(2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-γ-内酯的制造方法

    公开(公告)号:CN105026382B

    公开(公告)日:2016-10-19

    申请号:CN201480011347.4

    申请日:2014-02-26

    CPC classification number: C07D307/33

    Abstract: 根据本发明,将包含(2R)‑2‑氟‑2‑C‑甲基‑D‑核糖酸‑γ‑内酯前体的非对映异构体混合物在酸性条件下进行脱保护,接着使其内酯化,从而得到二羟基内酯的非对映异构体混合物,接着将该混合物重结晶纯化,从而可以得到高纯度的(2R)‑2‑氟‑2‑C‑甲基‑D‑核糖酸‑γ‑内酯。另外,对所得(2R)‑2‑氟‑2‑C‑甲基‑D‑核糖酸‑γ‑内酯进行酰化反应,从而可以收率良好地得到(2R)‑2‑氟‑2‑C‑甲基‑D‑核糖酸‑γ‑内酯类。

    (2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-γ-内酯类前体的制造方法

    公开(公告)号:CN102933570B

    公开(公告)日:2014-07-16

    申请号:CN201180027456.1

    申请日:2011-04-25

    CPC classification number: C07D317/30 Y02P20/55

    Abstract: 在本发明中,通过使1,2-二醇类在有机碱的存在下、根据需要进一步在氟化物离子源的存在下与磺酰氟(SO2F2)反应,可以制造(2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-γ-内酯类前体的开环氟化物[式中,Me表示甲基,R1表示烷基或取代烷基,P1和P2分别表示羟基的保护基,X+表示质子、质子化的有机碱等]。与以往的制造方法相比,本发明的制造方法的工序数少、并且还同时满足作为工业上的制造方法的要件(高收率、再现良好)。所得到的(2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-γ-内酯类前体可以作为具有抗病毒活性的2’-C-甲基-2’-氟-2’-脱氧胞苷的重要中间体加以利用。

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