公开(公告)号：CN103613589A

公开(公告)日：2014-03-05

申请号：CN201310639857.3

申请日：2013-11-29

Applicant: 江苏华益科技有限公司 ,  复旦大学附属华山医院

Inventor： 桂媛 ,  徐志红 ,  欧阳兆烽 ,  杨霖龙 ,  马文龙 ,  高云虎 ,  管一晖 ,  张政伟 ,  孔艳艳

IPC: C07D417/12 ,  C07D277/66

CPC classification number: C07D417/12 ,  C07D277/66

Abstract: 一类新型PET显像剂前体及标准品及其制备方法，以4-硝基肉桂醛、对甲氧基苯乙胺为反应起始物，合成了前体（化合物10）4-(6-(2-对甲苯磺酸乙酯基)-氧基-2-喹啉基)-N-叔丁氧羰基-N-正戊基-（[N-甲基-N-叔丁氧羰基]-2-[4'-（甲氨基）苯基]-苯并噻唑苯胺）-6-醚基）苯胺和标准品（化合物25）4-(6-(2-F)-氧基-2-喹啉基)-N-正戊基-（[N-甲基]-2-[4'-（甲氨基）苯基]-苯并噻唑苯胺）-6-醚基）苯胺，同时提供了Aβ蛋白特异性结合剂11C-6-OH-BTA-1制备的重要中间体（化合物7）的制备方法，制备方法是一种全新的合成路线，步骤简单，反应温和。

公开(公告)号：CN103242229A

公开(公告)日：2013-08-14

申请号：CN201310122627.X

申请日：2013-04-10

Applicant: 常熟华益化工有限公司 ,  复旦大学附属华山医院

Inventor： 桂媛 ,  徐志红 ,  郁冬青 ,  张羽 ,  黄鑫 ,  管一晖 ,  张政伟 ,  孔艳艳

IPC: C07D215/20

Abstract: 本发明公开了一种用于神经退行性疾病领域的PET显像剂THK523前体的合成方法，步骤为：惰性气体保护下，4-硝基肉桂醛和对甲氧基苯乙胺及浓盐酸，于100-180℃反应，得到化合物1；将化合物1和HBr水溶液于100-180℃反应，得化合物2；惰性气体保护下，将化合物2、ROCH2CH2Br及碱于50-120℃在非质子性溶剂中反应1-24h，得化合物3；化合物3还原反应生成化合物4；化合物4的胺基进行叔丁基氧羰基（BOC）保护，生成化合物5；惰性气体保护下，将化合物5溶于非质子性溶剂中，加入四丁基氟化铵，于室温搅拌反应后，得化合物6；惰性气体保护下，化合物6溶于非质子性溶剂中，降温至-10-0℃，加入有机碱和催化剂DMAP，于该温度加入对甲基苯磺酰氯反应，得到化合物7；本发明步骤简单，反应条件温和。

公开(公告)号：CN113962392B

公开(公告)日：2024-10-15

申请号：CN202010681163.6

申请日：2020-07-15

Applicant: 复旦大学附属华山医院 ,  上海宽带技术及应用工程研究中心

Inventor： 管一晖 ,  李萍 ,  李超 ,  李尤 ,  华涛 ,  周维燕 ,  李明

IPC: G06N5/04 ,  G16H50/20 ,  G06V10/80 ,  G06F18/25

Abstract: 本发明提供一种确定判定结果的实现方法、系统、介质及终端；所述方法包括以下步骤：根据优先级从包括至少三个判决单元的判决单元组中挑选出一优先级最大的判决单元作为主判决单元，剩余至少两个判决单元均作为次判决单元；通过主判决单元和次判决单元分别对待判决内容进行判定，获取主判定结果和次判定结果；在主判定结果与次判定结果存在不一致时，判断次判定结果中与主判定结果不一致的次判定结果的数量，是否大于或等于主判定结果被推翻需要的投票数；本发明根据优先级属性对判决单元进行主次之分，考虑了判决单元的自身优先性，更多地考虑主判决单元的判定结果，从而可提高判定结果的准确可靠性。

公开(公告)号：CN118021811A

公开(公告)日：2024-05-14

申请号：CN202311838035.8

申请日：2023-12-28

Applicant: 复旦大学附属华山医院

Inventor： 谢芳 ,  付化龙 ,  任树华 ,  周婧茵 ,  龚可浩 ,  管一晖

IPC: A61K31/496 ,  A61K31/4545 ,  A61P35/00 ,  A61P15/00 ,  A61P17/06 ,  A61P27/02 ,  A61P13/12 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/10 ,  A61K51/04 ,  A61K101/02

Abstract: 本发明公开了一种靶向于CSF1R激酶的6‑氟吡啶甲酰苯胺类抑制剂、药物组合物及其核素成像试剂，合成的6‑氟吡啶甲酰苯胺类抑制剂对氨基酸磷酸化具有显著的抑制效果，使用合适的放射性同位素对其进行标记后获得的18F标记的探针能够高效穿透雄性SD大鼠的血脑，实现准确的成像，适用于诊断神经炎症和包括阿尔兹海默症在内的神经退行性疾病。

公开(公告)号：CN117069670A

公开(公告)日：2023-11-17

申请号：CN202310955595.5

申请日：2023-07-31

Applicant: 复旦大学附属华山医院

Inventor： 谢芳 ,  管一晖

IPC: C07D257/02 ,  C07D255/02 ,  C07F5/06 ,  A61K31/555 ,  A61P35/00 ,  A61K51/04 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明涉及生物医药领域，提供一种靶向PSMA的二聚体化合物及其衍生物和应用，所述二聚体化合物的结构通式如式(I)所示。本发明的二聚体化合物及其衍生物与PSMA具有很高的亲和力和靶向性，经合适的放射性核素标记后，可以作为核医学分子探针，以实现对前列腺癌的早期诊断、分期以及治疗，[68Ga]diPSMA‑1‑DOTA在肿瘤小鼠的PET成像中表现出了很好的肿瘤摄取。因此，该类放射性配合物在靶向PSMA的肿瘤显像中(尤其是PET成像)具有良好的临床应用前景，为[177Lu]diPSMA‑1‑DOTA和[225Ac]diPSMA‑1‑DOTA的放射性治疗应用奠定了重要基础。

公开(公告)号：CN112724128A

公开(公告)日：2021-04-30

申请号：CN202011639268.1

申请日：2020-12-31

Applicant: 复旦大学附属华山医院

Inventor： 孔艳艳 ,  管一晖 ,  李明 ,  谢芳 ,  张政伟 ,  黄琪 ,  肖见飞 ,  杨贇豪 ,  吴平 ,  姜东朗 ,  李骏鹏 ,  周维燕 ,  李修明 ,  朱毓华 ,  宋炯

IPC: C07D409/12 ,  A61K31/4025 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P9/14 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明提供了一种与孤儿核激素受体α具有高亲和力的化合物、制备方法及应用，属于有机合成领域。本发明提供的与孤儿核激素受体α具有高亲和力的化合物的结构式如式I所示：其中，A为酯基。因为该与孤儿核激素受体α具有高亲和力的化合物不仅与孤儿核激素受体α具有高亲和力，还能够降低细胞活力，改变细胞代谢，改变缺乏REV‑ERBα的肝细胞和胚胎干细胞中的基因转录,而且该与孤儿核激素受体α具有高亲和力的化合物制备方法简单，原料易得,同时还可用于治疗与孤儿核激素受体α相关的各种疾病，具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN111170895A

公开(公告)日：2020-05-19

申请号：CN202010023827.X

申请日：2020-01-09

Applicant: 复旦大学附属华山医院

Inventor： 陆秀宏 ,  周维燕 ,  孔艳艳 ,  李明 ,  华涛 ,  管一晖

IPC: C07C279/18 ,  C07C277/08 ,  C07C319/20 ,  C07C323/44 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/30 ,  A61P25/14 ,  A61P25/18 ,  A61K51/04

Abstract: 本发明公开了一种2-羟基胍类化合物，该2-羟基胍类化合物具有如通式(Ⅰ)所示结构的化合物及其可药用盐，其中，R1和R2表示苯环上邻、间、对位上单取代或多取代的硝基/烷基、取代或未取代的巯基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的羟基、卤素中的一种或几种。本发明还公开该化合物的制备方法和该2-羟基胍类化合物在制备NMDAR表达异常的诊断试剂和NMDAR表达异常所致疾病的治疗药物中的应用。本发明提供的2-羟基胍类化合物具有良好的NMDAR结合活性，可应用于制备NMDAR表达异常的诊断试剂和NMDAR表达异常所致疾病的治疗药物。

公开(公告)号：CN111153840A

公开(公告)日：2020-05-15

申请号：CN202010023208.0

申请日：2020-01-09

Applicant: 复旦大学附属华山医院

Inventor： 周维燕 ,  陆秀宏 ,  孔艳艳 ,  李明 ,  华涛 ,  管一晖

IPC: C07C319/14 ,  C07C323/44

Abstract: 本发明公开了[18F]-GE-179的合成方法，步骤如下：步骤1，回旋加速器产生H+质子轰击18O-重氧水，利用核反应18O(p,n)18F产生18F-离子；18F-离子经QMA柱富集并被淋洗液洗脱进反应瓶后，即得[K/K2.2.2]+18F-；前体2与[K/K2.2.2]+18F-反应生成中间体3；步骤2，溶解前体1，加入碱性还原剂得到还原的中间体4；步骤3，将中间体3直接加入步骤2的反应溶液中，得到18F-GE179。本发明提供的[18F]-GE-179的合成方法采用巯基二聚体作为标记前体，还原后立即进行亲核取代反应得到18F-GE179，标记产率高，可在制备临床老年性痴呆、精神分裂的PET成像剂中发挥重要作用。

公开(公告)号：CN106496062A

公开(公告)日：2017-03-15

申请号：CN201610916188.3

申请日：2016-10-20

Applicant: 复旦大学附属华山医院

Inventor： 孔艳艳 ,  管一晖 ,  张政伟 ,  陆秀宏 ,  李明 ,  华逢春 ,  周维燕

IPC: C07C233/65 ,  C07C231/12 ,  C07B59/00 ,  A61K51/04 ,  A61K101/02

CPC classification number: C07C233/65 ,  A61K51/04 ,  C07B59/001 ,  C07B2200/05 ,  C07C209/28 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C211/40

Abstract: 本发明提供了一种PET显像剂及其制备方法。PET显像剂的分子式为：本发明的显像剂可用于糖尿病脑相关和神经退行性疾病领域，作为研究DM并发AD病理的分子探针，同时用于糖尿病相关脑、阿尔茨海默病的PET显像。

公开(公告)号：CN103613589B

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN201310639857.3

申请日：2013-11-29

Applicant: 江苏华益科技有限公司 ,  复旦大学附属华山医院

Inventor： 桂媛 ,  徐志红 ,  欧阳兆烽 ,  杨霖龙 ,  马文龙 ,  高云虎 ,  管一晖 ,  张政伟 ,  孔艳艳

IPC: C07D417/12 ,  C07D277/66

Abstract: 一类新型PET显像剂前体及标准品及其制备方法，以4-硝基肉桂醛、对甲氧基苯乙胺为反应起始物，合成了前体（化合物10）4-(6-(2-对甲苯磺酸乙酯基)-氧基-2-喹啉基)-N-叔丁氧羰基-N-正戊基-（[N-甲基-N-叔丁氧羰基]-2-[4'-（甲氨基）苯基]-苯并噻唑苯胺）-6-醚基）苯胺和标准品（化合物25）4-(6-(2-F)-氧基-2-喹啉基)-N-正戊基-（[N-甲基]-2-[4'-（甲氨基）苯基]-苯并噻唑苯胺）-6-醚基）苯胺，同时提供了Aβ蛋白特异性结合剂11C-6-OH-BTA-1制备的重要中间体（化合物7）的制备方法，制备方法是一种全新的合成路线，步骤简单，反应温和。