公开(公告)号：CN118496078A

公开(公告)日：2024-08-16

申请号：CN202410430000.9

申请日：2024-04-10

Applicant: 华南理工大学 ,  云南大学

Inventor： 刘美凤 ,  涂文超 ,  李晓莉 ,  杨鹏云 ,  肖伟烈 ,  张兴杰 ,  张芮菡 ,  孔苑琳 ,  李博

IPC: C07C49/737 ,  C07C49/755 ,  C07D307/77 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P19/02 ,  A61P19/06 ,  A61P21/00 ,  A61P3/10 ,  A61P29/00 ,  A61K31/343 ,  A61K31/122

Abstract: 本发明公开了一种兼具逆转线粒体损伤和抑制NLRP3炎症小体过度激活的鸡脚参酮及其应用。所述鸡脚参酮的结构式如式1‑12所示。本发明鸡脚参酮不仅能够抑制J774A.1巨噬细胞LDH的生成和释放，发挥明显的抗炎活性；而且还保护和修复受损J774A.1细胞的线粒体功能，稳定线粒体跨膜电位，防止细胞凋亡。本发明鸡脚参酮可明显保护线粒体膜和显著减少J774A.1巨噬细胞的焦亡比例，可用作线粒体损伤抑制剂和NLRP3炎症小体抑制剂，用于NLRP3炎症小体介导的各类炎性疾病和线粒体损伤疾病的药物或产品。

公开(公告)号：CN116283533A

公开(公告)日：2023-06-23

申请号：CN202310131400.5

申请日：2023-02-17

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 刘美凤 ,  涂文超 ,  肖伟烈 ,  张兴杰 ,  赵莹欣 ,  李晓莉 ,  张芮菡

IPC: C07C49/737 ,  A61K31/122 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/06 ,  A61P3/10 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明公开了具有NLRP3抑制活性的鸡脚参酮A及其衍生物与应用。鸡脚参酮A及其衍生物为松香烷二萜类化合物，对于NLRP3信号通路具有明显的抑制作用，可以有效地抑制J774A.1巨噬细胞LDH的释放，能显著抑制尼日利亚菌素诱导的NLRP3炎症小体活化后Caspase‑1的加工成熟、以及IL‑1β释放，能显著减少J774A.1巨噬细胞焦亡的比例。鸡脚参酮A及其衍生物可用作NLRP3抑制剂，可以用于NLRP3炎症小体介导的各类疾病的药物或产品的制备。

公开(公告)号：CN118271275A

公开(公告)日：2024-07-02

申请号：CN202410388347.1

申请日：2024-04-01

Applicant: 云南大学 ,  华南理工大学 ,  昆明医科大学

Inventor： 肖伟烈 ,  涂文超 ,  刘美凤 ,  郑昌博 ,  黄勇祥 ,  李晓莉 ,  张芮菡 ,  张兴杰 ,  孔苑琳 ,  李博

IPC: C07D319/14 ,  C07D493/06 ,  A61K31/357 ,  A61P31/14

Abstract: 本申请公开了具有抑制寨卡病毒活性的二聚鸡脚参素A～E及taxodascens J的制备方法及其应用，聚鸡脚参素A结构式为下式(1)；二聚鸡脚参素B结构式为下式(2)；二聚鸡脚参素C结构式为下式(3)；二聚鸡脚参素D结构式为下式(4)；二聚鸡脚参素E结构式为下式(5)；taxodascens J结构式为下式(6)；#imgabs0#二聚鸡脚参素A～E(1‑5)及taxodascens J(6)在100μM浓度下，对寨卡病毒的抑制率均小于50％，且化合物5和化合物6对寨卡病毒的抑制率明显优于阳性对照利巴韦林。化合物5和化合物6可有效地抑制毒寨卡病毒的包膜E蛋白(结构性蛋白)和NS5蛋白(非结构蛋白，调控病毒RNA基因组的合成)的表达，因此抑制寨卡病毒的吸附、侵入和组装，从而阻断寨卡病毒的复制和免疫逃逸。上述鸡脚参素A–E及taxodascens J二聚体二萜化合物可用作寨卡病毒抑制剂，用于制备抗寨卡病毒的药物或产品。

公开(公告)号：CN116283533B

公开(公告)日：2024-02-23

申请号：CN202310131400.5

申请日：2023-02-17

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 刘美凤 ,  涂文超 ,  肖伟烈 ,  张兴杰 ,  赵莹欣 ,  李晓莉 ,  张芮菡

IPC: C07C49/737 ,  A61K31/122 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/06 ,  A61P3/10 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明公开了具有NLRP3抑制活性的鸡脚参酮A及其衍生物与应用。鸡脚参酮A及其衍生物为松香烷二萜类化合物，对于NLRP3信号通路具有明显的抑制作用，可以有效地抑制J774A.1巨噬细胞LDH的释放，能显著抑制尼日利亚菌素诱导的NLRP3炎症小体活化后Caspase‑1的加工成熟、以及IL‑1β释放，能显著减少J774A.1巨噬细胞焦亡的比例。鸡脚参酮A及其衍生物可用作NLRP3抑制剂，可以用于NLRP3炎症小体介导的各类疾(56)对比文件Shi, Qiang-Qiang等.Euphopias D-F fromEuphorbia L.: quantum chemicalcalculation-based structure elucidationand their bioactivity of inhibiting NLRP3inflammasome activation《.OrganicChemistry Frontiers》.2021,第3041-3046页.Li, Qing等.Diterpenoids fromCallicarpa rubella and their in vitroanti-NLRP3 inflammasome activity.《Fitoterapia》.2020,第104774页.Zhang, Xing-Jie等.Leojaponin inhibitsNLRP3 inflammasome activation throughrestoration of autophagy via upregulatingRAPTOR phosphorylation《.Journal ofEthnopharmacology》.2021,第114322页.Jia, Qiangqiang等.Salvia miltiorrhizain diabetes: A review of itspharmacology, phytochemistry, and safety.《Phytomedicine》.2019,第152871页.