公开(公告)号：AR087344A1

公开(公告)日：2014-03-19

申请号：ARP120102726

申请日：2012-07-26

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： LUONG HOA Q ,  HU KAN ,  NIAN-LUISI BRIAN ,  WILLCOX DAVID ,  ROEPER STEFANIE

IPC: C07D333/40 ,  A61K31/381 ,  A61P31/14

Abstract: Un método para preparar la Forma polimórfica M del compuesto de fórmula (1) incluye agitar una mezcla del compuesto de fórmula (1) y un sistema de solvente que incluye isopropanol, etil acetato, n-butil acetato, metil acetato, acetona, 2-butanona (metiletilcetona (MEK)), o heptano, o una combinación de los mismos a una temperatura comprendida entre 10ºC y 47ºC para formar la Forma M del compuesto de fórmula (1). Un método para preparar la Forma polimórfica H del compuesto de fórmula (1) incluye agitar una solución del compuesto de fórmula (1) a una temperatura comprendida entre 48ºC y 70ºC para formar la Forma H del compuesto de fórmula (1). Un método para preparar la Forma P del compuesto de fórmula (1) incluye agitar una mezcla del compuesto de fórmula (1) y un sistema de solvente que incluye un solvente seleccionado entre el grupo formado por diclorometano y tetrahidrofurano (THF), y una mezcla de los mismos a temperatura ambiente para formar la Forma P del compuesto de fórmula (1). Un método para preparar la Forma X del compuesto de fórmula (1) incluye remover el solvato G de etil acetato del compuesto de fórmula (1). Un método para preparar la Forma ZA del compuesto de fórmula (1) incluye remover el n-butil acetato del solvato A de n-butil acetato del compuesto de fórmula (1).Reivindicación 1: Una forma polimórfica del compuesto (1) representado por la fórmula estructural (1), en donde la forma polimórfica es la forma polimórfica M, forma polimórfica H, forma polimórfica P, forma polimórfica X o forma polimórfica ZA. Reivindicación 4: La forma polimórfica de acuerdo con la reivindicación 2, en donde la forma polimórfica M se caracteriza por tener un patrón de difracción de polvos por rayos X con picos característicos expresados en 2-q ± 0,2 en las siguientes posiciones: 19,6, 16,6, 18,1, 9,0, 22,2 y 11,4, en donde el patrón de difracción de polvos por rayos X se obtiene a temperatura ambiente usando radiación CuKa. Reivindicación 11: La forma polimórfica de acuerdo con la reivindicación 9, en donde la forma polimórfica H se caracteriza por tener un patrón de difracción de polvos por rayos X con picos característicos expresados en 2-q ± 0,2 en las siguientes posiciones: 6,6, 18,7, 8,5, 17,3, 15,8 y 19,4, en donde el patrón de difracción de polvos por rayos X se obtiene a temperatura ambiente usando radiación CuKa. Reivindicación 18: La forma polimórfica de acuerdo con la reivindicación 16, en donde la forma polimórfica P se caracteriza por tener un patrón de difracción de polvos por rayos X con picos característicos expresados en 2-q ± 0,2 en las siguientes posiciones: 7,0, 15,8, 9,8, 19,3, 8,5 y 21,9, en donde el patrón de difracción de polvos por rayos X se obtiene a temperatura ambiente usando radiación CuKa. Reivindicación 25: La forma polimórfica de acuerdo con la reivindicación 23, en donde la forma polimórfica X se caracteriza por tener un patrón de difracción de polvos por rayos X con picos característicos expresados en 2-q ± 0,2 en las siguientes posiciones: 7,5, 12,1, 13,0, 13,8, 16,2 y 19,7 en donde el patrón de difracción de polvos por rayos X se obtiene a temperatura ambiente usando radiación CuKa. Reivindicación 29: La forma polimórfica de acuerdo con la reivindicación 27, en donde la forma polimórfica ZA se caracteriza por tener un patrón de difracción de polvos por rayos X con picos característicos expresados en 2-q ± 0,2 en las siguientes posiciones: 5,2, 10,2, 16,5, 18,6, 19,8 y 20,3, en donde el patrón de difracción de polvos por rayos X se obtiene a temperatura ambiente usando radiación CuKa. Reivindicación 31: Una forma amorfa del compuesto (1) representado por la fórmula estructural (1).

公开(公告)号：AR087345A1

公开(公告)日：2014-03-19

申请号：ARP120102727

申请日：2012-07-26

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： JURKAUSKAS VALDAS ,  RUGGIERO PIERO L ,  ROEPER STEFANIE ,  WILLCOX DAVID ,  WALDO MICHAEL ,  GUERETTE DAHRIKA MILFRED YAP ,  KLINE BILLIE J ,  LUONG HOA Q

IPC: C07D333/38 ,  A61K31/381 ,  A61P31/14 ,  C07D409/12

Abstract: También se reivindican métodos para obtener intermediarios. Los compuestos son útiles como antivirales.Reivindicación 1: Un método de preparación del compuesto (1) representado por la fórmula estructural (1), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, que comprende: a) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (A) con 3,3-dimetilbut-1-ino en presencia de uno o varios catalizadores de paladio seleccionados del grupo que consiste en Pd(PPh3)4 y Pd(PPh3)2Cl2 y uno o varios catalizadores de cobre seleccionados del grupo que consiste en CuI, CuBr y CuCl para generar el compuesto de fórmula (B); b) tratar el compuesto de fórmula (B) con un ácido para generar el compuesto de fórmula (C); c) reducir la ciclohexanona del compuesto de fórmula (C) en ciclohexanol para generar el compuesto de fórmula (D) ;y d) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (D) con una base para generar el compuesto de fórmula (1).

公开(公告)号：AU2012286853A1

公开(公告)日：2013-05-02

申请号：AU2012286853

申请日：2012-07-26

Applicant: VERTEX PHARMA

Inventor： LUISI BRIAN ,  WILLCOX DAVID ,  ROEPER STEFANIE ,  HU KAN-NIAN ,  LUONG HOA Q

IPC: C07D333/40 ,  A61K31/381 ,  A61P31/14

Abstract: Polymorph Forms M, H, P, X, and ZA of Compound (1) represented by the following structural formula: are described. A method of preparing polymorph Form M of Compound (1) includes stirring a mixture of Compound (1) and a solvent system that includes isopropanol, ethyl acetate,