公开(公告)号：CN104940169A

公开(公告)日：2015-09-30

申请号：CN201510363680.8

申请日：2015-06-26

Applicant: 山东省药学科学院

Inventor： 颜东 ,  张雯 ,  林振广 ,  董世波 ,  刘宪华 ,  张宁

IPC: A61K9/62 ,  A61K31/4439 ,  A61K47/04 ,  A61P1/04

Abstract: 本发明属于药物制剂技术领域，旨在提高右兰索拉唑在体内的生物利用度。本品在胃酸中几乎不释放，到达肠内才会崩解，使活性成分溶出，从而避免了右兰索拉唑在胃酸中的破坏。本品属于含有2种不同类型的肠溶微丸，从而达到2次释药的双重控释（DDR）。本发明在配制尤特奇S100水分散体过程中，通过加入不同量的碱性物质，中和聚合物中不同摩尔数的羧基，控制肠溶材料在不同的pH值下溶解，从而达到两次释放；采用水分散体包衣，有效避免了乙醇残留。

公开(公告)号：CN116102573A

公开(公告)日：2023-05-12

申请号：CN202211709648.7

申请日：2022-12-29

Applicant: 山东省药学科学院

Inventor： 蔡文卿 ,  张宁 ,  张宗磊 ,  段崇刚 ,  张岱州 ,  邓玉晓 ,  孙晋瑞 ,  刘文涛

IPC: C07D495/04 ,  A61P19/06 ,  A61K31/519

Abstract: 本发明涉及一种含有噻吩亚甲基结构的噻吩并嘧啶类化合物及其制备方法与应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的制备方法以及药物组合物。本发明还提供上述化合物用于制备降尿酸药物的应用。

公开(公告)号：CN112684039B

公开(公告)日：2022-08-09

申请号：CN202011459010.3

申请日：2020-12-11

Applicant: 山东省药学科学院

Inventor： 付丙月 ,  王金虎 ,  段崇刚 ,  王伶 ,  吴伟山 ,  张云 ,  张宁 ,  王颖超 ,  李红

IPC: G01N30/02

Abstract: 本发明为一种检测伊马替尼原料药中有机溶剂残留量的方法。本方法采用顶空气相色谱方法，经程序升温，外标法定量测定伊马替尼原料药中甲醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺和N,N‑二甲基甲酰胺7种有机溶剂的残留量。本方法操作简单，灵敏度高，精确度好，适合伊马替尼原料药中有机溶剂残留量的检测。

公开(公告)号：CN114438046A

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN202111444669.6

申请日：2021-11-30

Applicant: 山东省药学科学院 ,  山东海佑福瑞达制药有限公司

Inventor： 郭新艳 ,  刘英梅 ,  张秀华 ,  刘飞 ,  陈勉 ,  郑德强 ,  张晓元 ,  张宁 ,  邵华荣 ,  张小刚 ,  张艳艳 ,  袁丹丹 ,  张宗磊

IPC: C12N9/04 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P33/00 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明提供了一种耐碱性7β‑羟基类固醇脱氢酶(7β‑HSDH)以及利用该耐碱性7β‑HSDH酶进行制备高纯度熊去氧胆酸的方法，属于生物技术领域。所述耐碱性7β‑HSDH酶的氨基酸序列与SEQ ID No.1所示氨基酸序列相比，在SEQ ID No.1所述序列的第228位丝氨酸存在突变，所述第228位丝氨酸突变为苯丙氨酸或缬氨酸，所述方法包括利用该耐碱性7β‑HSDH酶制备熊去氧胆酸的步骤。本申请提供的耐碱性酶以及利用该耐碱性酶制备熊去氧胆酸的方法，能够显著提高从原料7K‑LCA转化为熊去氧胆酸的转化率，并且产品纯度高，符合药典的要求，即该方法能够低污染、可持续、易工业化的获得高质量的熊去氧胆酸。

公开(公告)号：CN113092607A

公开(公告)日：2021-07-09

申请号：CN202110323190.0

申请日：2021-03-26

Applicant: 山东省药学科学院

Inventor： 付丙月 ,  段崇刚 ,  王金虎 ,  王长斌 ,  张宁 ,  王颖超 ,  张云

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32 ,  G01N30/68

Abstract: 本发明涉及一种顶空气相色谱法测定劳拉替尼原料药中的溶剂残留量，具体为：(1)制备待检测残留溶剂对照品溶液；(2)制备供试品溶液；(3)检测样品，利用氢火焰离子化检测器(FID)，经程序升温，顶空进样方式，最后按外标法计算，同时检测乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、三乙胺、1,4‑二氧六环、甲苯和N,N‑二甲基甲酰胺7种有机溶剂。本方法简单，灵敏，精准，适用于工业化生产中劳拉替尼原料的质量控制。

公开(公告)号：CN110530998A

公开(公告)日：2019-12-03

申请号：CN201910869894.0

申请日：2019-09-16

Applicant: 山东省药学科学院

Inventor： 付丙月 ,  王金虎 ,  张宁 ,  吴伟山 ,  孙玲 ,  孙青 ,  王颖超

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74

Abstract: 本发明公开了一种劳拉替尼及含劳拉替尼的制剂中有关物质的检测方法。本方法选择适当的流动相，采用HPLC迅速准确的检测出劳拉替尼的杂质及降解产物情况，解决了其合成和制剂过程中产生的各类杂质对产品纯度的干扰，能全面可靠地控制原料药和制剂的质量，为产品质量控制提供了一种有效的分析方法。

公开(公告)号：CN106397227B

公开(公告)日：2018-07-06

申请号：CN201610695061.3

申请日：2016-08-19

Applicant: 山东省药学科学院

Inventor： 张宁 ,  付丙月 ,  刘宪华 ,  段崇刚 ,  孔祥雨 ,  孙晋瑞 ,  赵思太 ,  邓玉晓 ,  任业明 ,  崔新强 ,  于治见 ,  冯光玲 ,  马新成 ,  李丹

IPC: C07C213/08 ,  C07C215/28 ,  C07C303/40 ,  C07C311/04

Abstract: 本发明公开了一种达泊西汀盐酸盐的制备方法。其包括如下步骤：在溶剂中，以3‑氯苯丙酮和萘酚为起始原料，并加入(S)‑叔丁基亚磺酰胺进行缩合反应，然后将所得中间体在还原剂BH3作用下还原并进一步脱保护基，然后经甲基化、成盐反应最终制得达泊西汀盐酸盐。本发明的制备方法条件温和、操作简单、成本低、不需要采用拆分操作或使用昂贵重金属催化剂、后处理简单，产物收率较高，化学纯度和光学纯度均很高，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN108033959A

公开(公告)日：2018-05-15

申请号：CN201810081538.8

申请日：2018-01-29

Applicant: 山东省药学科学院

Inventor： 赵思太 ,  崔新强 ,  任业明 ,  刘宜辉 ,  于治见 ,  耿传荣 ,  邓玉晓 ,  张宁 ,  孔祥雨 ,  马新成 ,  刘宪华 ,  冯光玲 ,  孙晋瑞 ,  李丹 ,  段崇刚

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明涉及一种异丁司特的化学合成方法，以1‑氨基‑2‑甲基吡啶碘化物与异丁酸酐为原料，碳酸钾为缚酸剂，在甲苯或二甲苯等非质子非极性溶剂体系中，回流分水反应，反应完毕，经后处理、精制得到异丁司特，收率62％。该方法用非质子非极性溶剂回流分水反应，减少异丁酸酐的投料比，溶剂可回收套用，绿色环保，降低成本，更适合规模型工业化生产。

公开(公告)号：CN106645497A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201710001220.X

申请日：2017-01-03

Applicant: 山东省药学科学院

Inventor： 付丙月 ,  张宁 ,  段崇刚 ,  王帆 ,  任文杰 ,  刘宪华 ,  孔祥雨

IPC: G01N30/02

Abstract: 本发明公开了一种奥贝胆酸及其制剂中有关物质的检测方法。本方法具体采用高效液相色谱法，使用C18柱；二极管阵列检测器，柱温：20℃～30℃；以磷酸盐缓冲液‑乙腈‑甲醇溶液为流动相进行等度洗脱。该检测方法，可迅速准确的检测出奥贝胆酸的杂质及降解产物情况，可实现奥贝胆酸与所有已知杂质的有效分离，解决了其合成和制剂过程中产生的各类杂质对产品纯度的干扰，能全面可靠地控制原料药和制剂的质量。该方法操作简捷，灵敏度高，分离度好，为控制产品质量提供了一种有效的分析方法。

公开(公告)号：CN118994180A

公开(公告)日：2024-11-22

申请号：CN202411037673.4

申请日：2024-07-31

Applicant: 山东省药学科学院

Inventor： 张岱州 ,  肖虎 ,  李帅 ,  都建卫 ,  刘梦瑶 ,  刘葵葵 ,  周昊 ,  汤漩 ,  张宁 ,  任文杰

IPC: C07D491/052

Abstract: 本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种普拉洛芬杂质及其合成方法和应用。所述的普拉洛芬杂质具有式（Ⅰ）所述的结构，简称普拉洛芬杂质C。本发明以5H‑[1]苯并吡喃[2,3‑b]吡啶和甲基草酰氯为起始原料，在溶剂中经无水氯化铝催化发生傅克酰化反应得到2‑(5H‑[1]苯并吡喃[2,3‑b]吡啶‑7基)‑2‑氧代乙酸甲酯（中间体1）；中间体1与甲基碘化镁在醚类溶剂中发生格式反应得到2‑(5H‑[1]苯并吡喃[2,3‑b]吡啶‑7基)‑2‑羟基丙酸甲酯（中间体2）；中间体2经过碱水解、酸化得到杂质C粗品；粗品经过重结晶纯化得到杂质C。所述普拉洛芬杂质C结构为首次报道，所述普拉洛芬杂质C制备方法反应步骤较短，反应条件温和，得到杂质C的纯度较高，可做为普拉洛芬质量控制的杂质对照品，进一步提高普拉洛芬产品的质量。