公开(公告)号：CN109641912A

公开(公告)日：2019-04-16

申请号：CN201780052840.4

申请日：2017-10-30

Applicant: 豪夫迈·罗氏有限公司

Inventor： 比约恩·巴特尔斯 ,  罗兰·雅各布-勒特 ,  安雅·林贝格 ,  维尔纳·奈德哈特 ,  哈萨内·拉特尼 ,  米夏埃尔·罗伊特林格 ,  杰罗姆·查尔斯·沙利尔 ,  格里塔·瓦斯塔凯特

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/444 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及式I、I-1或I-2的化合物，其中R1是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；如果n＝2或3，则R1可以不同；n是1、2或3；Ar是选自以下的六元杂芳基，其中R2是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素或低级烷氧基；R3是氢或卤素；或涉及其药物活性酸加成盐。所述化合物可以用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样变性(HCHWA-D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆或唐氏综合征。

公开(公告)号：CN107922437A

公开(公告)日：2018-04-17

申请号：CN201680051165.9

申请日：2016-09-05

Applicant: 豪夫迈·罗氏有限公司

Inventor： 卡尔海因茨·博伊曼 ,  吉多·加利 ,  罗兰·雅各布-勒特 ,  安雅·林贝格 ,  维尔纳·奈德哈特 ,  罗莎·马丽亚·罗得里格斯萨尔米恩托 ,  比约恩·巴特尔斯 ,  哈萨内·拉特尼

IPC: C07D519/00 ,  A61K31/4375 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D417/14 ,  A61P25/28 ,  C07D413/14 ,  C07D519/00

Abstract: 本发明涉及式(I)的化合物；杂芳基是含有1至3个选自O、S或N的杂原子的五元杂芳基；R1是氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的S-低级烷基或被卤素取代的低级烷氧基，或者两个相邻碳原子可以在苯环上形成另外的含有-O-CH2-O-的环；n是1至5；R2是氢或被卤素取代的低级烷基；R3是氢或被卤素取代的低级烷基；或者涉及其药物活性酸加成盐、其外消旋混合物或它的相应的对映体或光学异构体或立体异构体。所述化合物可以用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型(HCHWA-D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆或唐氏综合征。

公开(公告)号：CN109311877B

公开(公告)日：2021-05-28

申请号：CN201780039068.2

申请日：2017-07-11

Applicant: 豪夫迈·罗氏有限公司

Inventor： 比约恩·巴特尔斯 ,  罗兰·雅各布-勒特 ,  安雅·林贝格 ,  维尔纳·奈德哈特 ,  哈萨内·拉特尼 ,  米夏埃尔·罗伊特林格 ,  桑德拉·施奈纳

IPC: C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明涉及式(I)的化合物，其中R1是苯基、低级烷基、C3‑6‑环烷基、‑CH2‑C3‑6‑环烷基或桥连C4‑6‑环烷基，其被一个、两个或三个卤素原子取代，或者被低级烷基或卤素取代的低级烷基取代；R2是五元或六元杂芳基，选自或其中R6是氢、低级烷基、卤素或低级烷氧基；并且R7是氢、低级烷氧基或卤素；R3是低级烷基或被羟基取代的低级烷基；R4是氢或低级烷基；R5是氢或低级烷基；n是1或2；对于n是1或2，‑()n‑是–CH2‑或‑CH2CH2‑；或涉及其药物活性酸加成盐、其外消旋混合物或其相应的对映体和/或旋光异构体和/或立体异构体。所述化合物可以用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样变性(HCHWA‑D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆或唐氏综合征。

公开(公告)号：CN105308039B

公开(公告)日：2019-06-28

申请号：CN201480034356.5

申请日：2014-06-16

Applicant: 豪夫迈·罗氏有限公司

Inventor： 达尼埃拉·布伦纳 ,  汉斯·希尔珀特 ,  萨宾·克尔茨维斯基 ,  安雅·林贝格 ,  杰西卡·马尔贝格 ,  埃里克·普林森 ,  克劳斯·里默尔 ,  巴瓦尼·G·尚卡尔 ,  西奥多·施托尔

IPC: C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07H19/044 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  A61P25/00 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4402

CPC classification number: A61K31/4439 ,  A61K31/19 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/433 ,  A61K31/437 ,  A61K31/438 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/55 ,  A61K31/7064 ,  A61K45/06 ,  C07C53/06 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04 ,  C07D471/10 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  C07H19/044

Abstract: 本发明涉及通式(I)的2‑氧代‑2，3‑二氢‑吲哚，其中Ar是含有一个、两个或三个选自N，S或O的杂原子的杂芳基；R1是氢，低级烷基，卤素，氨基，二甲基氨基，氰基，被卤素取代的低级烷基，被羟基取代的低级烷基，CH(OH)CF3，(CH2)o‑低级烷氧基，任选地被CF3取代的环烷基，或任选地被低级烷基取代的杂环烷基；R2是氢，低级烷基，(CH2)o‑环烷基，(CH2)o‑O‑环烷基，(CH2)o‑低级烷氧基，CH2)o‑被卤素取代的低级烷氧基，(CH2)o‑任选地被低级烷基取代的杂环烷基，(CH2)o‑S(O)2‑环烷基，被一个或两个羟基取代的低级烷基，被一个或两个低级烷氧基取代的低级烷基，(CH2)o‑S(O)2‑低级烷基，被卤素取代的低级烷基或CH2CH(OH)CF3；R3是卤素或低级烷基；X是CH或N；X1是CH或N；n是1或2；o是0，1，2或3；m是0，1或2；并且虚线是键或没有；以及涉及其药用盐，涉及其外消旋混合物，或涉及其相应对映异构体和/或光学异构体和/或立体异构体。所述化合物可以用于治疗某些中枢神经系统疾病，所述中枢神经系统疾病是精神分裂症的阳性症状(精神病)和阴性症状，物质滥用，酒精和药物成瘾，强迫症，认知损害，双相性精神障碍，心境障碍，重性抑郁症，难治性抑郁症，焦虑症，阿尔茨海默病，自闭症，帕金森病，慢性疼痛，边缘型人格障碍，睡眠障碍，慢性疲劳综合征，僵硬，关节炎中的抗炎作用，和平衡问题。

公开(公告)号：CN109790181A

公开(公告)日：2019-05-21

申请号：CN201780058265.9

申请日：2017-09-28

Applicant: 豪夫迈·罗氏有限公司

Inventor： 比约恩·巴特尔斯 ,  罗兰·雅各布-勒特 ,  安雅·林贝格 ,  维尔纳·奈德哈特 ,  哈萨内·拉特尼 ,  米夏埃尔·罗伊特林格 ,  热罗姆·查理·萨列 ,  格里塔·瓦斯塔凯特

IPC: C07D519/00 ,  A61K31/4196 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明涉及式(I)的化合物，其中R1是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；如果n＝2或3，则R可以是相同或不同的；n是1、2或3；m是1、2或3；Ar是五元或六元杂芳基，所述杂芳基选自(II)、(III)、(IV)或(V)，其中R2是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素或低级烷氧基；R3是氢或卤素；-()m-是–(CH2)m-，或涉及其药物活性酸加成盐。所述化合物可以用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样变性(HCHWA-D)、多发性脑梗死性痴呆、拳击手痴呆或唐氏综合征。

公开(公告)号：CN106232600B

公开(公告)日：2019-05-14

申请号：CN201580020742.3

申请日：2015-05-19

Applicant: 豪夫迈·罗氏有限公司

Inventor： 汉斯·希尔珀特 ,  萨宾·克尔茨维斯基 ,  安雅·林贝格 ,  西奥多·施托尔

IPC: C07D471/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D403/04 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/437 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4178 ,  A61P25/00 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/22 ,  A61P25/04 ,  A61P25/20 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明涉及通式(I)的吲哚满‑2‑酮和1，3‑二氢‑吡咯并[3，2‑c]吡啶‑2‑酮衍生物，其中Ar1是苯基，吡啶基或嘧啶基；Ar2是含有2或3个选自N、O或S的杂原子的5或6元杂芳基；R1是氢、低级烷基、卤素或低级烷氧基；R2是氢或低级烷基；R3是氢、低级烷基、被羟基取代的低级烷基、环烷基、氧杂环丁烷‑3‑基、吡啶基、咪唑基、吡唑基、嘧啶基，所述环可以任选地被低级烷基取代，或是‑(CH2)3‑S(O)2‑环丙基；X是CH或N；n是1或2；以及涉及其药用盐，外消旋混合物，或涉及其相应对映异构体和/或其光学异构体和/或立体异构体，其用于治疗某些中枢神经系统疾病，所述中枢神经系统疾病是精神分裂症的阳性症状(精神病)和阴性症状、精神药物滥用、酒精和药物成瘾、强迫症、认知损害、双相性精神障碍、心境障碍、重性抑郁症、难治性抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、自闭症、帕金森病、慢性疼痛、边缘型人格障碍、睡眠障碍、慢性疲劳综合征、僵硬、关节炎中的抗炎作用、和平衡问题。

公开(公告)号：CN109476670A

公开(公告)日：2019-03-15

申请号：CN201780046901.6

申请日：2017-10-02

Applicant: 豪夫迈·罗氏有限公司

Inventor： 比约恩·巴特尔斯 ,  罗兰·雅各布-勒特 ,  安雅·林贝格 ,  维尔纳·奈德哈特 ,  哈萨内·拉特尼 ,  米夏埃尔·罗伊特林格 ,  格里塔·瓦斯塔凯特

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/437 ,  A61K31/551

Abstract: 本发明涉及式(I)的化合物，其中R1是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；并且如果n是2或3则R1可以是不同的；R2是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素、CN、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷氧基；X是CH或N；m是1、2或3；-( )m是-(CH2)m-；n是1、2或3；Ar是选自(A)、(B)、(C)、(D)、(E)或(F)的五元杂芳基，其中R3是氢、甲基或氯；R4是氢或甲基；R5是F、Cl、CHF2或CF3；或涉及其药物活性酸加成盐。所述化合物可以用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样变性(HCHWA-D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆或唐氏综合征。

公开(公告)号：CN108137579A

公开(公告)日：2018-06-08

申请号：CN201680057010.6

申请日：2016-12-06

Applicant: 豪夫迈·罗氏有限公司

Inventor： 比约恩·巴特尔斯 ,  卡尔海因茨·博伊曼 ,  吉多·加利 ,  乔治·耶施克 ,  罗兰·雅各布-勒特 ,  安雅·林贝格 ,  维尔纳·奈德哈特 ,  哈萨内·拉特尼 ,  罗莎·马丽亚·罗得里格斯-萨尔米恩托

IPC: C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D487/04 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明涉及式(I)的化合物；其中HetAr是含有一个、两个或三个选自N、O或S的杂原子的五元或六元杂芳基；R1是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素或低级烷氧基；R2是被卤素取代的低级烷基、被一个或两个选自被卤素取代的低级烷基或卤素的取代基取代的-CH2-C3-6-环烷基，或是被卤素取代的低级烯基；R3是氢、被卤素取代的低级烷基、低级烷基、卤素、C3-6-环烷基或被羟基取代的低级烷基；n是1或2；对于n＝2，R1可以彼此是独立的；Y是CH或N；或涉及其药物活性酸加成盐、其外消旋混合物或相应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。所述化合物可以用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型(HCHWA-D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆或唐氏综合征。

公开(公告)号：CN109311878B

公开(公告)日：2022-05-24

申请号：CN201780039078.6

申请日：2017-06-26

Applicant: 豪夫迈·罗氏有限公司

Inventor： 比约恩·巴特尔斯 ,  罗兰·雅各布-勒特 ,  安雅·林贝格 ,  维尔纳·奈德哈特 ,  哈萨内·拉特尼 ,  罗莎玛丽亚·罗德里格斯萨尔米恩托

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明涉及式(I)的化合物，其中HetAr是五元或六元杂芳基，所述杂芳基含有一个、两个或三个选自N、O或S的杂原子；R1是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素或低级烷氧基；R2是被卤素取代的低级烷基；R3是氢、被卤素取代的低级烷基、低级烷基或被羟基取代的低级烷基；Y是(A)或(B)；R4是低级烷氧基、被卤素取代的低级烷氧基或CN；或涉及其药物活性酸加成盐、其外消旋混合物或相应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。所述化合物可以用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样变性(HCHWA‑D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆或唐氏综合征。

公开(公告)号：CN108137579B

公开(公告)日：2022-01-07

申请号：CN201680057010.6

申请日：2016-12-06

Applicant: 豪夫迈·罗氏有限公司

Inventor： 比约恩·巴特尔斯 ,  卡尔海因茨·博伊曼 ,  吉多·加利 ,  乔治·耶施克 ,  罗兰·雅各布-勒特 ,  安雅·林贝格 ,  维尔纳·奈德哈特 ,  哈萨内·拉特尼 ,  罗莎·马丽亚·罗得里格斯-萨尔米恩托

IPC: C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明涉及式(I)的化合物；其中HetAr是含有一个、两个或三个选自N、O或S的杂原子的五元或六元杂芳基；R1是氢、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、卤素或低级烷氧基；R2是被卤素取代的低级烷基、被一个或两个选自被卤素取代的低级烷基或卤素的取代基取代的‑CH2‑C3‑6‑环烷基，或是被卤素取代的低级烯基；R3是氢、被卤素取代的低级烷基、低级烷基、卤素、C3‑6‑环烷基或被羟基取代的低级烷基；n是1或2；对于n＝2，R1可以彼此是独立的；Y是CH或N；或涉及其药物活性酸加成盐、其外消旋混合物或相应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。所述化合物可以用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型(HCHWA‑D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆或唐氏综合征。