公开(公告)号：AR113095A1

公开(公告)日：2020-01-29

申请号：ARP180101925

申请日：2018-07-11

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： CARVALHO MEIRELES LIDIO MARX ,  THOMSON STEPHEN ANDREW ,  SHETH URVI JAGDISHBHAI ,  SHAW DAVID ,  SCHMIDT YVONNE ,  HURLEY DENNIS ,  HADIDA RUAH SARA SABINA ,  FANNING LEV TYLER DEWEY ,  CAMP JOANNE LOUISE ,  ASGIAN IULIANA LUCI ,  ARUMUGAM VIJAYALAKSMI ,  ANDERSON COREY ,  AHMAD NADIA

IPC: C07D213/69 ,  A61K31/44 ,  A61K31/443 ,  A61K31/505 ,  A61P29/00 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D213/89 ,  C07D239/34 ,  C07D239/42 ,  C07D307/79 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12

Abstract: Se proporcionan compuestos y sus sales farmacéuticamente aceptables, de utilidad como inhibidores de canales de sodio. Además, se proporcionan composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos o sales farmacéuticamente aceptables y métodos de uso de los compuestos, sales farmacéuticamente aceptables y composiciones farmacéuticas en el tratamiento cha varios trastornos, incluyendo dolor. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: L es O, C(R)₂ o un enlace simple; X⁵ es N o CR⁵; X⁶ es N o CR⁶; X⁷ es N O CR⁷; X⁹ es N o CR⁹; X¹⁰ es N o CR¹⁰; X¹¹ es N o CR¹¹; cada R es, de modo independiente, H o alquilo C₁₋₆; R²ᵃ es H, halo, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ o haloalcoxi C₁₋₆; R³ᵃ es H, halo, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ o haloalcoxi C₁₋₆; R⁴ᵃ es H, halo, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ o haloalcoxi C₁₋₆; R⁵, R⁶ y R⁷ se definen de la siguiente manera: (i) R⁵, R⁶ y R⁷ son cada uno, de modo independiente, H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆-amino o -W-(CH₂)ₙ-Rʷ; (ii) R⁵ es H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆-amino o -W-(CH₂)ₙ-Rʷ y R⁶ y R⁷, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de la fórmula (4); o (iii) R⁵ y R⁶, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de la fórmula (5); y R⁷ es H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆ o -W-(CH₂)ₙ-Rʷ; R⁸ es H o -O-(CH₂)ₙ-Rʷ; R⁹, R¹⁰ y R¹¹ son cada uno, de modo independiente, H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆ o -W-(CH₂)ₙ-Rʷ; R¹² y R¹³ son cada uno, de modo independiente, H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆ o -W-(CH₂)ₙ-Rʷ; o R¹² y R¹³, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de la fórmula (6); Y¹, Y², Z¹ y Z² son cada uno, de modo independiente, O ó C(R¹⁴)₂; cada R¹⁴ es, de modo independiente, H, halo, alquilo C₁₋₄ o haloalquilo C₁₋₄; cada W es, de modo independiente, O ó un enlace simple, cada Rʷ es, de modo independiente, cicloalquilo de 3 - 6 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo de 3 - 6 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros puede no estar sustituido o puede estar sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados de un grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; y n es 0 ó 1; en donde cuando R⁸ es H, entonces al menos uno de X⁵, X⁶ y X⁷ no es N o CH; en donde cuando X⁷ es CR⁷ y R⁷ es alquilo C₁₋₆, entonces R²ᵃ no es H; en donde cuando R⁴ᵃ es halo, entonces R²ᵃ no es H; en donde no más de uno de X⁵, X⁶ y X⁷ es N; en donde no más de uno de X⁹, X¹⁰ y X¹¹ es N; o un compuesto de la fórmula (2) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde L es O, C(R)₂ o un enlace simple; X¹ᵃ es N o CH; X²ᵃ es N, N⁺-O⁻ o CR²ᵃ; X³ᵃ es N o CR³ᵃ; X⁴ᵃ es N o CR⁴ᵃ; X⁵ es N o CR⁵; X⁶ es N o CR⁶; X⁷ es N o CR⁷; X⁹ es N o CR⁹; X¹⁰ es N o CR¹⁰; X¹¹ es N o CR¹¹; cada R es, de modo independiente, H o alquilo C₁₋₆; R²ᵃ es H, halo, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ alcoxi C₁₋₆ o haloalcoxi C₁₋₆; R³ᵃ es H, halo, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ alcoxi C₁₋₆ o haloalcoxi C₁₋₆; R⁴ᵃ es H, halo, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ alcoxi C₁₋₆ o haloalcoxi C₁₋₆; R⁵, R⁶ y R⁷ se definen de la siguiente manera: (i) R⁵, R⁶ y R⁷ son cada uno, de modo independiente, H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆-amino o -W-(CH₂)ₙ-Rʷ; (ii) R⁵ es H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆-amino o -W-(CH₂)ₙ-Rʷ; y R⁶ y R⁷, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de la fórmula (4); o (iii) R⁵ y R⁶, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de la fórmula (5); y R⁷ es H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆ o -W-(CH₂)ₙ-Rʷ; R⁸ es H o -O-(CH₂)ₙ-Rʷ; R⁹, R¹⁰ y R¹¹ son cada uno, de modo independiente, H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆ o -W-(CH₂)ₙ-Rʷ; R¹² y R¹³ son cada uno, de modo independiente, H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆ o -W-(CH₂)ₙ-Rʷ; o R¹² y R¹³, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de la fórmula (6); Y¹, Y², Z¹ y Z² son cada uno, de modo independiente, O ó C(R¹⁴)₂; cada R¹⁴ es, de modo independiente, H, halo, alquilo C₁₋₄ o haloalquilo C₁₋₄; cada W es, de modo independiente, O ó un enlace simple; cada Rʷ es, de modo independiente, cicloalquilo de 3 - 6 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo de 3 - 6 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros puede no estar sustituido o puede estar sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados de un grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; y n es 0 ó 1; en donde cuando R⁸ es H, entonces al menos uno de X⁵, X⁶ y X⁷ no es N o CH; en donde uno o dos de X¹ᵃ, X²ᵃ, X³ᵃ y X⁴ᵃ es N o N⁺-O⁻; en donde no más de uno de X⁵, X⁶ y X⁷ es N; en donde no más de uno de X⁹, X¹⁰ y X¹¹ es N; o un compuesto de la fórmula (3) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde L es O, C(R)₂ o un enlace simple; X¹ᵇ es N o CR¹ᵇ; X²ᵇ es N o CR²ᵇ; X³ᵇ es N o CR³ᵇ; X⁴ᵇ es N o CR⁴ᵇ; X⁵ es N o CR⁵; X⁶ es N o CR⁶; X⁷ es N o CR⁷; X⁹ es N o CR⁹; X¹⁰ es N o CR¹⁰; X¹¹ es N o CR¹¹; cada R es, de modo independiente, H o alquilo C₁₋₆; R¹ᵇ es H, halo, OH alquilo C₁₋₆ haloalquilo C₁₋₆ alcoxi C₁₋₆ o haloalcoxi C₁₋₆; Rᵇ² es H, halo, OH, alquilo C₁₋₆ haloalquilo C₁₋₆ alcoxi C₁₋₆ o haloalcoxi C₁₋₆; R³ᵇ es H, halo, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ o haloalcoxi C₁₋₆; R⁴ᵇ es H, halo, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ o haloalcoxi C₁₋₆; R⁵, R⁶ y R⁷ se definen de la siguiente manera: (i) R⁵, R⁶ y R⁷ son cada uno, de modo independiente, H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆-amino o -W-(CH₂)ₙ-Rʷ; (ii) R⁵ es H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆-amino o -W-(CH₂)ₙ-Rʷ; y R⁶ y R⁷, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de la fórmula (4); o (iii) R⁵ y R⁶, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de la fórmula (5); y R⁷ es H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆ o -W-(CH₂)ₙ-Rʷ; R⁸ es H o -O-(CH₂)ₙ-Rʷ; R⁹, R¹⁰ y R¹¹ son cada uno, de modo independiente, H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆ o -W-(CH₂)ₙ-Rʷ; R¹² y R¹³ son cada uno, de modo independiente, H, halo, CN, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆ o -W-(CH₂)ₙ-Rʷ; o R¹² y R¹³, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de la fórmula (6); Y¹, Y², Z¹ y Z² son cada uno, de modo independiente, O ó C(R¹⁴)₂; cada R¹⁴ es, de modo independiente, H, halo, alquilo C₁₋₄ o haloalquilo C₁₋₄; cada W es, de modo independiente, O ó un enlace simple; cada Rʷ es, de modo independiente, cicloalquilo de 3 - 6 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo de 3 - 6 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros puede no estar sustituido o puede estar sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados de un grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; y n es 0 ó 1; en donde cuando R⁸ es H, entonces al menos uno de X⁵, X⁶ y X⁷ no es N o CH; en donde no más de dos de X¹ᵇ, X²ᵇ, X³ᵇ y X⁴ᵇ es N; en donde no más de uno de X⁵, X⁶ y X⁷ es N; en donde no más de uno de X⁹, X¹⁰ y X¹¹ es N.

公开(公告)号：ECSP20003147A

公开(公告)日：2020-02-28

申请号：ECDI202003147

申请日：2020-01-15

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： CAMP JOANNE LOUISE ,  CARVALHO MEIRELES LIDIO MARX ,  URVI PATEL ,  SCHMIDT YVONNE ,  FANNING LEV TYLER ,  ANDERSON COREY ,  ARUMUGAM VIJAYALAKSMI ,  AHMAD NADIA ,  ASGIAN IULIANA LUCI ,  THOMSON STEPHEN ,  HADIDA RUAH SARA ,  SHAW DAVID ,  HURLEY DENNIS

IPC: A61K31/165 ,  A61P29/02 ,  C07C237/42 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82

Abstract: Se proporcionan compuestos y sus sales farmacéuticamente aceptables, de utilidad como inhibidores de canales de sodio. Además, se proporcionan composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos o sales farmacéuticamente aceptables y métodos de uso de los compuestos, sales farmacéuticamente aceptables y composiciones farmacéuticas en el tratamiento de varios trastornos, incluyendo dolor.