公开(公告)号：CN105777595B

公开(公告)日：2018-03-27

申请号：CN201610253955.7

申请日：2016-04-23

Applicant: 威海迪素制药有限公司

Inventor： 李廷义 ,  蒋增强 ,  葛执信 ,  苗华明

IPC: C07C319/18 ,  C07C323/58

Abstract: 本发明涉及一种适合工业化生产福多司坦的制备方法，采用水‑乙醇作反应溶剂，以胺类物质作为催化剂，反应完毕后降温析晶，产物以沉淀形式析出。整个过程易于控制，重复性高，福多司坦的收率稳定在95%，残渣量控制在0.05%之内，完全符合药用标准，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105968035A

公开(公告)日：2016-09-28

申请号：CN201610599373.4

申请日：2016-07-28

Applicant: 威海迪素制药有限公司

Inventor： 李廷义 ,  蒋增强 ,  葛执信 ,  苗华明

IPC: C07C323/58 ,  C07C319/18

CPC classification number: C07C319/18 ,  C07B2200/07 ,  C07C323/58

Abstract: 一种福多司坦的制备方法本发明涉及一种适合工业化生产福多司坦的制备方法，采用水‑乙醇作反应溶剂，以胺类物质作为催化剂，反应完毕后降温析晶，产物以沉淀形式析出。整个过程易于控制，重复性高，福多司坦的收率稳定在95%，残渣量控制在0.05%之内，完全符合药用标准，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109456329A

公开(公告)日：2019-03-12

申请号：CN201811375544.0

申请日：2018-11-19

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 刘超 ,  葛执信 ,  李廷义 ,  苗华明 ,  蔡亚辉

IPC: C07D473/32

Abstract: 本发明涉及一种泛昔洛韦的制备方法。本发明所述制备方法，以硝酸胍和丙二酸二乙酯为原料，在碱性条件下关环反应得到2-氨基-4,6-嘧啶二醇，再经羟基氯化得到2-氨基-4,6-二氯嘧啶，后与2-（2,2-二甲基-1,3-二恶烷-5-基）乙基-1-胺反应生成6-氯-N4-（2-（2,2-二甲基-1,3-二恶烷-5-基）乙基）嘧啶-2,4-二胺，再同亚硝酸钠在酸性条件下反应得到2-(2-((2-氨基-6-氯-5-亚硝基嘧啶-4-基)氨基)乙基)丙烷-1,3-二醇，最后将还原/脱氯、关环和酯化反应得到泛昔洛韦。本发明解决了目前工艺N-烷基化反应选择性差、反应中间体需要额外纯化等问题。

公开(公告)号：CN109293570A

公开(公告)日：2019-02-01

申请号：CN201811331422.1

申请日：2018-11-09

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 李廷义 ,  葛执信 ,  刘超 ,  苗华明 ,  蔡亚辉

IPC: C07D217/24

Abstract: 本发明涉及一种小粒度的格列喹酮结晶的制备方法，属于医药技术领域。本发明所述小粒度的格列喹酮结晶的制备方法，包括以下步骤：第一步将格列喹酮加入到自身质量3-6倍的主溶剂中，加热至80℃逐渐溶解，热过滤，滤液加热至80℃；第二步，在0.5h-1h内快速将第一步所得滤液降温至40-45℃，加入格列喹酮质量3-5倍的辅助溶剂，然后以3-8℃/h的速度梯度降温至-10℃-0℃，搅拌析晶，过滤，50-60℃真空干燥，真空度为0.07MPa-0.09MPa，得小粒度格列喹酮结晶。

公开(公告)号：CN105777595A

公开(公告)日：2016-07-20

申请号：CN201610253955.7

申请日：2016-04-23

Applicant: 威海迪素制药有限公司

Inventor： 李廷义 ,  蒋增强 ,  葛执信 ,  苗华明

IPC: C07C319/18 ,  C07C323/58

CPC classification number: C07C319/18 ,  C07C323/58

Abstract: 本发明涉及一种适合工业化生产福多司坦的制备方法，采用水?乙醇作反应溶剂，以胺类物质作为催化剂，反应完毕后降温析晶，产物以沉淀形式析出。整个过程易于控制，重复性高，福多司坦的收率稳定在95%，残渣量控制在0.05%之内，完全符合药用标准，非常适合工业化生产。