公开(公告)号：CN102558108B

公开(公告)日：2014-07-16

申请号：CN201110434563.8

申请日：2011-12-22

Applicant: 南开大学

Inventor： 周其林 ,  谢建华 ,  李威 ,  王立新

IPC: C07D307/33 ,  B01J31/24 ,  B01J31/22

Abstract: 本发明涉及一种用铱-钳形配体络合物催化剂制备γ-戊内酯的方法。具体是用铱-钳形配体络合物催化剂催化乙酰丙酸加氢还原和内酯化制备γ-戊内酯的方法。其特征在于：以1～5MPa氢气为还原剂，在50～100℃温度条件下，在乙酰丙酸物质的量的0.001～0.1mo1％的铱催化剂作用下催化乙酰丙酸加氢还原和内酯化制备γ-戊内酯。本发明克服了现有生产γ-戊内酯需要高温高压反应条件的缺点，提高了生产体系的经济性和安全性，催化剂用量小，产品产率高，选择性好。

公开(公告)号：CN101671365A

公开(公告)日：2010-03-17

申请号：CN200910070481.2

申请日：2009-09-18

Applicant: 南开大学

Inventor： 周其林 ,  谢建华 ,  谢剑波 ,  王立新

IPC: C07F9/50 ,  C07B53/00 ,  B01J31/24 ,  C07C29/145 ,  C07C33/22 ,  C07C33/20 ,  C07C33/18 ,  C07C33/34 ,  C07C33/46 ,  C07C33/24 ,  C07C35/36 ,  C07C35/32 ,  C07C31/125 ,  C07C31/135 ,  C07C33/30 ,  C07C35/21 ,  C07C35/17 ,  C07C35/50 ,  C07C33/14 ,  C07C41/26 ,  C07C43/23 ,  C07C43/315 ,  C07C41/50 ,  C07D333/16 ,  C07D307/42 ,  C07D211/86

Abstract: 本发明涉及一种手性螺环胺基膦配体化合物与合成方法及其应用。该手性螺环胺基膦化合物具有式I结构的化合物，或其消旋体或旋光异构体，或其催化可接受的盐，主要结构特征是具有手性螺二氢茚骨架。该手性螺环胺基膦化合物可以由具有螺环骨架的光学活性的7-二芳/烷基膦基-7′-羧基-1，1′-螺二氢茚或取代的7-二芳/烷基膦基-7′-羧基-1，1′-螺二氢茚为手性起始原料合成。该手性螺环胺基膦化合物可作为手性配体用于铱催化的羰基化合物的不对称催化氢化反应中，取得了很高的收率和对映选择性(97％ee)。反应的活性也很高，催化剂的用量可以降低到0.01％摩尔。

公开(公告)号：CN1439643A

公开(公告)日：2003-09-03

申请号：CN03104700.9

申请日：2003-02-21

Applicant: 南开大学

Inventor： 周其林 ,  谢建华 ,  程旭 ,  付煜 ,  王立新

IPC: C07F9/50 ,  C07F15/00 ,  B01J31/28

Abstract: 本发明属于手性化合物的合成，具体地讲是一种螺环双膦配体，即化学式(I)的化合物。该化合物以螺环二酚为原料经三氟甲磺酸酐酯化、钯催化与二芳基氧膦偶联、三氯硅烷还原反应合成。该螺环双膦配体中的螺二氢茚结构具有轴向手性，因此有右旋螺环双膦配体和左旋螺环双膦配体，该两个旋光异构体的等量混合物则成为外消旋螺环双膦配体。本发明可作为手性配体用于潜手性酮的不对称催化氢化反应，特别是与之相匹配的手性二胺形成的双膦—双胺—钌络合物对潜手性酮的不对称催化氢化反应具有很高的立体选择性，对映选择性(e.e.值)高达99.5％，同时兼具高反应活性、高转化数(S/C=100,000)优点。

公开(公告)号：CN118373742A

公开(公告)日：2024-07-23

申请号：CN202410463700.8

申请日：2024-04-17

Applicant: 南开大学

Inventor： 谢建华 ,  朱昌亮 ,  宾怀玉

IPC: C07C67/303 ,  C07C69/616 ,  C07C69/734 ,  C07C69/65 ,  C07D317/70 ,  C07D513/04 ,  C07D307/77 ,  C07D307/93

Abstract: 本发明公开了一种茚基丙二酸酯的不对称催化氢化方法及其应用，在氢气氛围以及手性Ir‑SpiroPAP催化剂、碱和溶剂的存在下，将茚‑3‑基丙二酸酯或外消旋茚‑1‑基丙二酸酯进行不对称催化氢化或不对称氢化动态动力学拆分，得到手性(2,3‑二氢‑1H‑茚‑1‑基)丙二酸酯，该产物作为关键手性原料并分别应用于治疗失眠症的药物雷米替胺(Ramelteon)以及PPARα/β/δ拮抗剂的不对称合成。该方法实现了茚‑3‑基丙二酸酯和茚‑1‑基丙二酸酯的高效、高对映选择性不对称氢化或不对称氢化动态力学拆分。

公开(公告)号：CN116854744A

公开(公告)日：2023-10-10

申请号：CN202310694976.2

申请日：2023-06-13

Applicant: 南开大学

Inventor： 谢建华 ,  张洋铭

IPC: C07F15/00 ,  B01J31/24 ,  B01J31/22 ,  C07C51/36 ,  C07C57/30 ,  C07C57/58 ,  C07C57/46 ,  C07C59/64 ,  C07C59/72 ,  C07C67/303 ,  C07C69/616 ,  C07B53/00

Abstract: 本发明涉及一种手性螺[色满‑4,1'‑二氢茚]双齿配体铱络合物的合成与应用。其合成方法是以(R/S)‑2‑氧代螺[色满‑4,1'‑二氢茚]‑7'‑酚为起始原料，经三氟甲磺酸酯化、钯催化偶联和硅烷还原即可方便地合成相应的手性螺[色满‑4,1'‑二氢茚]双齿配体，该配体可以与铱金属前体络合得到催化剂；得到的手性螺[色满‑4,1'‑二氢茚]双齿配体铱催化剂可以应用于β,β–双取代丙烯酸盐类化合物（或β,β–双取代丙烯酸和碱）的不对称催化氢化反应从而高效高选择性地得到手性羧酸，催化剂用量可降低至0.02 mol%，并达到99%的收率和97% ee，这是该类化合物迄今为止所能取得的最好的不对称催化氢化的结果，该催化剂和氢化的方法在手性药物、天然产物和香精香料的不对称合成中具有重要的应用价值与潜力。

公开(公告)号：CN116655691A

公开(公告)日：2023-08-29

申请号：CN202310694973.9

申请日：2023-06-13

Applicant: 南开大学

Inventor： 谢建华 ,  张洋铭 ,  郭淑敏

IPC: C07F9/655 ,  C07F9/6571 ,  B01J31/18 ,  C07C231/12 ,  C07C233/47 ,  C07B53/00

Abstract: 本发明涉及一种手性螺[色满‑4,1'‑二氢茚]亚磷酸酯单磷配体的合成与应用。以(R/S)‑2‑氧代螺[色满‑4,1'‑二氢茚]‑7'‑酚为起始原料，在缚酸剂的作用下即可与二取代氯化磷反应或经三氯化磷处理后与醇酚反应后即可得到螺[色满‑4,1'‑二氢茚]亚磷酸酯单磷配体。该配体合成方法简洁、经济，得到的手性单磷配体可以应用于多种不对称催化反应，如在铑催化脱氢氨基酸酯的不对称催化氢化反应中可以取得优异的对映选择性，在手性药物和香精香料的合成中具有重要的应用价值与潜力。

公开(公告)号：CN109970697B

公开(公告)日：2021-10-12

申请号：CN201910366240.6

申请日：2019-05-05

Applicant: 南开大学

Inventor： 谢建华 ,  张洋铭 ,  周其林 ,  王庆仙 ,  郭淑敏 ,  王立新

IPC: C07D311/96

Abstract: 本发明涉及一种手性螺[色满‑4,1'‑二氢茚]分子的合成方法。以苯基丙酸为起始原料，与丙二酸单乙镁盐反应得到β‑酮酸酯，随后通过酸催化串联Friedel‑Crafts反应一锅法构筑螺环内酯结构，再通过三氟甲磺酸酯活化酚羟基，最后经钯碳氢化脱去占位原子和磺酸酯基完成手性螺[色满‑4,1'‑二氢茚]分子的合成。消旋体在N‑苄基卤代的辛可宁定的作用下实现了光学拆分。所述合成手段克服了原有方法原子经济性差、合成废弃物多、实用价值不高的问题，实现了目标分子简洁、经济的大规模制备；所述拆分方法绿色高效，拆分试剂、溶剂可多次利用；产物分子和合成方法在催化剂骨架设计及天然产物药物合成方面具有重要的应用价值与潜力。

公开(公告)号：CN110713430A

公开(公告)日：2020-01-21

申请号：CN201810781136.9

申请日：2018-07-13

Applicant: 南开大学

Inventor： 周其林 ,  谢建华 ,  张洋铭 ,  袁明磊 ,  刘伟朋 ,  王立新

IPC: C07C29/145 ,  C07C33/30 ,  C07C33/48 ,  C07C67/31 ,  C07C69/732 ,  C07C41/26 ,  C07C43/23

Abstract: 本发明涉及一种化工技术领域的制备炔醇的方法，其特征在于，在乙醇和甲酸盐中，由手性螺环吡啶胺基膦配体的铱催化剂催化下，使炔酮进行不对称催化转移氢化，得到具有高光学纯度的手性炔醇。本方法避免了碱在氢化反应中的使用，溶剂可再生，能够在较低催化剂的用量下以非常高的对映选择性及收率获得光学活性的手性炔醇，是一种高效、高选择性、经济、可操作性好、环境友好、催化剂可回收以及适合工业生产的新方法。

公开(公告)号：CN109970697A

公开(公告)日：2019-07-05

申请号：CN201910366240.6

申请日：2019-05-05

Applicant: 南开大学

Inventor： 谢建华 ,  张洋铭 ,  周其林 ,  王庆仙 ,  郭淑敏 ,  王立新

IPC: C07D311/96

Abstract: 本发明涉及一种手性螺[色满‑4,1'‑二氢茚]分子的合成方法。以苯基丙酸为起始原料，与丙二酸单乙镁盐反应得到β‑酮酸酯，随后通过酸催化串联Friedel‑Crafts反应一锅法构筑螺环内酯结构，再通过三氟甲磺酸酯活化酚羟基，最后经钯碳氢化脱去占位原子和磺酸酯基完成手性螺[色满‑4,1'‑二氢茚]分子的合成。消旋体在N‑苄基卤代的辛可宁定的作用下实现了光学拆分。所述合成手段克服了原有方法原子经济性差、合成废弃物多、实用价值不高的问题，实现了目标分子简洁、经济的大规模制备；所述拆分方法绿色高效，拆分试剂、溶剂可多次利用；产物分子和合成方法在催化剂骨架设计及天然产物药物合成方面具有重要的应用价值与潜力。

公开(公告)号：CN109956970A

公开(公告)日：2019-07-02

申请号：CN201711439046.3

申请日：2017-12-26

Applicant: 南开大学

Inventor： 周其林 ,  谢建华 ,  袁明磊 ,  王立新

IPC: C07F9/50 ,  C07F9/58 ,  C07F15/00 ,  B01J31/24 ,  C07B41/02 ,  C07C29/149 ,  C07C31/20 ,  C07C33/22 ,  C07C33/46 ,  C07C31/04 ,  C07C31/08 ,  C07C31/125 ,  C07C33/32 ,  C07C33/26 ,  C07C41/26 ,  C07C31/22 ,  C07C33/20 ,  C07C43/23 ,  C07C231/12 ,  C07C233/25

Abstract: 本发明涉及一种新型联苯型三齿配体及其钌络合物的制备方法和在酯类化合物氢化为醇类化合物反应中的应用。使用联苯型三齿配体钌络合物催化氢化酯类化合物为醇类化合物方法的特征在于：以酯类化合物物质的量的0.001～0.1mol％的联苯型三齿配体钌络合物为催化剂，加入酯类化合物物质的量的1～10mol％的碱，在60～100℃和30～70MPa氢气压力条件下催化氢化酯类化合物为相应的醇类化合物。本发明的联苯型三齿配体及其钌络合物制备方便，结构稳定，在酯类化合氢化反应中表现出优良的催化活性。本发明克服了现有均相或非均相催化体系氢化酯类化合物需要高温高压等苛刻的反应条件和催化剂用量高的缺点，催化剂用量小，反应条件温和，反应的选择性好，提高了生产体系的经济性和安全性。