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公开(公告)号：CN119913157A
公开(公告)日：2025-05-02
申请号：CN202510091661.8
申请日：2025-01-21
Applicant: 中国科学院杭州医学研究所
IPC: C12N15/115 , C12N15/10
Abstract: 本发明公开了一种基于环形核酸的蛋白靶向降解剂，属于生物技术领域。所述蛋白靶向降解剂既包含能够招募E3泛素连接酶的RNA，又包含靶向转铁蛋白受体和/或Tau蛋白的核酸适体组分，这些组分使得蛋白降解剂可以特异性降解转铁蛋白受体阳性细胞中的Tau蛋白，从而不影响其他转铁蛋白受体阴性细胞的正常生理活动，为阿尔茨海默症的治疗提供了新的治疗策略。此外，本发明还公开了所述蛋白靶向降解剂的制备方法：修饰在核酸适体3’端的N3基团与修饰在RNA 5’端的DBCO基团共价连接；同时，通过T4RNA连接酶将位于核酸适体5’端的磷酸基团和位于RNA 3’端的羟基连接起来，并由T5核酸外切酶和RNase R纯化产物。
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公开(公告)号：CN117925626A
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202410067029.5
申请日：2024-01-17
Applicant: 中国科学院杭州医学研究所
IPC: C12N15/115 , A61K47/54 , A61P35/00 , G01N33/569 , G01N33/574
Abstract: 本发明公开了用于识别并结合小鼠成肌细胞的RNA核酸适体及其应用。本发明提供了用于识别并结合小鼠成肌细胞的成套RNA核酸适体，由SEQ ID No.1至SEQ ID No.6所示6条适体中的全部或部分组成。这些核酸适体是通过以传统的Cell‑SELEX技术为基础结合UMI和高通量测序技术设计的单轮/寡轮筛选方法获得的。该方法能够同时得到多种不同靶标的核酸适体，这些核酸适体在正常细胞、不同来源的肿瘤细胞上有不同的结合模式，根据结合模式的不同，可以实现对正常细胞、不同来源肿瘤细胞的分子分型。另外，本发明对于肌肉相关的生理病理研究和治疗诊断具有重要意义。
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公开(公告)号：CN118206664A
公开(公告)日：2024-06-18
申请号：CN202410159815.8
申请日：2024-02-04
Applicant: 中国科学院杭州医学研究所
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , C12N5/10 , A61K39/00 , A61K39/395 , A61K31/7088 , A61K9/51 , A61K47/24 , A61K47/28 , A61K47/18 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了原位生成多功能嵌合抗原受体巨噬细胞的方法及其在免疫治疗中的应用，通过不同CAR序列的设计与筛选，以及靶向巨噬细胞的LNP配方，实现了原位CAR‑M的构建，具有较好的抑瘤和免疫激活效果，本发明的原位CAR‑M增敏αPD‑1/PD‑L1的治疗。
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公开(公告)号：CN119607217A
公开(公告)日：2025-03-14
申请号：CN202510149168.7
申请日：2025-02-11
Applicant: 中国科学院杭州医学研究所
IPC: A61K47/54 , A61K31/7084 , A61P35/00 , C07H21/04
Abstract: 本发明提供一种核酸适体激动剂偶联物及其制备方法和应用，所述核酸适体激动剂偶联物由核酸适体、连接子和STING激动剂偶联制得，所述核酸适体激动剂偶联物作为药物可靶向识别肿瘤细胞表面的靶点并进入细胞启动cGAS‑STING信号通路来实现抗肿瘤效果。本发明还筛选了STING激动剂的种类以及连接子的种类，使核酸适体激动剂偶联物不仅具有易跨膜入胞、肿瘤渗透性强、半衰期长、毒副作用小等优点，对三阴性乳腺癌具有强效抑制效果。所述核酸适体激动剂偶联物还可联合免疫检查点阻断疗法进一步实现长效、高效抑制肿瘤生长。
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公开(公告)号：CN118987244A
公开(公告)日：2024-11-22
申请号：CN202410110693.3
申请日：2024-01-26
Applicant: 中国科学院杭州医学研究所
Abstract: 本申请涉及生物技术领域，特别涉及一种c‑Met靶向的核酸适体偶联药物。本申请的偶联药物c‑Met‑ApDC在c‑Met高表达细胞及高表达肿瘤模型中，可以实现细胞毒性IC50达到100nM，动物模型肿瘤得到有效抑制，对三阴性乳腺癌PDX模型肿瘤抑制率达100％，实现植瘤完全消退。对脉络膜黑色素瘤皮下瘤尾静脉给药抑制率高达98.13％，对眼内原位脉络膜黑色素瘤玻璃体腔注射抑制率达100％，实现植瘤完全消退。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN117925600A
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202410067026.1
申请日：2024-01-17
Applicant: 中国科学院杭州医学研究所
IPC: C12N15/10 , C12Q1/6869 , G01N33/574 , G01N33/569 , C12N15/11 , G16B30/00 , G16B35/20
Abstract: 本发明公开了一种RNA核酸适体单轮/寡轮筛选方法。本发明以传统的Cell‑SELEX技术为基础，结合UMI和高通量测序技术，设计了通过单轮/寡轮筛选快速获取RNA核酸适体的方法；并且以人结直肠癌细胞株HCT‑8和小鼠成肌细胞株C2C12作为靶细胞进行了验证，获得了能够识别并结合C2C12细胞的RNA核酸适体和能够识别并结合HCT‑8细胞的RNA核酸适体。本发明对于快速获取靶标的RNA核酸适体并用于各类相关应用如识别、靶向和机制研究具有重要价值，对于肌肉和肠癌相关的生理病理研究和治疗诊断具有重要意义。
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公开(公告)号：CN118531027A
公开(公告)日：2024-08-23
申请号：CN202410467277.9
申请日：2024-04-18
Applicant: 中国科学院杭州医学研究所
Abstract: 本发明提供了一种提高IL‑12治疗安全性的工程化mRNA及其制备方法和应用，在mRNA IL‑12结构的基础上，经过大量对比筛选实验，最终优化得到mRNA Shield‑IL‑12，通过封闭所述mRNA翻译表达的蛋白上的受体结合位点，使IL‑12蛋白只在MMP‑2高表达的部位被酶切后才暴露出结合位点，与靶细胞结合后释放炎症因子，而在全身血液循环过程中无生物活性，不会刺激靶细胞释放炎症因子，因此大大减少IL‑12导致的系统性免疫不良反应，在维持IL‑12优异抑癌效果的前提下，显著提高安全性；同时实现了静脉注射治疗，突破了现在常用的瘤内注射手段的限制，可以实现深层病灶、微小病灶或者远端转移病灶等的治疗。
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公开(公告)号：CN118421558A
公开(公告)日：2024-08-02
申请号：CN202410470391.7
申请日：2024-04-18
Applicant: 中国科学院杭州医学研究所
IPC: C12N5/0786 , C12N15/115 , A61K47/46 , A61K31/7088 , A61P25/28 , A61P25/16 , A61P25/00 , A61P25/08 , A61P25/14 , A61P9/10
Abstract: 本发明提供一种特异性结合Tau蛋白的核酸适体修饰的免疫细胞，其制备方法及其应用。所述核酸适体修饰的免疫细胞可以调节脑组织中Tau蛋白的含量。
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公开(公告)号：CN117925627A
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202410067619.8
申请日：2024-01-17
Applicant: 中国科学院杭州医学研究所
IPC: C12N15/115 , A61K47/54 , A61P35/00 , G01N33/569 , G01N33/574
Abstract: 本发明公开了用于识别并结合人结直肠癌细胞的RNA核酸适体及其应用。本发明提供了用于识别并结合人结直肠癌细胞的成套RNA核酸适体，由SEQ ID No.1至SEQ ID No.5所示5条适体中的全部或部分组成。这些核酸适体是通过以传统的Cell‑SELEX技术为基础，结合UMI和高通量测序技术，设计的单轮/寡轮筛选方法获得的。该方法能够同时得到多种不同靶标的核酸适体，这些核酸适体在正常细胞、不同来源的肿瘤细胞上有不同的结合模式，根据结合模式的不同，可以实现对正常细胞、不同来源肿瘤细胞的分子分型。另外，本发明对于肠癌相关的生理病理研究和治疗诊断具有重要意义。
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公开(公告)号：CN119735533A
公开(公告)日：2025-04-01
申请号：CN202510229281.6
申请日：2025-02-28
Applicant: 浙江工业大学 , 中国科学院杭州医学研究所
IPC: C07C323/52 , C07C229/12 , C12N15/88 , A61K47/20 , A61K47/18 , A61K9/51 , A61K31/7088
Abstract: 本发明公开了一种阳离子化合物及其复合物的制备和应用，属于医药技术领域，具体涉及一种阳离子化合物，该阳离子化合物可以添加在原有的脂质复合物中。本发明还公开了一种上述的脂质复合物，可以特异性的递送到肺部，且具有毒性小和靶向性好的特点，解决了核酸药物靶向递送困难的问题，促进核酸药物的发展。本发明制备的脂质复合物可以有效的靶向肺部，在脂质复合物中并不是添加任何的带有正电荷的阳离子脂质就可以实现肺靶向，本发明中阳离子脂质的尾部需要带有一个或两个烯烃。本发明开发的阳离子脂质相比传统DOTAP脂材形成的复合物具有更低的溶血毒性以及更好的肺靶向性。
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