公开(公告)号：CN103360410A

公开(公告)日：2013-10-23

申请号：CN201210099767.5

申请日：2012-04-06

Applicant: 河南天方药业股份有限公司

Inventor： 杨朱红 ,  杨秋燕 ,  陈强 ,  王媛 ,  王志华 ,  张卫民 ,  韩德全 ,  吴戈亮 ,  王九 ,  焦国华

IPC: C07D498/06

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明提供了一种氧氟沙星的制备方法，包括如下步骤：(N，N)-二甲胺基丙烯酸乙酯与氨基丙醇，于甲苯中反应直接加入催化剂路易斯碱与三甲基氯硅烷保护羟基和胺基，反应完全后滴加(2，3，4，5)-四氟苯甲酰氯，保温，后酸水洗，脱保护基，浓缩有机层得油层，加入适量DMF，稀释后滴入有无水氟化钾存在的回流的DMF中，回收DMF后加水离心，固体加酸水水解制得氧氟羧酸；氧氟羧酸与N-甲基哌嗪在DMSO中以三乙胺为缚酸剂于90-100℃反应完全后，得氧氟沙星。该工艺采用三甲基氯硅烷保护羟基和胺基，有效提高了(2，3，4，5)-四氟苯甲酰氯的利用度，减少了杂质的产生，使该中间体氧氟羧酸反应收率提高10％。

公开(公告)号：CN103360409A

公开(公告)日：2013-10-23

申请号：CN201210099555.7

申请日：2012-04-06

Applicant: 河南天方药业股份有限公司

Inventor： 杨朱红 ,  杨秋燕 ,  陈强 ,  王志华 ,  张卫民 ,  王媛 ,  韩德全 ,  吴戈亮 ,  王九 ,  焦国华

IPC: C07D498/06

Abstract: 本发明涉及氧氟羧酸制备方法，其在有机碱存在下水解氧氟羧酸酯制得氧氟羧酸。本发明所提供的技术方案减少了溶剂的种类和数量，降低了溶剂的损耗，同时也避免了酸水的大量排放，在提高反应收率与药品含量的同时，节约了生产成本，减少了三废的排放，对环境保护意义深远。

公开(公告)号：CN101519361A

公开(公告)日：2009-09-02

申请号：CN200910131332.2

申请日：2009-04-15

Applicant: 河南天方药业股份有限公司

Inventor： 吕伟 ,  杨朱红 ,  李富志 ,  刘晓光 ,  陈强 ,  周新建 ,  王志华 ,  王伟 ,  吕兰亭 ,  李翠平

IPC: C07C229/34 ,  C07C227/16 ,  C07D498/06 ,  A61P31/00

Abstract: 本发明涉及抗感染药物左旋氧氟沙星和氧氟沙星的制备方法，是以四氟苯甲酸为原料的合成方法。其特征在于：(2，3，4，5－四氟苯甲酰)乙酸乙酯与DMFA在一种酰化催化剂的存在下，于甲苯中50－55℃反应1.0－1.5小时后水洗、分去水层。油层30－35℃滴加L－氨基丙醇，置换反应1.5－2.0小时后，减压回收甲苯至干。油层中加入适量DMF稀释后滴入有无水氟化钾存在的回流的DMF中，回流反应6小时，回收DMF后加水离心，固体加酸水水解制得左氟羧酸；左氟羧酸与N－甲基哌嗪在DMSO中以三乙胺为缚酸剂于90－110℃反应后，精制可得左氟沙星。该工艺改进了(2，3，4，5－四氟苯甲酰)乙酸乙酯与DMFA的反应条件，降低了反应温度，减少了反应时间，使该反应中间体左氟酯反应收率提高20％。