公开(公告)号：CN118271275A

公开(公告)日：2024-07-02

申请号：CN202410388347.1

申请日：2024-04-01

Applicant: 云南大学 ,  华南理工大学 ,  昆明医科大学

Inventor： 肖伟烈 ,  涂文超 ,  刘美凤 ,  郑昌博 ,  黄勇祥 ,  李晓莉 ,  张芮菡 ,  张兴杰 ,  孔苑琳 ,  李博

IPC: C07D319/14 ,  C07D493/06 ,  A61K31/357 ,  A61P31/14

Abstract: 本申请公开了具有抑制寨卡病毒活性的二聚鸡脚参素A～E及taxodascens J的制备方法及其应用，聚鸡脚参素A结构式为下式(1)；二聚鸡脚参素B结构式为下式(2)；二聚鸡脚参素C结构式为下式(3)；二聚鸡脚参素D结构式为下式(4)；二聚鸡脚参素E结构式为下式(5)；taxodascens J结构式为下式(6)；#imgabs0#二聚鸡脚参素A～E(1‑5)及taxodascens J(6)在100μM浓度下，对寨卡病毒的抑制率均小于50％，且化合物5和化合物6对寨卡病毒的抑制率明显优于阳性对照利巴韦林。化合物5和化合物6可有效地抑制毒寨卡病毒的包膜E蛋白(结构性蛋白)和NS5蛋白(非结构蛋白，调控病毒RNA基因组的合成)的表达，因此抑制寨卡病毒的吸附、侵入和组装，从而阻断寨卡病毒的复制和免疫逃逸。上述鸡脚参素A–E及taxodascens J二聚体二萜化合物可用作寨卡病毒抑制剂，用于制备抗寨卡病毒的药物或产品。

公开(公告)号：CN116768841B

公开(公告)日：2025-04-22

申请号：CN202310719500.X

申请日：2023-06-16

Applicant: 云南大学 ,  昆明医科大学

Inventor： 肖伟烈 ,  郑昌博 ,  黄嘉碧 ,  黄勇祥 ,  李晓莉 ,  张兴杰 ,  张芮菡

IPC: C07D311/30 ,  C07D493/04 ,  A61P31/14 ,  A61K31/352

Abstract: 本发明涉及一类异戊烯基黄酮衍生物及其应用，其结构式如(I)、(2)所示。本发明的有益效果突出，1、迄今，现有技术中无此类异戊烯基黄酮衍生物(式(I)所示1‑2)作为有效成分的药物组合物的报道，也没有此类异戊烯基黄酮衍生物及其药物组合物在制备寨卡病毒(ZIKV)抑制剂治疗寨卡病毒病的药物中的应用的报道。2、本发明研究得到的两种异戊烯基黄酮衍生物能够显著抑制ZIKV E蛋白的表达；且对Vero细胞无明显毒性，其CC50均大于100μM。

公开(公告)号：CN116637098B

公开(公告)日：2025-03-25

申请号：CN202310625862.2

申请日：2023-05-30

Applicant: 昆明医科大学 ,  云南大学

Inventor： 郑昌博 ,  肖伟烈 ,  江英杰 ,  邱雄 ,  黄勇祥 ,  李晓莉

IPC: A61K31/335 ,  A61K31/235 ,  A61K36/47 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及泽漆提取物在制备治疗或预防抗寨卡病毒药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明的从泽漆中提取的两种化合物在抗寨卡病毒上的应用，通过细胞毒性实验，检测化合物抑制病毒复制和寨卡病毒E蛋白的表达，证实了两种植物单体是低毒性，高抗病毒活性的化合物，具有成为抗寨卡病毒药物的潜在价值，为临床上寻找抗寨卡病毒药物新的突破口提供了理论和实验依据。

公开(公告)号：CN116768841A

公开(公告)日：2023-09-19

申请号：CN202310719500.X

申请日：2023-06-16

Applicant: 云南大学 ,  昆明医科大学

Inventor： 肖伟烈 ,  郑昌博 ,  黄嘉碧 ,  黄勇祥 ,  李晓莉 ,  张兴杰 ,  张芮菡

IPC: C07D311/30 ,  C07D493/04 ,  A61P31/14 ,  A61K31/352

Abstract: 本发明涉及一类异戊烯基黄酮衍生物及其应用，其结构式如(I)、(2)所示。本发明的有益效果突出，1、迄今，现有技术中无此类异戊烯基黄酮衍生物(式(I)所示1‑2)作为有效成分的药物组合物的报道，也没有此类异戊烯基黄酮衍生物及其药物组合物在制备寨卡病毒(ZIKV)抑制剂治疗寨卡病毒病的药物中的应用的报道。2、本发明研究得到的两种异戊烯基黄酮衍生物能够显著抑制ZIKV E蛋白的表达；且对Vero细胞无明显毒性，其CC50均大于100μM。

公开(公告)号：CN116637098A

公开(公告)日：2023-08-25

申请号：CN202310625862.2

申请日：2023-05-30

Applicant: 昆明医科大学 ,  云南大学

Inventor： 郑昌博 ,  肖伟烈 ,  江英杰 ,  邱雄 ,  黄勇祥 ,  李晓莉

IPC: A61K31/335 ,  A61K31/235 ,  A61K36/47 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及泽漆提取物在制备治疗或预防抗寨卡病毒药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明的从泽漆中提取的两种化合物在抗寨卡病毒上的应用，通过细胞毒性实验，检测化合物抑制病毒复制和寨卡病毒E蛋白的表达，证实了两种植物单体是低毒性，高抗病毒活性的化合物，具有成为抗寨卡病毒药物的潜在价值，为临床上寻找抗寨卡病毒药物新的突破口提供了理论和实验依据。

公开(公告)号：CN118496078A

公开(公告)日：2024-08-16

申请号：CN202410430000.9

申请日：2024-04-10

Applicant: 华南理工大学 ,  云南大学

Inventor： 刘美凤 ,  涂文超 ,  李晓莉 ,  杨鹏云 ,  肖伟烈 ,  张兴杰 ,  张芮菡 ,  孔苑琳 ,  李博

IPC: C07C49/737 ,  C07C49/755 ,  C07D307/77 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P19/02 ,  A61P19/06 ,  A61P21/00 ,  A61P3/10 ,  A61P29/00 ,  A61K31/343 ,  A61K31/122

Abstract: 本发明公开了一种兼具逆转线粒体损伤和抑制NLRP3炎症小体过度激活的鸡脚参酮及其应用。所述鸡脚参酮的结构式如式1‑12所示。本发明鸡脚参酮不仅能够抑制J774A.1巨噬细胞LDH的生成和释放，发挥明显的抗炎活性；而且还保护和修复受损J774A.1细胞的线粒体功能，稳定线粒体跨膜电位，防止细胞凋亡。本发明鸡脚参酮可明显保护线粒体膜和显著减少J774A.1巨噬细胞的焦亡比例，可用作线粒体损伤抑制剂和NLRP3炎症小体抑制剂，用于NLRP3炎症小体介导的各类炎性疾病和线粒体损伤疾病的药物或产品。

公开(公告)号：CN116283533B

公开(公告)日：2024-02-23

申请号：CN202310131400.5

申请日：2023-02-17

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 刘美凤 ,  涂文超 ,  肖伟烈 ,  张兴杰 ,  赵莹欣 ,  李晓莉 ,  张芮菡

IPC: C07C49/737 ,  A61K31/122 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/06 ,  A61P3/10 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明公开了具有NLRP3抑制活性的鸡脚参酮A及其衍生物与应用。鸡脚参酮A及其衍生物为松香烷二萜类化合物，对于NLRP3信号通路具有明显的抑制作用，可以有效地抑制J774A.1巨噬细胞LDH的释放，能显著抑制尼日利亚菌素诱导的NLRP3炎症小体活化后Caspase‑1的加工成熟、以及IL‑1β释放，能显著减少J774A.1巨噬细胞焦亡的比例。鸡脚参酮A及其衍生物可用作NLRP3抑制剂，可以用于NLRP3炎症小体介导的各类疾(56)对比文件Shi, Qiang-Qiang等.Euphopias D-F fromEuphorbia L.: quantum chemicalcalculation-based structure elucidationand their bioactivity of inhibiting NLRP3inflammasome activation《.OrganicChemistry Frontiers》.2021,第3041-3046页.Li, Qing等.Diterpenoids fromCallicarpa rubella and their in vitroanti-NLRP3 inflammasome activity.《Fitoterapia》.2020,第104774页.Zhang, Xing-Jie等.Leojaponin inhibitsNLRP3 inflammasome activation throughrestoration of autophagy via upregulatingRAPTOR phosphorylation《.Journal ofEthnopharmacology》.2021,第114322页.Jia, Qiangqiang等.Salvia miltiorrhizain diabetes: A review of itspharmacology, phytochemistry, and safety.《Phytomedicine》.2019,第152871页.

公开(公告)号：CN116283533A

公开(公告)日：2023-06-23

申请号：CN202310131400.5

申请日：2023-02-17

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 刘美凤 ,  涂文超 ,  肖伟烈 ,  张兴杰 ,  赵莹欣 ,  李晓莉 ,  张芮菡

IPC: C07C49/737 ,  A61K31/122 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/06 ,  A61P3/10 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明公开了具有NLRP3抑制活性的鸡脚参酮A及其衍生物与应用。鸡脚参酮A及其衍生物为松香烷二萜类化合物，对于NLRP3信号通路具有明显的抑制作用，可以有效地抑制J774A.1巨噬细胞LDH的释放，能显著抑制尼日利亚菌素诱导的NLRP3炎症小体活化后Caspase‑1的加工成熟、以及IL‑1β释放，能显著减少J774A.1巨噬细胞焦亡的比例。鸡脚参酮A及其衍生物可用作NLRP3抑制剂，可以用于NLRP3炎症小体介导的各类疾病的药物或产品的制备。

公开(公告)号：CN118546097A

公开(公告)日：2024-08-27

申请号：CN202410673371.X

申请日：2024-05-28

Applicant: 云南大学

Inventor： 肖伟烈 ,  倪冬暄 ,  梁斌 ,  张芮菡 ,  李晓莉 ,  周宏元 ,  王丽薇 ,  王海榕

IPC: C07D239/42 ,  C07D405/12 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

Abstract: 一种4,6‑二芳基‑2‑取代嘧啶胍类化合物及其制备方法和应用，涉及有机合成领域，该化合物结构新颖，对于组蛋白去甲基化酶具有一定的抑制作用，属于一种新型的抑制剂结构类型。此外该化合物的制备方法简单，易于操作，对于设备要求不高，适合后期进行大规模的工业化生产使用。该化合物进行结构修饰及深入的药理学研究，在制备组蛋白去甲基化酶抑制剂中有着较好的应用前景。

公开(公告)号：CN117886787A

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202311569684.2

申请日：2023-11-23

Applicant: 云南云科特色植物提取实验室有限公司 ,  云南大学

Inventor： 肖伟烈 ,  张兴杰 ,  许耀军 ,  王飞飞 ,  王祖定 ,  马骁 ,  张晶晶 ,  李晓莉 ,  张芮菡 ,  郭振宇

IPC: C07D307/93 ,  A23L33/105 ,  C07D493/10 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/06 ,  A61P1/16 ,  A61P9/10 ,  A61P3/10 ,  A61P17/00 ,  A61P25/28 ,  A61P17/06 ,  A61P17/16 ,  A61P17/10 ,  A61P25/16 ,  A61K8/49 ,  A61Q19/00 ,  A61Q17/04

Abstract: 本发明公开了一种从腋花兔儿风中提取分离的倍半萜类化合物，所述倍半萜类化合物为化合物1和化合物2中的至少一种，所述化合物1的分子式为C20H24O4，结构式如式1所示；化合物2的分子式为C20H24O5，结构式如式2所示。本发明还公开了上述的从腋花兔儿风中提取分离的倍半萜类化合物的应用，化合物1和化合物2具有抑制炎症小体活化、阻断细胞焦亡的效果，可用于制备抑制炎症小体活化和/或阻断细胞焦亡的产品中，也可用于制备预防或治疗NLRP3炎症小体相关疾病的产品中。