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公开(公告)号:CN112546229A
公开(公告)日:2021-03-26
申请号:CN202011607247.1
申请日:2020-12-30
Applicant: 暨南大学
Abstract: 本发明提供了一种包含Spastin泛素化修饰抑制剂的用于促进轴突再生和脊髓损伤修复的药物组合物。本发明对Spastin潜在的泛素化修饰关键位点进行了深入研究,发现了Spastin上潜在的5个赖氨酸泛素化修饰位点;明确了Spastin的C端是介导其泛素化修饰的关键区域。本发明明确了Spastin泛素化过程的E3连接酶;发现Ubiquitin抑制了Spastin引起的突起分支数量及长度的增加,确定了Ubiquitin K48位介导了Spastin的泛素化修饰过程,且Spastin蛋白的稳定性对其行使微管切割及调控突起生长功能至关重要。本发明充分揭示了Spastin在轴突生长、脊髓修复等过程中的的作用,肯定了Spastin泛素化修饰的现象,明确了介导该修饰的关键位点,揭示了Spastin调控轴突发育及再生的新机制,为脊髓损伤的临床治疗提供了切实的实验证据和科学依据。
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公开(公告)号:CN112891542A
公开(公告)日:2021-06-04
申请号:CN202110137983.3
申请日:2021-02-01
Applicant: 暨南大学
IPC: A61K45/00 , A61K31/7105 , A61P25/00 , A61P25/28
Abstract: 本发明提供了一种促进神经元生长的药物组合物,包含UCHs抑制剂。本发明对UCHs在神经元生长过程中的作用及机制进行明确揭示。发现UCHs与Spastin存在相互作用,尤其是UCHL1,其能够介导Spastin降解,并抑制Spastin的微管切割功能;而干扰UCHL1后则可以显著降低Spastin的降解,同时使Spastin的微管切割功能恢复,进而促进神经元的生长。揭示了UCHs调控神经元生长的新机制,为脊髓损伤的临床治疗提供了切实的科学依据和新的方向。
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公开(公告)号:CN112891542B
公开(公告)日:2021-11-16
申请号:CN202110137983.3
申请日:2021-02-01
Applicant: 暨南大学
IPC: A61K45/00 , A61K31/7105 , A61P25/00 , A61P25/28
Abstract: 本发明提供了一种促进神经元生长的药物组合物,包含UCHs抑制剂。本发明对UCHs在神经元生长过程中的作用及机制进行明确揭示。发现UCHs与Spastin存在相互作用,尤其是UCHL1,其能够介导Spastin降解,并抑制Spastin的微管切割功能;而干扰UCHL1后则可以显著降低Spastin的降解,同时使Spastin的微管切割功能恢复,进而促进神经元的生长。揭示了UCHs调控神经元生长的新机制,为脊髓损伤的临床治疗提供了切实的科学依据和新的方向。
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公开(公告)号:CN112426520B
公开(公告)日:2021-09-24
申请号:CN202011447348.7
申请日:2020-12-09
Applicant: 暨南大学
Abstract: 本发明提供了一种包含类泛素化修饰蛋白的药物组合物及其应用。本发明发现了Katanin p60能够被SUMO化修饰,SUMO修饰后能够显著增加Katanin p60的微管切割水平、促进神经元轴突生长,进而促进脊髓损伤的修复;本发明对Katanin p60的SUMO化修饰过程中潜在的关键位点进行了深入研究,明确了Katanin p60是行使微管切割功能的关键蛋白,其能够被SUMO化修饰,SUMO化修饰可显著增强Katanin p60对微管的切割能力;本发明充分揭示了Katanin p60的SUMO化修饰在神经元轴突生长、脊髓损伤修复等过程中的的作用,肯定了Katanin p60类泛素化修饰的现象,明确了介导该修饰的关键位点,揭示了Katanin p60的SUMO化修饰调控神经元轴突生长的新机制,为脊髓损伤的临床治疗提供了切实的实验证据和科学依据。
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公开(公告)号:CN112426520A
公开(公告)日:2021-03-02
申请号:CN202011447348.7
申请日:2020-12-09
Applicant: 暨南大学
Abstract: 本发明提供了一种包含类泛素化修饰蛋白的药物组合物及其应用。本发明发现了Katanin p60能够被SUMO化修饰,SUMO修饰后能够显著增加Katanin p60的微管切割水平、促进神经元轴突生长,进而促进脊髓损伤的修复;本发明对Katanin p60的SUMO化修饰过程中潜在的关键位点进行了深入研究,明确了Katanin p60是行使微管切割功能的关键蛋白,其能够被SUMO化修饰,SUMO化修饰可显著增强Katanin p60对微管的切割能力;本发明充分揭示了Katanin p60的SUMO化修饰在神经元轴突生长、脊髓损伤修复等过程中的的作用,肯定了Katanin p60类泛素化修饰的现象,明确了介导该修饰的关键位点,揭示了Katanin p60的SUMO化修饰调控神经元轴突生长的新机制,为脊髓损伤的临床治疗提供了切实的实验证据和科学依据。
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