公开(公告)号：CN105348286B

公开(公告)日：2018-12-18

申请号：CN201510829891.6

申请日：2015-11-25

Applicant: 中山奕安泰医药科技有限公司

Inventor： 徐亮 ,  毛波 ,  黄志鸿 ,  李彦雄

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种2‑甲酰氯‑2,4,5,6‑四氢吡咯[3，4‑c]吡唑苯磺酸盐的制备方法：(1)在原料I中加入溶剂A、DMF‑DMA，加热反应2‑4小时，冷却至室温，减压浓缩，得到红褐色固体，再用正庚烷打浆，降温，抽滤，得到产品II；(2)将产品II溶于溶剂B中，升温，滴加液体水合肼反应析出固体，反应完后降温至0℃以下抽滤得到固体III；(3)取固体III溶于溶剂C中，降温至0‑10℃，加入碱D和酰化剂E，将温度升至室温后搅拌2‑3h后，加入水淬灭，用盐酸调节pH在7‑8范围，分液萃取水相后得到的有机相经过洗涤、干燥后得到固体IV；(4)将固体IV用溶剂F溶解后，在常温下滴加PhSO3H，搅拌反应1‑2d后，抽滤得到固体产品V。

公开(公告)号：CN104744323A

公开(公告)日：2015-07-01

申请号：CN201510106728.7

申请日：2015-03-11

Applicant: 中山奕安泰医药科技有限公司

Inventor： 徐亮 ,  黄志鸿 ,  曹欢燕 ,  陈汝婷 ,  杨尉 ,  穆罕默德·马卡

IPC: C07C317/28 ,  C07C315/04

Abstract: 本发明涉及合成阿普斯特手性胺中间体(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)]-1-甲磺酰基-2-乙胺(VI)的新工艺。其特征在于以1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)乙酮(I)为原料，经甲磺酰基乙酮(III)、烯胺(IV)、还原、脱保护基后得到高手性纯度的手性胺中间体(VI)。该方法有效简化了工艺，提高了工艺水平和可操作性，而且反应条件温和，安全性好，产品的收率和纯度都较高，有利于规模化工业生产。

公开(公告)号：CN105330540B

公开(公告)日：2018-01-23

申请号：CN201510873840.3

申请日：2015-12-01

Applicant: 中山奕安泰医药科技有限公司

Inventor： 徐亮 ,  黄志鸿 ,  李彦雄 ,  毛波

IPC: C07C67/31 ,  C07C69/76

Abstract: 本发明公开了一种孟鲁斯特纳手性醇中间体的制备方法，将原料甲基2‑(3‑(3‑溴苯基)‑3‑氧代丙基)苯甲酸甲酯(II)在惰性气体保护下以溶剂C进行溶解，加入碱B搅拌1h～10h，再加入催化剂A，继续搅拌2h～10h后，以氢气置换惰性气体，并加压至2atm～60atm，并在此压力下搅拌至压力维持不变，从而得到产物孟鲁斯特纳中间体IV。

公开(公告)号：CN105348173B

公开(公告)日：2017-12-15

申请号：CN201510875697.1

申请日：2015-12-02

Applicant: 中山奕安泰医药科技有限公司

Inventor： 徐亮 ,  黄志鸿 ,  曾文彬 ,  李苏泳

IPC: C07D211/60

Abstract: 本发明公开了一种不对称催化氢化法合成阿维巴坦钠中间体5的方法，包括以下步骤：提供原料阿维巴坦钠中间体4，用溶剂B溶解阿维巴坦钠中间体4得到原料和溶剂B的混合物；向所述原料和溶剂B的混合物中加入催化剂β‑BIMAH(S,S‑4‑1a)，加入碱，所述催化剂β‑BIMAH(S,S‑4‑1a)与阿维巴坦中间体4的摩尔比为0.1％～10％，加入碱，所述碱与催化剂β‑BIMAH(S,S‑4‑1a)的摩尔比为100:1～1:1，充入氢气作为还原剂，搅拌8‑16h，抽滤，旋蒸除去溶剂得到R型阿维巴坦中间体5的类白色固体粉末。

公开(公告)号：CN105348286A

公开(公告)日：2016-02-24

申请号：CN201510829891.6

申请日：2015-11-25

Applicant: 中山奕安泰医药科技有限公司

Inventor： 徐亮 ,  毛波 ,  黄志鸿 ,  李彦雄

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种2-甲酰氯-2,4,5,6-四氢吡咯[3，4-c]吡唑苯磺酸盐的制备方法：(1)在原料I中加入溶剂A、DMF-DMA，加热反应2-4小时，冷却至室温，减压浓缩，得到红褐色固体，再用正庚烷打浆，降温，抽滤，得到产品II；(2)将产品II溶于溶剂B中，升温，滴加液体水合肼反应析出固体，反应完后降温至0℃以下抽滤得到固体III；(3)取固体III溶于溶剂C中，降温至0-10℃，加入碱D和酰化剂E，将温度升至室温后搅拌2-3h后，加入水淬灭，用盐酸调节pH在7-8范围，分液萃取水相后得到的有机相经过洗涤、干燥后得到固体IV；(4)将固体IV用溶剂F溶解后，在常温下滴加PhSO3H，搅拌反应1-2d后，抽滤得到固体产品V。

公开(公告)号：CN105348173A

公开(公告)日：2016-02-24

申请号：CN201510875697.1

申请日：2015-12-02

Applicant: 中山奕安泰医药科技有限公司

Inventor： 徐亮 ,  黄志鸿 ,  曾文彬 ,  李苏泳

IPC: C07D211/60

CPC classification number: C07D211/60

Abstract: 本发明公开了一种不对称催化氢化法合成阿维巴坦钠中间体5的方法，包括以下步骤：提供原料阿维巴坦钠中间体4，用溶剂B溶解阿维巴坦钠中间体4得到原料和溶剂B的混合物；向所述原料和溶剂B的混合物中加入催化剂β-BIMAH(S,S-4-1a)，加入碱，所述催化剂β-BIMAH(S,S-4-1a)与阿维巴坦中间体4的摩尔比为0.1％～10％，加入碱，所述碱与催化剂β-BIMAH(S,S-4-1a)的摩尔比为100:1～1:1，充入氢气作为还原剂，搅拌8-16h，抽滤，旋蒸除去溶剂得到R型阿维巴坦中间体5的类白色固体粉末。

公开(公告)号：CN105198764A

公开(公告)日：2015-12-30

申请号：CN201510558642.8

申请日：2015-09-06

Applicant: 中山奕安泰医药科技有限公司

Inventor： 徐亮 ,  黄志鸿 ,  李彦雄 ,  甄伟达 ,  高蕊 ,  谭格良

IPC: C07C229/62 ,  C07C227/04

Abstract: 本发明公开了一种制备3-氨基邻苯二甲酸盐酸盐二水合物的方法，包括以下合成步骤：（1）溶解；（2）氮气置换；（3）氢化反应；（4）络合反应；（5）离心干燥。本发明以3-硝基邻苯二甲酸为原料，经过溶解-氮气置换-氢化反应-络合反应-离心干燥组合处理工序，直接合成3-氨基邻苯二甲酸盐酸盐二水合物，将3-氨基邻苯二甲酸转换成3-氨基邻苯二甲酸盐酸盐二水合物的络合物形态，解决了3-氨基邻苯二甲酸不稳定，易变质，短时间贮存也会导致纯度降低，不利于存储及长途运输的困扰。此外，本发明工艺操作简便，易于控制，对设备要求低，流程短，成本较低，产物纯度高、收率高的优点，适应于工业规模化生产。

公开(公告)号：CN104045568A

公开(公告)日：2014-09-17

申请号：CN201410274431.7

申请日：2014-06-18

Applicant: 中山奕安泰医药科技有限公司

Inventor： 黄志鸿 ,  徐亮 ,  李彦雄 ,  穆罕默德·马卡

IPC: C07C211/30 ,  C07C209/42

CPC classification number: C07C209/42 ,  C07C211/30

Abstract: 本发明涉及一种合成(R)-1-(萘-1-基)乙胺(Ⅰ)的新工艺。其特征包括以1-萘乙酮为起始原料，经不对称氢化还原为(S)-1-(萘-1-基)乙醇(II)后，经成(S)-1-(萘-1-基)乙基磺酸酯衍生物(III)、叠氮化(IV)、氢化还原后得到高ee值的(R)-1-(萘-1-基)乙胺(Ⅰ)。该工艺具有原料易得、成本低廉等的优点。

公开(公告)号：CN105348267A

公开(公告)日：2016-02-24

申请号：CN201510870450.0

申请日：2015-12-01

Applicant: 中山奕安泰医药科技有限公司

Inventor： 徐亮 ,  李彦雄 ,  黄志鸿 ,  毛波

IPC: C07D403/04

CPC classification number: C07D403/04

Abstract: 本发明公开了一种合成N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-甲氧基-N-甲基-N-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-嘧啶-2-基]-5-氨基-苯-1,4-二胺的方法，包括以下步骤：步骤(1)，提供原料N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-甲氧基-N-甲基-N-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-嘧啶-2-基]-5-硝基-苯-1,4-二胺(I)，用溶剂B溶解所述原料N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-甲氧基-N-甲基-N-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-嘧啶-2-基]-5-硝基-苯-1,4-二胺；步骤(2)，加入催化剂A，所述催化剂A与N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-甲氧基-N-甲基-N-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-嘧啶-2-基]-5-硝基-苯-1,4-二胺的重量比为1～40％，充入氢气，搅拌8-16h，抽滤，旋蒸除去溶剂得到N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-甲氧基-N-甲基-N-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-嘧啶-2-基]-5-氨基-苯-1,4-二胺产品。

公开(公告)号：CN105330540A

公开(公告)日：2016-02-17

申请号：CN201510873840.3

申请日：2015-12-01

Applicant: 中山奕安泰医药科技有限公司

Inventor： 徐亮 ,  黄志鸿 ,  李彦雄 ,  毛波

IPC: C07C67/31 ,  C07C69/76

CPC classification number: C07C67/31 ,  C07C69/76

Abstract: 本发明公开了一种孟鲁斯特纳手性醇中间体的制备方法，将原料甲基2-(3-(3-溴苯基)-3-氧代丙基)苯甲酸甲酯(II)在惰性气体保护下以溶剂C进行溶解，加入碱B搅拌1h～10h，再加入催化剂A，继续搅拌2h～10h后，以氢气置换惰性气体，并加压至2atm～60atm，并在此压力下搅拌至压力维持不变，从而得到产物孟鲁斯特纳中间体IV。