公开(公告)号：CN110540520A

公开(公告)日：2019-12-06

申请号：CN201910866883.7

申请日：2019-09-12

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 梁松军 ,  王宁宁 ,  苗华明 ,  刘东华 ,  孙小焕 ,  张启超 ,  毕可兴 ,  李明叶

IPC: C07D211/32

Abstract: 本发明涉及一种多奈哌齐（Donepezil）的纯化方法，属于原料药制备技术领域。本发明所述多奈哌齐或其药学上可接受的盐的纯化方法是：首先向多奈哌齐或其药学上可接受的盐中加入疏水性有机溶剂和水，得到混合液，所述疏水性有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯或甲苯，或它们的混合物；将混合液用碱调节水相pH至不小于9，分离有机相和水相；减压浓缩第三步所得有机相，得纯化后的多奈哌齐。本发明提供了一种多奈哌齐或其药学上可接受的盐的纯化方法，为制剂提供了优质的原料药。

公开(公告)号：CN109232537A

公开(公告)日：2019-01-18

申请号：CN201811322478.0

申请日：2018-11-08

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 梁松军 ,  刘斐 ,  苗华明 ,  张启超 ,  梁晓艳 ,  李路路 ,  万刚强

IPC: C07D401/12

CPC classification number: C07D401/12

Abstract: 本发明涉及一种沃诺拉赞的制备方法。本发明所述沃诺拉赞的合成方法，以式3所述2-溴-2’-氟苯乙酮为起始原料，经过与3-氧代丙酸乙酯反应，生成式39所述4-(2-氟苯基)-2-甲酰基-4-氧代丁酸乙酯，再与与吡啶-3-磺酰胺发生环化反应，生成式40所述5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1H-吡咯-3-甲酸乙酯，再经过还原、取代反应，生成式1所述1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺，即沃诺拉赞。本发明提供了一种沃诺拉赞的制备方法，具有合成步骤少，收率高的特点。

公开(公告)号：CN107698606A

公开(公告)日：2018-02-16

申请号：CN201710735616.7

申请日：2017-08-24

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 梁松军 ,  曹德强 ,  王宁宁 ,  刘丽霞 ,  苗华明 ,  蔡亚辉

IPC: C07D498/20

Abstract: 本发明涉及一种他达拉非有关物质F的制备方法，该方法以胡椒醛和甘氨酸甲酯盐酸盐为起始物料，通过七步反应，再经柱层析分离，可以高纯度地得到符合药典要求的他达拉非有关物质F。

公开(公告)号：CN106279109A

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201610683342.7

申请日：2016-08-18

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 刘超 ,  苗华明 ,  葛执信 ,  肖阳

IPC: C07D401/12

CPC classification number: C07D401/12

Abstract: 本发明涉及一种阿折地平的制备方法，属于医药领域，为合成二氢吡啶类钙拮抗剂开辟了新途径。此方法是以腈乙酸为原料，依次经Pinner反应、Hantzsch反应合成2-氨基-3-羧基-1,4-二氢-6-甲基-4-（3-硝基苯基）-5-甲酸异丙酯，再与1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐经DCC脱水酯化制得阿折地平粗品，进一步转晶获得α-晶型的阿折地平。

公开(公告)号：CN109456329A

公开(公告)日：2019-03-12

申请号：CN201811375544.0

申请日：2018-11-19

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 刘超 ,  葛执信 ,  李廷义 ,  苗华明 ,  蔡亚辉

IPC: C07D473/32

Abstract: 本发明涉及一种泛昔洛韦的制备方法。本发明所述制备方法，以硝酸胍和丙二酸二乙酯为原料，在碱性条件下关环反应得到2-氨基-4,6-嘧啶二醇，再经羟基氯化得到2-氨基-4,6-二氯嘧啶，后与2-（2,2-二甲基-1,3-二恶烷-5-基）乙基-1-胺反应生成6-氯-N4-（2-（2,2-二甲基-1,3-二恶烷-5-基）乙基）嘧啶-2,4-二胺，再同亚硝酸钠在酸性条件下反应得到2-(2-((2-氨基-6-氯-5-亚硝基嘧啶-4-基)氨基)乙基)丙烷-1,3-二醇，最后将还原/脱氯、关环和酯化反应得到泛昔洛韦。本发明解决了目前工艺N-烷基化反应选择性差、反应中间体需要额外纯化等问题。

公开(公告)号：CN109293570A

公开(公告)日：2019-02-01

申请号：CN201811331422.1

申请日：2018-11-09

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 李廷义 ,  葛执信 ,  刘超 ,  苗华明 ,  蔡亚辉

IPC: C07D217/24

Abstract: 本发明涉及一种小粒度的格列喹酮结晶的制备方法，属于医药技术领域。本发明所述小粒度的格列喹酮结晶的制备方法，包括以下步骤：第一步将格列喹酮加入到自身质量3-6倍的主溶剂中，加热至80℃逐渐溶解，热过滤，滤液加热至80℃；第二步，在0.5h-1h内快速将第一步所得滤液降温至40-45℃，加入格列喹酮质量3-5倍的辅助溶剂，然后以3-8℃/h的速度梯度降温至-10℃-0℃，搅拌析晶，过滤，50-60℃真空干燥，真空度为0.07MPa-0.09MPa，得小粒度格列喹酮结晶。

公开(公告)号：CN109456314A

公开(公告)日：2019-03-12

申请号：CN201811218393.8

申请日：2018-10-19

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 潘昭喜 ,  苗华明 ,  蔡亚辉 ,  郝宪宵 ,  张明明 ,  寇磊

IPC: C07D407/12

CPC classification number: C07D407/12

Abstract: 本发明涉及一种恩格列净的制备方法，属于原料药制备技术领域。本发明所述制备方法，首先将2,3,4,6-四-O-(三甲基硅烷基)-D-葡萄吡喃酮与(S)-3-[4-(5-碘-2-氯-苄基)-苯氧基]-四氢呋喃制备的格氏试剂反应，然后，加入甲醇和酸性阳离子交换树脂转化为式Ⅱ；式 Ⅱ经还原得到化合物Ⅰ。本发明所述制备方法减少了工艺过程中的废水，有利于环保；简便了操作，工业化生产中易于操作；此外产品的收率和纯度有较大提升。

公开(公告)号：CN105777595B

公开(公告)日：2018-03-27

申请号：CN201610253955.7

申请日：2016-04-23

Applicant: 威海迪素制药有限公司

Inventor： 李廷义 ,  蒋增强 ,  葛执信 ,  苗华明

IPC: C07C319/18 ,  C07C323/58

Abstract: 本发明涉及一种适合工业化生产福多司坦的制备方法，采用水‑乙醇作反应溶剂，以胺类物质作为催化剂，反应完毕后降温析晶，产物以沉淀形式析出。整个过程易于控制，重复性高，福多司坦的收率稳定在95%，残渣量控制在0.05%之内，完全符合药用标准，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106631989A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201611056290.7

申请日：2016-11-26

Applicant: 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

Inventor： 梁松军 ,  何田 ,  刘斐 ,  李路路 ,  苗华明 ,  蔡亚辉

IPC: C07D211/32

CPC classification number: C07D211/32

Abstract: 一种盐酸多奈哌齐有关物质E的制备方法本发明涉及一种盐酸多奈哌齐有关物质E的制备方法，以5，6‑二甲氧基‑1‑茚酮为起始物料，经过四步反应，以高收率、高纯度得到有关物质E。

公开(公告)号：CN105968035A

公开(公告)日：2016-09-28

申请号：CN201610599373.4

申请日：2016-07-28

Applicant: 威海迪素制药有限公司

Inventor： 李廷义 ,  蒋增强 ,  葛执信 ,  苗华明

IPC: C07C323/58 ,  C07C319/18

CPC classification number: C07C319/18 ,  C07B2200/07 ,  C07C323/58

Abstract: 一种福多司坦的制备方法本发明涉及一种适合工业化生产福多司坦的制备方法，采用水‑乙醇作反应溶剂，以胺类物质作为催化剂，反应完毕后降温析晶，产物以沉淀形式析出。整个过程易于控制，重复性高，福多司坦的收率稳定在95%，残渣量控制在0.05%之内，完全符合药用标准，非常适合工业化生产。