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公开(公告)号：CN112094830B
公开(公告)日：2022-06-24
申请号：CN202011020098.9
申请日：2017-11-15
Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
Abstract: 本发明公开了一种转氨酶突变体及其应用。该转氨酶突变体的氨基酸序列是SEQ ID NO：1所示氨基酸序列发生突变的氨基酸序列，突变的氨基酸位点选自F89、K193、P243、V234、I262、Q280、V379、R416、A417及C418中的一个或多个。具有上述至少一个突变位点的转氨酶突变体，其酶活性和/或稳定性大大提高。
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公开(公告)号：CN106834244B
公开(公告)日：2021-07-06
申请号：CN201610971207.2
申请日：2016-11-04
Applicant: 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 , 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 , 天津凯莱英制药有限公司 , 凯莱英医药化学(阜新)技术有限公司 , 吉林凯莱英医药化学有限公司
Abstract: 本发明提供了一种脯氨酸羟化酶及其应用。脯氨酸羟化酶包括(a)具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的蛋白质；(b)SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列经过一个或多个氨基酸的突变且具有脯氨酸羟化酶活性的蛋白质；或者(c)保留(b)中的一个或多个氨基酸的突变，具有脯氨酸羟化酶活性，且与(b)中蛋白质的氨基酸序列至少具有78％的同源性的蛋白质。以SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的蛋白质以及利用基因工程手段对其改造得到的突变体，具有比现有的脯氨酸羟化酶更高的催化专一性或者显著提高的催化活性。
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公开(公告)号：CN109134521B
公开(公告)日：2021-01-22
申请号：CN201811205025.X
申请日：2018-10-16
Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
IPC: C07F5/02
Abstract: 本发明提供了一种2‑氟苯硼酸类化合物的连续化合成方法。该连续化合成方法包括：将氟苯类化合物、第一有机溶剂及烷基锂试剂在第一连续化反应装置中进行连续化锂化反应，得到锂化产物；将锂化产物与硼酸烷基酯在第二连续化反应装置中进行连续化硼酸化反应，得到2‑氟苯硼酸类化合物。以氟苯及其衍生物为原料制备含氟苯硼酸类化合物，该原料易得且相当廉价，适合放大生产。整个合成过程采用连续化合成工艺，各阶段反应时间均可以精密控制，从而有利于控制锂化阶段的反应时间，降低杂质的产生量，从而提高2‑氟苯硼酸类化合物的纯度和收率。综上所述，本申请提供的2‑氟苯硼酸类化合物连续化合成方法具有成本低和收率高等优点。
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公开(公告)号：CN106497996B
公开(公告)日：2021-01-12
申请号：CN201610887640.8
申请日：2016-10-11
Applicant: 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 , 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 , 天津凯莱英制药有限公司 , 凯莱英医药化学(阜新)技术有限公司 , 吉林凯莱英医药化学有限公司
Abstract: 本发明公开了一种手性醇的酶催化制备方法，包括：将前手性酮化合物与本发明提供的酮还原酶、辅酶混合，控制体系pH和温度，进行还原反应。本发明提供的酮还原酶用于由前手性酮化合物不对称还原制备手性醇具有较高的转化率和立体选择性，产物的纯度高于95.0％，ee值可高于99％。本发明提供的手性醇的酶催化制备方法，反应步骤简单，缩短生产周期，节约生产成本；反应条件温和，收率高，工艺条件稳定，反应较安全，操作简单，具备规模化生产的能力；对环境友好，减少了有机溶剂对环境的污染。
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公开(公告)号：CN110627701A
公开(公告)日：2019-12-31
申请号：CN201911162005.3
申请日：2019-11-25
Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
IPC: C07D207/34 , C07C45/60 , C07C47/14
Abstract: 本发明提供了一种2-氨基吡咯-3-羧酸乙酯的连续化制备方法。该制备方法包括：将三聚氯乙醛溶液连续送入第一连续化反应器中以对三聚氯乙醛进行连续化酸催化解聚，得到氯乙醛溶液；将3-氨基-3-亚胺基丙酸乙酯溶液、碱溶液和氯乙醛溶液连续送入第二连续化反应器中以进行缩合反应，得到2-氨基吡咯-3-羧酸乙酯。该连续工艺突破了无水氯乙醛的限制，且使用连续反应制备无水氯乙醛，反应速度比批次快，收率较高，所制备的氯乙醛溶液直接用于下一步的缩合反应时，物料配比更加可控，前后两步可以兼容，从而在整体上提高了2-氨基吡咯-3-羧酸乙酯的收率。另外，连续化工艺避免了批次的放大效应，也保证了工业应用时的高收率。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110540489A
公开(公告)日：2019-12-06
申请号：CN201910877565.0
申请日：2019-09-17
Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
IPC: C07C29/42 , C07C33/042 , C07C41/48 , C07C43/303 , C07C33/42
Abstract: 本发明公开了一种乙炔与酮类化合物进行加成反应的方法。该方法包括以下步骤：S1，提供连续反应装置，连续反应装置包括串联设置的多个鼓泡管状反应器，多个鼓泡管状反应器之间通过连接管连接；S2，将含有酮类化合物和碱的原料溶液送入多个鼓泡管状反应器中；以及S3，在常压下，将乙炔从首个鼓泡管状反应器的底部鼓入进行加成反应。应用本发明的技术方案，乙炔与酮类化合物在串联设置的多个鼓泡管状反应器中反应，可以保证充足的气液接触时间，这就可以使乙炔气得到充分利用，提高乙炔气利用率，有效减少乙炔用量，降低成本的同时，进一步增加安全性。
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公开(公告)号：CN110437069A
公开(公告)日：2019-11-12
申请号：CN201910775355.0
申请日：2019-08-21
Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
IPC: C07C67/343 , C07C69/738 , C07C69/63 , C07C67/333
Abstract: 本发明公开了一种2-氟丙二酸二酯类化合物的连续合成方法。该连续合成方法包括以下步骤：以为原料，在连续反应设备中进行连续脱羰反应，得到2-氟丙二酸二酯类化合物 其中，R和R’分别代表直链或支链烷基、取代或非取代芳基、取代或非取代杂环或环状烷基，R和R’相同或不同。本发明采用连续反应设备，实现2-氟-3-氧代丁二酸二酯的高温羰基消去反应。相比于传统釜式反应，由于单位时间内参与反应的物料量大大减少，高温危险区域减小，安全风险得到极大地降低。
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公开(公告)号：CN109796434A
公开(公告)日：2019-05-24
申请号：CN201910074570.8
申请日：2019-01-25
Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
IPC: C07D333/48 , C12P17/00
Abstract: 本发明公开了一种硫培南侧链的合成方法。该合成方法包括以下步骤：以 为原料采用酮还原酶还原生成进而通过单加氧酶氧化生成 对进行对甲苯磺酰基保护后，再通过硫酰基保护得到目标产物 应用本发明的技术方案，使用酮还原酶和单加氧酶，分别进行第一步和第二步两步生物转化，再将第二步氧化产物进行Ts(对甲苯磺酰基)保护后，最后通过硫酰基保护得到目标产物，由于第一步和第二步均为生物转化，不需要通过乙酸乙酯萃取，减少了乙酸乙酯的用量。
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公开(公告)号：CN109022381A
公开(公告)日：2018-12-18
申请号：CN201810942385.1
申请日：2018-08-17
Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
Abstract: 本发明公开了氨基酸脱氢酶突变体及其应用。该氨基酸脱氢酶突变体的氨基酸序列是由SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列发生突变得到的氨基酸序列，突变至少包括如下突变位点之一：第64位、第94位、第133位、第137位、第148位、第168位、第173位、第183位、第191位、第207位、第229位、第248位、第255位和第282位；或者氨基酸脱氢酶突变体的氨基酸序列具有发生突变的氨基酸序列中的突变位点，且与发生突变的氨基酸序列具有80％以上同源性的氨基酸序列。本发明的氨基酸脱氢酶突变体具有酶活性大幅度提高的优势，其酶活相对于野生型氨基酸脱氢酶提高了大于50倍，并且酶特异性也有相应提高。
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公开(公告)号：CN108129304A
公开(公告)日：2018-06-08
申请号：CN201711425992.2
申请日：2017-12-25
Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
IPC: C07C67/14 , C07C69/734
Abstract: 本发明公开了一种一锅合成法制备E-烷氧基丙烯酸酯的方法。该方法包括以下步骤：S1，将烯基醚与草酰氯进行傅克反应；S2，将S1中傅克反应的产物进行脱羧得到烯基酰氯；以及S3，将所烯基酰氯进行酯化得到E-烷氧基丙烯酸酯。应用本发明的技术方案，通过无溶剂条件，在无金属催化剂条件下，烯基醚在低温下与草酰氯发生傅克反应，然后加热脱羧得到烯基酰氯，然后酯化得到烯基酸酯，整个工艺路线中，没有使用贵重的金属催化剂和大量的溶剂，避免的剧毒的光气和昂贵的起始原料，使得该工艺路线具有工业放大生产的成本优势。
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