公开(公告)号：CN117384273A

公开(公告)日：2024-01-12

申请号：CN202210822593.4

申请日：2022-07-12

Applicant: 北京志道生物科技有限公司

Inventor： 黄英姿 ,  高翔 ,  张建军 ,  刘懿 ,  王礼翠 ,  朱笑婷 ,  赵艳宇 ,  张天赋 ,  周家杰 ,  张琪 ,  张秋磊 ,  王雅媛 ,  张维

IPC: C07K14/55 ,  C07K19/00 ,  A61K38/20 ,  A61K47/60 ,  A61K47/64 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P31/18 ,  A61P31/14 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P17/00

Abstract: 本发明公开了一种聚乙二醇修饰的IL‑2衍生物及其应用。通过在野生型IL‑2的第19位氨基酸引入突变、在第125位引入突变和在末端融合一段亲水短肽，降低其疏水性，使IL‑2在生产过程中全程使用水相纯化，减少环境污染，降低成本，增加蛋白稳定性；同时通过在第65位氨基酸上进行不同的突变，可以调节IL‑2与CD25的结合活性，进而得到最优的CD25结合强度；进一步的改造，通过在末端融合的亲水短肽中引入一个半胱氨酸突变，进行PEG修饰后延长其半衰期。经过改造后的PEG分子在动物实验中展现出较低的毒性和良好的抗肿瘤效果。

公开(公告)号：CN117362411A

公开(公告)日：2024-01-09

申请号：CN202210772166.X

申请日：2022-06-30

Applicant: 北京志道生物科技有限公司

Inventor： 黄英姿 ,  高翔 ,  赵艳宇 ,  张天赋 ,  张玉 ,  刘懿 ,  张建军 ,  刘玉姣 ,  王国永 ,  张秋磊 ,  王雅媛

IPC: C07K14/54 ,  C07K19/00 ,  C12N15/70 ,  C12N15/24 ,  C12N15/62 ,  C12N1/21 ,  C07K1/107 ,  A61K38/20 ,  A61K47/54 ,  A61K47/65 ,  A61K47/68 ,  A61P7/00 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种白细胞介素15蛋白突变体及其应用。本发明通过在野生型IL‑15分子中引入一对二硫键，提高IL‑15构象稳定性，在不依赖sushi结构域的情况下，显著增强了其对β和γ受体的亲和力和生物学活性以及高生产效能。本发明还提供了这种IL‑15突变体的其他分子形式，如融合Fc，偶联脂肪酸链，以提高IL‑15的半衰期，使其具有长效性。

公开(公告)号：CN115960246A

公开(公告)日：2023-04-14

申请号：CN202111193142.0

申请日：2021-10-13

Applicant: 北京志道生物科技有限公司

Inventor： 高翔 ,  黄英姿 ,  王国永 ,  张建军 ,  张玉 ,  张秋磊

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  A61K38/27 ,  A61P5/06 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种重组环状人生长激素‑Fc融合蛋白及其应用。所述融合蛋白使用两个连接肽由N端至C端将Fc片段、人生长激素、Fc片段依次连接起来形成一个分子，两个Fc片段折叠完成后形成1对或者更多对二硫键或不形成二硫键，构成环状Fc‑hGH‑Fc。所述环状Fc‑hGH‑Fc融合蛋白复性比率较单体Fc/Fc‑hGH表达复性的产率高，形成的Fc/Fc同源二聚体及双体的hGH‑Fc/hGH‑Fc的形式较少，为后期的纯化提供便利。本发明融合蛋白发酵制备工艺过程简单，纯化方便，产量高，成本低。本发明的融合蛋白通过使用Fc的空间位阻效应减弱了生长激素受体导致的蛋白清除效应，进一步延长了药物的半衰期和增加药效。

公开(公告)号：CN117645661A

公开(公告)日：2024-03-05

申请号：CN202211074184.7

申请日：2022-09-02

Applicant: 北京志道生物科技有限公司

Inventor： 周家杰 ,  张琪 ,  王礼翠 ,  张天赋 ,  赵艳宇 ,  谭伟 ,  王国永 ,  王雅媛 ,  张秋磊 ,  张建军 ,  刘懿 ,  金秀丽 ,  黄英姿 ,  高翔 ,  张维

IPC: C07K14/54 ,  C07K1/107 ,  A61K38/20 ,  A61K47/60 ,  A61P37/02 ,  A61P37/04 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种聚乙二醇修饰的IL‑21衍生物及其应用。通过对IL‑21的结构进行分析，在不影响IL‑21整体结构的情况下，将IL‑21中特定的位点突变成半胱氨酸，再通过巯基偶联将合适的PEG分子连接到IL‑21上突变后的半胱氨酸上。PEG修饰后的IL‑21血浆半衰期延长，具有优异的剂量依赖的抗肿瘤药效。此外，PEG修饰的IL‑21具有更好的水溶性，有利于药物的制剂配方。相较于其他长效化的IL‑21融合蛋白需要在哺乳动物细胞中表达，本发明中PEG修饰运用的IL‑21骨架蛋白是在大肠杆菌中表达并通过变复性纯化得到的，具有低成本，高产率的产业化优势。

公开(公告)号：CN115947820A

公开(公告)日：2023-04-11

申请号：CN202111173040.2

申请日：2021-10-08

Applicant: 北京志道生物科技有限公司

Inventor： 黄英姿 ,  高翔 ,  张建军 ,  张天赋 ,  王礼翠

IPC: C07K14/55 ,  C12N15/26 ,  A61K38/20 ,  A61P37/02 ,  A61P35/00 ,  A61P31/18 ,  A61P31/14 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P17/00

Abstract: 本发明提供了一种水溶性提高的IL‑2衍生物。在保留原有良好的活性下，通过引入特定位点的突变和在末端融合一段亲水短肽，降低其疏水性，增强亲水特性，使IL‑2在生产过程中全程使用水相纯化，减少环境污染，降低成本，同时，经过改造的高水溶性的IL‑2为其成药后蛋白的浓度和配方的需求提供便利。