公开(公告)号：CN110372610B

公开(公告)日：2020-05-22

申请号：CN201910716013.1

申请日：2019-08-05

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 陈小林 ,  高鹏飞 ,  杨易可 ,  梁屹 ,  占娅锋

IPC: C07D239/553

Abstract: 本发明公开了一种5‑氟尿嘧啶的精制方法，包括以下步骤，将5‑氟尿嘧啶溶解在有机溶剂优选DMSO中，加热搅拌至溶解；滤液自然冷却至析出晶体；过滤，滤饼用极性溶剂洗涤以及抽干减压干燥的过程。采用这种新型的精制方法，可将5‑氟尿嘧啶中杂质的含量降低至0.01％以下，产品纯度99.98％以上，精制收率高于70％。另外本发明的精制方法工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN114436928A

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN202210069538.2

申请日：2022-01-21

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 陈小林 ,  毕光庆 ,  吴小澍 ,  占娅锋 ,  梁屹 ,  杨易可

IPC: C07D207/12 ,  A61K31/40 ,  A61P9/06

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及维纳卡兰化合物及其制备方法，本发明得到的维纳卡兰化合物，具有的优点：纯度高，稳定性好，在高湿度条件下吸湿增重也不明显，且在低温时易溶于水，随着温度上升最终达到饱和，更适合用作注射剂制备。

公开(公告)号：CN114072389A

公开(公告)日：2022-02-18

申请号：CN202080046813.8

申请日：2020-01-10

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 陈小林 ,  高鹏飞 ,  杨易可 ,  梁屹 ,  占娅锋

IPC: C07D239/553

Abstract: 本发明公开了一种5‑氟尿嘧啶的精制方法，包括以下步骤，将5‑氟尿嘧啶溶解在有机溶剂优选DMSO中，加热搅拌至溶解；滤液自然冷却至析出晶体；过滤，滤饼用极性溶剂洗涤以及抽干减压干燥的过程。采用这种新型的精制方法，可将5‑氟尿嘧啶中杂质的含量降低至0.01％以下，产品纯度99.98％以上，精制收率高于70％。另外本发明的精制方法工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112375121B

公开(公告)日：2021-12-21

申请号：CN202011275265.4

申请日：2020-11-16

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 陈小林 ,  占娅锋 ,  高鹏飞 ,  梁屹 ,  杨易可 ,  赵卫忠

IPC: C07J19/00

Abstract: 本发明公开了一种去乙酰毛花苷晶型及其制备方法。本发明提供了一种去乙酰毛花苷晶型III，其在X射线衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰：5.9±0.2°、8.3±0.2°、12.5±0.2°、14.7±0.2°、17.5±0.2°、17.9±0.2°、20.8±0.2°、22.7±0.2°。本发明的乙酰毛花苷晶型纯度高，稳定性好，存放安全，适合用于目前的药物制备和研发。本发明的制备工艺简单、安全、重现性高、适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN113710655A

公开(公告)日：2021-11-26

申请号：CN202080025740.4

申请日：2020-01-13

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 陈小林 ,  杨易可 ,  占娅锋 ,  高鹏飞 ,  孙晔

IPC: C07D211/52

Abstract: 一种氟哌啶醇的纯化方法，先将制得的氟哌啶醇粗品溶于热的DMSO溶液中，过滤除掉不溶于DMSO的二聚杂质，即得二聚杂质含量合格的氟哌啶醇。本发明提供的氟哌啶醇的纯化方法，将制得的氟哌啶醇粗品加入热的DMSO溶液中实现了将合成中产生的二聚杂质高效除去，使得所得氟哌啶醇的二聚杂质含量低于0.05w/w％。

公开(公告)号：CN110003198B

公开(公告)日：2021-09-21

申请号：CN201910327740.9

申请日：2019-04-22

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 占娅锋 ,  陈小林 ,  梁屹 ,  杨易可 ,  毛亮

IPC: C07D453/02

Abstract: 一种戊乙奎醚的纯化方法，于容器中加入戊乙奎醚粗品，溶剂为无水乙醇和四氢呋喃，回流，自然降温至10℃～15℃，搅拌15小时～20小时，再降温至‑10℃～‑5℃搅拌并过滤，即得纯化的戊乙奎醚。与现有技术相比，本发明提供的方法，对杂质3‑[2羟基‑2，2‑二苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐实现了有效分离，提高了戊乙奎醚产品的纯度，保障了产品的安全性和有效性。

公开(公告)号：CN118772015A

公开(公告)日：2024-10-15

申请号：CN202410873592.1

申请日：2024-07-02

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 毕光庆 ,  陈小林 ,  占娅锋 ,  王拓

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/24 ,  C07F9/38

Abstract: 一种伊班膦酸钠中间体I及其制备方法，其以3‑甲氨基丙腈、溴代正戊烷为起始原料，进行N烷基反应，得到3‑(N‑甲基‑N‑正戊基胺)丙腈游离碱，该游离碱与氯化氢成盐得到3‑(N‑甲基‑N‑正戊基胺)丙腈盐酸盐，纯度在98％以上。本发明对3‑(N‑甲基‑N‑正戊基胺)丙腈进行固化，制成盐酸盐，能有效除去3‑甲氨基丙腈、溴代正戊烷、3,3'‑甲基亚胺‑二‑丙腈、N,N‑二戊基甲胺和二甲氨基丙腈，具有收率高，操作简单，便于存储，损耗小等优点，提高了伊班膦酸钠中间体盐酸盐的纯度，保障了对最终成品的安全性和有效性，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN116789672A

公开(公告)日：2023-09-22

申请号：CN202310720898.9

申请日：2023-06-16

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 陈小林 ,  张永生 ,  占娅锋 ,  毕光庆

IPC: C07D487/04 ,  C07D243/14

Abstract: 一种氟马西尼的生产工艺，以化合物A即7‑氟‑3,4‑二氢‑4‑甲基‑1H‑[1,4]苯并二氮卓‑2,5‑二酮作为起始物料，与三氯氧磷进行氯化反应，浓缩后得到中间体B溶液，浓缩后的粗品无需淬灭，在特定有机碱溶液中与异氰乙酸乙酯反应，“一锅法”合成氟马西尼。两步反应总收率大于80％，氟马西尼纯度大于99.5％；获得的氟马西尼粗品在乙醇水溶液中进行一次精制，即得到高纯度的氟马西尼纯品，纯化收率大于90％，氟马西尼纯度大于99.9％，生产便捷，操作简单，大大缩短生产周期，提高生产效率。

公开(公告)号：CN114072389B

公开(公告)日：2023-09-08

申请号：CN202080046813.8

申请日：2020-01-10

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 陈小林 ,  高鹏飞 ,  杨易可 ,  梁屹 ,  占娅锋

IPC: C07D239/553

Abstract: 本发明公开了一种5‑氟尿嘧啶的精制方法，包括以下步骤，将5‑氟尿嘧啶溶解在有机溶剂优选DMSO中，加热搅拌至溶解；滤液自然冷却至析出晶体；过滤，滤饼用极性溶剂洗涤以及抽干减压干燥的过程。采用这种新型的精制方法，可将5‑氟尿嘧啶中杂质的含量降低至0.01％以下，产品纯度99.98％以上，精制收率高于70％。另外本发明的精制方法工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110498828B

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN201910813524.5

申请日：2019-08-30

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 陈小林 ,  王刚 ,  梁屹 ,  杨易可 ,  张帆 ,  占娅锋 ,  高鹏飞 ,  毛亮

IPC: C07J19/00

Abstract: 本发明公开了一种采用毛花苷c或含有杂质毛花洋地黄苷a,b,d的混合苷为原料，在碳酸氢盐为碱的条件下，进行水解定量的形成相应的去乙酰毛花苷和杂质去乙酰毛花洋地黄苷A,B,D,方便水解产物后期的制备分离。