公开(公告)号：CN113956306A

公开(公告)日：2022-01-21

申请号：CN202111307028.6

申请日：2020-11-16

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 陈小林 ,  占娅锋 ,  高鹏飞 ,  梁屹 ,  杨易可 ,  赵卫忠

IPC: C07H15/256 ,  C07H1/06

Abstract: 本发明公开了一种去乙酰毛花苷晶型及其制备方法。本发明提供了一种去乙酰毛花苷晶型III，其在X射线衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰：5.9±0.2°、8.3±0.2°、12.5±0.2°、14.7±0.2°、17.5±0.2°、17.9±0.2°、20.8±0.2°、22.7±0.2°。本发明的乙酰毛花苷晶型纯度高，稳定性好，存放安全，适合用于目前的药物制备和研发。本发明的制备工艺简单、安全、重现性高、适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN110698355B

公开(公告)日：2021-02-19

申请号：CN201911105696.3

申请日：2019-11-13

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 陈小林 ,  王刚 ,  梁屹 ,  占娅锋 ,  高鹏飞 ,  毛亮 ,  杨易可 ,  张帆

IPC: C07C213/10 ,  C07C219/06

Abstract: 本发明公开了一种氯化琥珀胆碱的精制方法，将氯化琥珀胆碱粗品加入至一种极性非质子型溶剂中，重结晶后得到氯化琥珀胆碱精品，产品有关物质符合USP药典标准，本发明提供了一种工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产的氯化琥珀胆碱的精制方法，本发明还提供了一种高纯度的氯化琥珀胆碱的原料或原料药。

公开(公告)号：CN109970624A

公开(公告)日：2019-07-05

申请号：CN201910328146.1

申请日：2019-04-22

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 陈小林 ,  杨易可 ,  占娅锋 ,  高鹏飞 ,  孙晔

IPC: C07D211/52

Abstract: 一种氟哌啶醇的纯化方法，先将制得的氟哌啶醇粗品溶于热的DMSO溶液中，过滤除掉不溶于DMSO的二聚杂质，即得二聚杂质含量合格的氟哌啶醇。本发明提供的氟哌啶醇的纯化方法，将制得的氟哌啶醇粗品加入热的DMSO溶液中实现了将合成中产生的二聚杂质高效除去，使得所得氟哌啶醇的二聚杂质含量低于0.05w/w％。

公开(公告)号：CN118652197A

公开(公告)日：2024-09-17

申请号：CN202410720015.9

申请日：2024-06-05

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 赵卫忠 ,  陈小林 ,  毕光庆 ,  占娅锋 ,  梁屹

IPC: C07C269/04 ,  C07C269/06 ,  C07C269/08 ,  C07C271/44 ,  C07C303/24 ,  C07C305/06 ,  C07C213/08 ,  C07C213/10 ,  C07C215/76

Abstract: 一种甲硫酸新斯的明的制备方法，包括：1)以间氨基苯酚和硫酸二甲酯为起始原料反应制备3‑羟基‑N,N‑二甲基苯胺；2)3‑羟基‑N,N‑二甲基苯胺与二甲氨基甲酰氯反应制备3‑二甲基氨基苯基‑氨基甲酸二甲酯；3)3‑二甲基氨基苯基‑氨基甲酸二甲酯与硫酸二甲酯进一步反应得到甲硫酸新斯的明。在制备中，通过在反应过程中对杂质D的产生进行阻断，即可有效控制成品中的杂质D，提高反应收率，杂质D含量降低至0.05％以下，操作简单，产品纯度高，得到的甲硫酸新斯的明纯度为99.8％以上，保证甲硫酸新斯的明成品质量，减少原料药纯化步骤，操作简单，易于工业化。

公开(公告)号：CN116813540A

公开(公告)日：2023-09-29

申请号：CN202310780463.3

申请日：2023-06-28

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 陈小林 ,  赵卫忠 ,  占娅锋 ,  毕光庆 ,  梁屹

IPC: C07D213/82

Abstract: 一种尼可地尔中间体的精制方法，将制备N‑(2‑羟基乙基)烟酰胺的反应体系缓慢降温至50℃～60℃，无需过滤，直接向反应液中边搅拌边加入非质子型溶剂，将反应中析出的固体搅拌溶清；其中，控制所述非质子型溶剂与反应体系的体积比为0.6～6:1；将步骤1)中溶清的反应液体系继续搅拌降温冷却，降温至40℃以下时，溶液中开始析出白色固体；之后继续搅拌并调节温度，在20～30℃保温搅拌，过滤后获得中间体N‑(2‑羟基乙基)烟酰胺。本发明中，反应液经一次结晶，产品纯度即可达到98％以上，反应收率93％以上，操作简单，又避免了高温蒸馏过程，收率高，生产成本低廉，工艺稳定，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109970624B

公开(公告)日：2020-05-22

申请号：CN201910328146.1

申请日：2019-04-22

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 陈小林 ,  杨易可 ,  占娅锋 ,  高鹏飞 ,  孙晔

IPC: C07D211/52

Abstract: 一种氟哌啶醇的纯化方法，先将制得的氟哌啶醇粗品溶于热的DMSO溶液中，过滤除掉不溶于DMSO的二聚杂质，即得二聚杂质含量合格的氟哌啶醇。本发明提供的氟哌啶醇的纯化方法，将制得的氟哌啶醇粗品加入热的DMSO溶液中实现了将合成中产生的二聚杂质高效除去，使得所得氟哌啶醇的二聚杂质含量低于0.05w/w％。

公开(公告)号：CN113710655B

公开(公告)日：2023-08-11

申请号：CN202080025740.4

申请日：2020-01-13

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 陈小林 ,  杨易可 ,  占娅锋 ,  高鹏飞 ,  孙晔

IPC: C07D211/52

Abstract: 一种氟哌啶醇的纯化方法，先将制得的氟哌啶醇粗品溶于热的DMSO溶液中，过滤除掉不溶于DMSO的二聚杂质，即得二聚杂质含量合格的氟哌啶醇。本发明提供的氟哌啶醇的纯化方法，将制得的氟哌啶醇粗品加入热的DMSO溶液中实现了将合成中产生的二聚杂质高效除去，使得所得氟哌啶醇的二聚杂质含量低于0.05w/w％。

公开(公告)号：CN116283803A

公开(公告)日：2023-06-23

申请号：CN202211545336.7

申请日：2022-12-05

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 陈小林 ,  张永生 ,  王珊珊 ,  占娅锋 ,  梁屹

IPC: C07D243/14

Abstract: 一种氟马西尼中间体的制备方法，缩合反应中以稳定易得的5‑氟‑2‑氨基苯甲酸作为起始物料，CDI为缩合剂，5‑氟‑2‑氨基苯甲酸与CDI经过缩合得到中间体5‑氟靛红酸酐后，对其反应液不进行后处理，无需分离直接投入下一步的取代反应中，“一锅法”合成氟马西尼中间体化合物B，合理有效地避开了因中间体5‑氟靛红酸酐稳定性差在分离过程中产生的杂质及收率低的问题；反应条件温和，试剂绿色环保，以高效率、高纯度的方式合成化合物B，后处理简单，生产周期短，生产效率高，可操作性强，生产更加安全。

公开(公告)号：CN114105847A

公开(公告)日：2022-03-01

申请号：CN202111462581.7

申请日：2021-12-02

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 陈小林 ,  吴小澍 ,  王珊珊 ,  占娅锋 ,  梁屹 ,  吴立明

IPC: C07D207/12

Abstract: 本发明公开了一种维纳卡兰盐酸盐的精制方法；所述的方法包括维纳卡兰盐酸盐粗品的制备以及卤代烃洗涤，碱化，萃取，成盐，重结晶的步骤，通过本申请的方法，可以将出峰时间在32mins左右的未知杂质ImpA完全除去，得到质量优于原产厂家卡迪欧梅制药公司的制剂的维纳卡兰盐酸盐固体。该方法操作简单，条件温和，对设备要求低，得到的维纳卡兰盐酸盐纯度可以达到99.9％以上。同时该方法未使用重金属，有利于维纳卡兰盐酸盐制成注射剂。

公开(公告)号：CN112375121A

公开(公告)日：2021-02-19

申请号：CN202011275265.4

申请日：2020-11-16

Applicant: 上海旭东海普药业有限公司

Inventor： 陈小林 ,  占娅锋 ,  高鹏飞 ,  梁屹 ,  杨易可 ,  赵卫忠

IPC: C07J19/00

Abstract: 本发明公开了一种去乙酰毛花苷晶型及其制备方法。本发明提供了一种去乙酰毛花苷晶型III，其在X射线衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰：5.9±0.2°、8.3±0.2°、12.5±0.2°、14.7±0.2°、17.5±0.2°、17.9±0.2°、20.8±0.2°、22.7±0.2°。本发明的乙酰毛花苷晶型纯度高，稳定性好，存放安全，适合用于目前的药物制备和研发。本发明的制备工艺简单、安全、重现性高、适用于工业化生产。