公开(公告)号：CN119060052B

公开(公告)日：2025-05-02

申请号：CN202411175684.9

申请日：2024-08-26

Applicant: 东南大学

Inventor： 王彬 ,  彭思琪 ,  伍倩倩 ,  廖俊

IPC: C07D471/20 ,  G01N33/573 ,  A61K31/499 ,  A61P13/12 ,  G16B20/20 ,  G16B15/30

Abstract: 本发明公开了一种靶向ATP6V0A4p.V512L突变体抑制剂的药物先导化合物及应用，属于生物医药技术领域。用于治疗或者预防肾脏泌氢障碍的药物，包括能够靶向抑制ATP6V0A4p.V512L突变体抑制剂。本发明还涉及用于抑制ATP6V0A4p.V512L突变体的潜在药物筛选方法，包括以下步骤：ATP6V0A4p.V512L突变体的蛋白质结构进行预测，将所述蛋白质与待筛选化合物进行虚拟对接，根据结合亲和力进行虚拟筛选；使用RDKit指纹生成器为虚拟筛选后的化合物生成分子指纹，计算指纹的Tanimoto相似性，使用层次凝聚聚类进行聚类分析；通过分子动力学模拟，计算化合物与突变体的结合自由能，进一步筛选化合物；筛选所得的化合物进行湿实验验证。该化合物可以用于进一步设计和合成高活性高选择性的靶向ATP6V0A4p.V512L突变体的抑制剂，同时为ATP6V0A4p.V512L突变导致的肾脏泌氢障碍患者的靶标药物研发奠定基础。

公开(公告)号：CN119060052A

公开(公告)日：2024-12-03

申请号：CN202411175684.9

申请日：2024-08-26

Applicant: 东南大学

Inventor： 王彬 ,  彭思琪 ,  伍倩倩 ,  廖俊

IPC: C07D471/20 ,  G01N33/573 ,  A61K31/499 ,  A61P13/12 ,  G16B20/20 ,  G16B15/30

Abstract: 本发明公开了一种靶向ATP6V0A4p.V512L突变体抑制剂的药物先导化合物及应用，属于生物医药技术领域。用于治疗或者预防肾脏泌氢障碍的药物，包括能够靶向抑制ATP6V0A4p.V512L突变体抑制剂。本发明还涉及用于抑制ATP6V0A4p.V512L突变体的潜在药物筛选方法，包括以下步骤：ATP6V0A4p.V512L突变体的蛋白质结构进行预测，将所述蛋白质与待筛选化合物进行虚拟对接，根据结合亲和力进行虚拟筛选；使用RDKit指纹生成器为虚拟筛选后的化合物生成分子指纹，计算指纹的Tanimoto相似性，使用层次凝聚聚类进行聚类分析；通过分子动力学模拟，计算化合物与突变体的结合自由能，进一步筛选化合物；筛选所得的化合物进行湿实验验证。该化合物可以用于进一步设计和合成高活性高选择性的靶向ATP6V0A4p.V512L突变体的抑制剂，同时为ATP6V0A4p.V512L突变导致的肾脏泌氢障碍患者的靶标药物研发奠定基础。