/00 ,  C07D417/14

Abstract: Referido a un compuesto de formula (I) en donde: R1 y R2, independientemente uno de otro, representan un grupo seleccionado de: H; alquiloC1-C6 lineal o ramificado sustituido opcionalmente con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxiC1-C6, entre otros; R3 representa un grupo seleccionado de: hidrogeno; cicloalquiloC3-C6; alquiloC1-C6 lineal o ramificado, entre otros. Un compuesto seleccionado es Acido 2-({6-[(1,3-benzotiazol-2-il)amino]-5-metilpiridazin-3-il}(4-hidroxibutil)amino)-5-(3-{2-fluoro-4-[3-(metilamino)prop-1-in-1-il]fenoxi}propil)-1,3-tiazol-4-carboxilico. Estos compuestos derivados de 3,6-diamino-piridazin-3-ilo son agentes proapoptoticos, inhibidores potentes selectivos de Bcl-xL. Tambien se refiere a compuestos intermedios, metodo de preparacion de los mismos, a una composicion farmaceutica que comprende dicho compuesto, una sal de adicion del mismo con un acido o base farmaceuticamente aceptable en combinacion con uno o mas excipientes farmaceuticamente aceptables, y su uso en el tratamiento del cancer o enfermedades autoinmunes.