公开(公告)号：CN115141200A

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN202210883976.2

申请日：2022-07-26

Applicant: 中国科学院新疆理化技术研究所

Inventor： 阿吉艾克拜尔·艾萨 ,  祖克拉·肉孜 ,  聂礼飞 ,  胡尔西地·博扎罗夫 ,  赵江瑜

IPC: C07D471/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种间甲基苄叉四氢吡唑[3,4‑d]吡啶[1,2‑a]嘧啶酮化合物B及其用途，该化合物以1‑甲基‑5氨基‑4吡唑甲酸乙酯为初始原料，在三氯氧磷作用下和戊内酰胺反应成环得1‑甲基四氢吡唑[3,4‑d]吡啶[1,2‑a]嘧啶‑4(1H)‑酮（A），接着在乙醇氢氧化钠条件下和3‑甲基苯甲醛反应生成(E)‑1‑甲基‑9‑(3‑甲基苄叉)‑6,7,8,9‑四氢吡唑[3,4‑d]吡啶[1,2‑a]嘧啶酮类化合物（B）。该化合物B在体外细胞试验中对16种人类肿瘤细胞系列为结肠癌HCT‑115、HCT‑8、Caco‑2、HT‑29、HCT‑116，乳腺癌MDA‑MB‑231、MCF‑7、T47‑D，肝癌HepG‑2、Huh‑7、Hep3‑B，胃癌HGC‑27，宫颈癌HeLa，子宫内膜癌ISK，肺癌A549和前列腺癌细胞PC‑3表现出很好的增殖抑制作用。半抑制率（IC50值）0.01‑5.3μM之间。其中，对HeLa和HGC‑27细胞的抑制活性最突出，半抑制率（IC50值）分别为0.032μM（HeLa）和0.016μM（HGC‑27）。

公开(公告)号：CN113105469A

公开(公告)日：2021-07-13

申请号：CN202110394472.X

申请日：2021-04-13

Applicant: 中国科学院新疆理化技术研究所

Inventor： 阿吉艾克拜尔·艾萨 ,  松布尔 ,  聂礼飞 ,  赵江瑜 ,  胡尔西地·博扎罗夫

IPC: C07D491/147 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及该类化合物以氰基乙酸乙酯和和不同取代基的氯丙酮为初始原料，在乙醇钠的作用下生成氰基乙酯化合物，然后在三氟乙酸的作用下分子内合环生成呋喃类化合物，再在三氯氧磷的作用下，分别与2‑吡咯烷酮、戊内酰胺和己内酰胺反应成环，得呋喃并[2,3‑d]嘧啶酮化合物，然后在五硫化二磷的作用下进行氧硫交换得到呋喃并[2,3‑d]嘧啶硫酮类化合物。并将得到的54种三环呋喃并[2,3‑d]嘧啶酮类化合物以DOX的阳性对照，对Hela宫颈癌细胞、MCF‑7乳腺癌细胞及A549肺癌细胞的抑制活性，结果显示：化合物C11，C17对Hela宫颈癌细胞有抑制活性；化合物D5，D7对A549肺癌细胞有抑制活性；化合物C14对MCF‑7乳腺癌细胞有抑制活性。

公开(公告)号：CN101301404A

公开(公告)日：2008-11-12

申请号：CN200810072911.X

申请日：2008-07-09

Applicant: 中国科学院新疆理化技术研究所

Inventor： 聂礼飞 ,  巴杭 ,  阿吉艾克拜尔·艾萨

IPC: A61K36/85 ,  A61K9/70 ,  A61P39/02

Abstract: 本发明涉及一种外用药蛇毒贴，是由马齿苋、一串红、烟草、一枝蒿、荨麻、阿里红、雄黄、松树籽、飞燕草根制成，采用将各组分药物按比例混合、研磨成细粉，过筛，用植物油或醋调成糊状备用即可。本配方经长期在民间使用结果表明，对人体安全，无毒副作用。对各种毒蛇咬伤的20例患者15天跟踪观察结果表明：总有效率为80％。

公开(公告)号：CN114478550B

公开(公告)日：2023-11-24

申请号：CN202210171535.X

申请日：2022-02-24

Applicant: 中国科学院新疆理化技术研究所

Inventor： 阿吉艾克拜尔·艾萨 ,  松布尔 ,  聂礼飞 ,  赵江瑜

IPC: C07D487/14 ,  C07D471/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种三环吡咯并[2,3‑d]嘧啶酮类衍生物及用途。所述三环吡咯并[2,3‑d]嘧啶酮类衍生物为C1‑C27和D1‑D27。在抗肿瘤活性筛选中，以DOX的阳性对照；分别考察了这54个衍生物对Hela人宫颈癌细胞、MCF‑7乳腺癌细胞、HT‑29人结肠癌细胞的抑制作用，结果显示：与阳性对照相比，有10个化合物对Hela宫颈癌细胞有抑制活性；有7个化合物对MCF‑7乳腺癌细胞有抑制活性；有17个化合物对HT‑29人结肠癌细胞有抑制活性。

公开(公告)号：CN113788846B

公开(公告)日：2023-05-02

申请号：CN202111253193.8

申请日：2021-10-27

Applicant: 中国科学院新疆理化技术研究所

Inventor： 阿吉艾克拜尔·艾萨 ,  曾艳 ,  聂礼飞 ,  胡尔西地·博扎罗夫 ,  赵江瑜

IPC: C07D513/14 ,  A61P25/28 ,  A61P31/10

Abstract: 本发明涉及一种三环噻唑并[5,4‑d]嘧啶酮类衍生物及其用途，该衍生物以氰基乙酸乙酯为初始原料，在亚硝酸钠和磷酸作用下生成羟胺化合物（A），经保险粉还原得2‑氨基氰基乙酸乙酯（B），分别和乙酸酐，劳森试剂反应得5‑氨基‑4‑甲酸酯噻唑类化合物(D)，再经NBS溴代后，在三氯氧磷作用下，得2‑溴‑二氢吡咯[1,2‑a]噻唑并[5,4‑d]嘧啶酮类化合物(F)和2‑溴‑7,8‑二氢‑5H‑吡啶[1,2‑a]噻唑并[5,4‑d]嘧啶‑10(6H)酮类衍生物(G)，最后，经Suzuki偶联反应得到64个不同取代的三环噻唑并[5,4‑d]嘧啶酮类化合物H1‑H32和I1‑I32。并考察了这64个化合物对阿尔兹海默症中的乙(丁)酰胆碱酯酶的抑制活性及白色念珠菌的抗菌活性，结果显示：有46个化合物对乙（丁）酰胆碱酯酶都有很强的抑制活性；27个化合物对白色念珠菌有抑制活性。

公开(公告)号：CN114478549A

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202210149626.3

申请日：2022-02-18

Applicant: 中国科学院新疆理化技术研究所

Inventor： 阿吉艾克拜尔·艾萨 ,  祖克拉·肉孜 ,  聂礼飞 ,  胡尔西地·博扎罗夫 ,  赵江瑜

IPC: C07D487/14 ,  C07F17/02 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种吡唑并[3,4‑d]吡咯(啶)并[1,2‑a]嘧啶酮亚芳基类衍生物及其用途，该衍生物以1‑甲（苯）基‑5氨基‑4吡唑甲酸乙酯为初始原料，在三氯氧磷作用下，分别与吡咯烷酮及戊内酰胺反应，生成环得1‑甲（苯）基‑二氢吡唑并[3,4‑d]吡咯并[1,2‑a]嘧啶‑4(6H)‑酮（A和C）和1‑甲基四氢吡唑[3,4‑d]吡啶[1,2‑a]嘧啶‑4(1H)‑酮（E），然后在乙醇氢氧化钠条件下与不同取代的芳香醛及杂环芳香醛反应，生成吡唑并[3,4‑d]吡咯(啶)并[1,2‑a]嘧啶酮亚芳基类化合物。经细胞活性筛选结果表明：有29个化合物对HGC‑27人胃癌细胞有抑制活性；有30个化合物对HT‑29人结肠癌细胞有抑制活性；有16个化合物对HCT‑116人结肠癌细胞有抑制活性；有21个化合物对HeLa宫颈癌细胞有抑制活性；有19个化合物对ISK人子宫内膜癌细胞有抑制活性；有18个化合物对MDA‑MB‑231人乳腺癌细胞有抑制活性。

公开(公告)号：CN112851692A

公开(公告)日：2021-05-28

申请号：CN202110091670.9

申请日：2021-01-23

Applicant: 中国科学院新疆理化技术研究所

Inventor： 阿吉艾克拜尔·艾萨 ,  曾艳 ,  聂礼飞 ,  胡尔西地·博扎罗夫 ,  赵江瑜

IPC: C07D498/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种噁唑并[5,4‑d]吡啶并[1,2‑a]嘧啶酮类衍生物及其用途，是以氰基乙酸乙酯为原料，在亚硝酸钠和磷酸作用下生成羟胺化合物（A），用保险粉还原得2‑氨基氰基乙酸乙酯（B），在碱条件下分别和不同取代的酰氯反应，三氟乙酸作用下生成不同取代的5‑氨基‑4‑甲酸酯的噁唑类化合物(D1‑D48)，然后在三氯氧磷作用下和戊内酰胺反应得噁唑并[5,4‑d]吡啶并[1,2‑a]嘧啶酮类化合物(E1‑E48)。并考察了这48个化合物对Hela宫颈癌细胞、MCF‑7乳腺癌细胞、A549肺癌细胞的抑制活性，结果显示：有11个化合物对Hela宫颈癌细胞有抑制活性；有8个化合物对MCF‑7乳腺癌细胞有抑制活性；有5个化合物对A549肺癌细胞有抑制活性。其中E32，E33，E45，E46，E47对三种肿瘤细胞都有抑制活性；E29，E42对Hela宫颈癌细胞和MCF‑7乳腺癌细胞有抑制活性。

公开(公告)号：CN112724157A

公开(公告)日：2021-04-30

申请号：CN202110091653.5

申请日：2021-01-23

Applicant: 中国科学院新疆理化技术研究所

Inventor： 阿吉艾克拜尔·艾萨 ,  曾艳 ,  聂礼飞 ,  胡尔西地·博扎罗夫 ,  赵江瑜

IPC: C07D498/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种二氢噁唑并[5,4‑d]吡咯并[1,2‑a]嘧啶‑9(5H)‑酮类衍生物及用途，该衍生物是以氰基乙酸乙酯为初始原料，在亚硝酸钠和磷酸作用下生成羟胺化合物（A），保险粉还原得2‑氨基氰基乙酸乙酯（B），在碱条件下分别和不同取代的酰氯反应，三氟乙酸作用下生成不同取代的5‑氨基‑4‑甲酸酯的噁唑类化合物D1‑D48，然后在三氯氧磷作用下和吡咯烷酮反应得二氢噁唑并[5,4‑d]吡咯并[1,2‑a]嘧啶‑9(5H)‑酮类化合物E1‑E48。并考察了这48g个化合物对Hela宫颈癌细胞、MCF‑7乳腺癌细胞、A549肺癌细胞的抑制活性，结果显示：化合物E5，E10，E13，E16，E18，E19，E24，E42和E43对Hela宫颈癌细胞有抑制活性；化合物E22，E24，E47和E48对MCF‑7乳腺癌细胞有抑制活性；化合物E18和E20对A549肺癌细胞有抑制活性。

公开(公告)号：CN117362293A

公开(公告)日：2024-01-09

申请号：CN202311304006.3

申请日：2023-10-10

Applicant: 中国科学院新疆理化技术研究所

Inventor： 阿吉艾克拜尔·艾萨 ,  路曈 ,  聂礼飞 ,  胡尔西地·博扎罗夫 ,  赵江瑜

IPC: C07D471/14 ,  C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种三环吡唑嘧啶亚芳基酯类衍生物及其用途，该衍生物是以5‑氨基‑1‑甲基吡唑‑4‑甲酸乙酯为初始原料，与2‑氮己环酮在三氯氧磷的催化下进行反应，在乙醇溶液中与等量的3,4,5‑三甲氧基苯甲醛和催化量的氢氧化钠反应，然后，以浓度40%氢溴酸的乙酸溶液为溶剂回流，最后，在催化量碱的作用下，与不同取代的酰氯反应得到衍生物(D1‑D22)，此外，在不同条件下，化合物（B）脱氢或硫代得到化合物（E1‑E3）；1,5,6‑三甲基‑1,5‑二氢‑4H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑酮与不同取代的醛得到化合物(F1‑F3)；并同时考察了这29个化合物，结果表明：所有29个化合物对HCT116结肠癌细胞和HGC27胃癌细胞有抑制活性。

公开(公告)号：CN114106000B

公开(公告)日：2023-11-24

申请号：CN202111533536.6

申请日：2021-12-15

Applicant: 中国科学院新疆理化技术研究所

Inventor： 赵江瑜 ,  郭红梅 ,  聂礼飞 ,  阿吉艾克拜尔·艾萨

IPC: C07D487/14 ,  C07D471/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种咪唑并[4,5‑d]嘧啶酮三环类衍生物及抗肿瘤用途。所述的化合物以氰基乙酸乙酯为初始原料，在乙酸水溶液中与亚硝酸钠反应得到氰基羟基亚氨基乙酸乙酯，接着在饱和碳酸氢钠溶液中用连二亚硫酸钠还原得到2‑氨基‑2‑氰基乙酸乙酯，然后与适当的胺和原甲酸三乙脂反应得到3位上不同取代的4‑氨基咪唑‑5‑羧酸乙酯，最后在三氯氧磷催化下，分别与δ‑戊内酰胺和ε‑己内酰胺反应得到缩合的咪唑并[4,5‑d]嘧啶酮三环类衍生物(d1‑d18和e1‑e13)，并分别考察了31个化合物对HT‑29人结肠癌细胞、MCF‑7乳腺癌细胞和HeLa人宫颈癌细胞的抑制作用。结果显示：以多西环素为阳性对照药，活性筛选结果表明：5个化合物对HT‑29人结肠癌细胞有一定的抑制活性；4个化合物对MCF‑7人乳腺癌细胞有一定的抑制活性；17个化合物对HeLa人宫颈癌细胞有一定的抑制活性。