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公开(公告)号：CN118006474A
公开(公告)日：2024-05-10
申请号：CN202410232601.9
申请日：2024-02-29
Applicant: 天津科技大学
Abstract: 本发明公开了高效制备氢化可的松的蓝色犁头霉菌种及其构建方法，属于基因工程技术领域。发明利用CRISPR‑Cas9编辑技术将来源于蓝色犁头霉的C11β‑羟化酶CYP5311B2T329A突变体在缺失CYP5311B2的蓝色犁头霉菌株中高效表达，获得高效转化底物11‑脱氧皮质甾醇制备氢化可的松的蓝色犁头霉重组菌株。底物11‑脱氧皮质甾醇的总投料量为4g/L，通过转化72h，产物氢化可的松的得率达到85％。本发明为研究开发高效C11β‑羟化11‑脱氧皮质甾醇生产氢化可的松工艺提供了宝贵的工业菌种和技术方法。
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公开(公告)号：CN115851565A
公开(公告)日：2023-03-28
申请号：CN202211352442.3
申请日：2022-10-31
Applicant: 湖北葛店人福药业有限责任公司
Abstract: 本发明公开了一种表达11β‑HSD1酶突变体的大肠杆菌基因工程菌及其应用。其中，所述11β‑HSD1酶突变体的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示。本发明公开了一种利用11β‑HSD1酶突变体制备醋酸氢化可的松的方法。本发明通过定向进化得到11β‑HSD1酶突变体，用于制备醋酸氢化可的松时活性好，产物产量较高，达到88.2％。
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公开(公告)号：CN112877393B
公开(公告)日：2022-09-02
申请号：CN202110150436.9
申请日：2021-02-03
Applicant: 湖南醇康医药科技有限公司
IPC: C12P33/08 , C12P33/06 , C12P33/00 , C12P39/00 , C07J9/00 , C12N15/01 , C12R1/66 , C12R1/34 , C12R1/32
Abstract: 本发明提供了保藏编号为CCTCC NO：M 2020987的诱变菌种在制备脱氧胆酸中的应用。本发明提供了一种新的以植物甾醇为原料，通过生物发酵与化学合成相结合的手段，制备脱氧胆酸的方法，该方法未使用动物源提取，可以以工业废水废渣为原料，绿色环保；通过分支杆菌Mycobacterium sp.NRRL B‑3805诱变菌种生物发酵的方法在植物甾醇侧链一步构建胆酸类化合物的羰基侧链，操作简单，收率高，异构体杂质少，有机溶剂使用量少；通过本发明制备脱氧胆酸类化合物，反应试剂简单易得，反应条件温和，反应收率高，适合工业化大生产。
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公开(公告)号：CN109097343B
公开(公告)日：2021-09-17
申请号：CN201810902590.5
申请日：2018-08-09
Applicant: 中国科学院天津工业生物技术研究所
Abstract: 本发明公开了一种新月弯胞霉中甾类11β‑羟化酶及其编码基因与应用。本发明提供的甾类11β‑羟化酶为SEQ ID No.1所示的蛋白质(即CL3‑CYP021蛋白)。另外本发明还提供了由甾类11β‑羟化酶和SEQ ID No.2所示的蛋白质(即CL3‑CPR蛋白)组成的成套蛋白。本发明在异源微生物表达CL3‑CYP021蛋白(或CL3‑CYP021与CL3‑CPR蛋白)，进行氢化可的松(HC)和14α‑羟化皮质醇的催化合成。本发明将酵母替代原有丝状真菌进行生物催化发酵生产HC，具有缩短发酵时间，简化发酵条件及分离提取步骤，降低生产成本等优势，对于替代传统氢化可的松生物催化发酵生产方式具重要意义。
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公开(公告)号：CN112852651A
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：CN202011334143.8
申请日：2020-11-25
Applicant: 中国科学院天津工业生物技术研究所
Abstract: 本发明公开了一种提高酿酒酵母生物转化生产氢化可的松产量的方法。本发明提供的重组菌，按照包括如下步骤的方法制备：提高底盘酿酒酵母中SRP14蛋白的活性或其编码基因的表达量，得到重组菌；所述底盘酿酒酵母为表达氢化可的松合成系统蛋白编码基因的酿酒酵母；所述氢化可的松合成系统相关蛋白编码基因包括CYP5311B2蛋白编码基因和AoCPR蛋白编码基因。本发明的实验证明，SRP14蛋白可以有效提高酿酒酵母氢化可的松合成中关键酶CYP5311B2蛋白的表达进而有效提高菌株的氢化可的松合成能力。证明SRP14是提高酿酒酵母氢化可的松合成能力的有效靶点，这也为提高酿酒酵母生物催化合成氢化可的松的产业化推进做出贡献。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN109097342A
公开(公告)日：2018-12-28
申请号：CN201810902589.2
申请日：2018-08-09
Applicant: 中国科学院天津工业生物技术研究所
Abstract: 本发明公开了一种蓝色犁头霉中甾类11β-羟化酶及其编码基因与应用。本发明所提供的甾类11β-羟化酶为至少含有SEQ ID No.1的第19-527位，并且从SEQ ID No.1的第19位开始向SEQ ID No.1的N端延长，得到长度为509-526位氨基酸的任意一个蛋白质(Ac-CYP003蛋白)。另外本发明还提供了由甾类11β-羟化酶和氨基酸序列如SEQ ID No.2所示的蛋白质(Ac-CPR蛋白)组成的成套蛋白。本发明在异源微生物中表达Ac-CYP003蛋白(或其与Ac-CPR蛋白)，进行氢化可的松(HC)的催化合成，避免其他副产物的生成，提高了RSA到HC的转化率。
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公开(公告)号：CN117778342B
公开(公告)日：2024-05-28
申请号：CN202410213274.2
申请日：2024-02-27
Applicant: 中国科学院天津工业生物技术研究所
Abstract: 本发明提供了一种羰基还原酶突变体及其在11β‑羟基甾体化合物合成中的应用。本发明所述的突变蛋白具有显著提高催化11位羰基甾体化合物还原生成11β‑羟基甾体化合物的活性。将本发明中最适的羰基还原酶突变株应用到羰基甾体化合物还原的生产过程中，能够提高其羰基还原的能力，可转化20g/L可的松和70g/L的泼尼松，生成氢化可的松和泼尼松龙。
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公开(公告)号：CN117778342A
公开(公告)日：2024-03-29
申请号：CN202410213274.2
申请日：2024-02-27
Applicant: 中国科学院天津工业生物技术研究所
Abstract: 本发明提供了一种羰基还原酶突变体及其在11β‑羟基甾体化合物合成中的应用。本发明所述的突变蛋白具有显著提高催化11位羰基甾体化合物还原生成11β‑羟基甾体化合物的活性。将本发明中最适的羰基还原酶突变株应用到羰基甾体化合物还原的生产过程中，能够提高其羰基还原的能力，可转化20g/L可的松和70g/L的泼尼松，生成氢化可的松和泼尼松龙。
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公开(公告)号：CN115252624A
公开(公告)日：2022-11-01
申请号：CN202211073297.5
申请日：2022-09-02
Applicant: 南通大学
IPC: A61K31/56 , A61K31/704 , A61P25/00 , A61P25/28 , A61P25/16 , A61P25/14 , A61P9/10 , C12P33/20 , C12P33/08 , C12P33/06 , C12P33/00 , C12R1/845
Abstract: 本发明属于医药技术领域，公开了一种白桦脂酮酸衍生物及其制备方法与应用。本发明利用微生物转化技术，对白桦脂酮酸成功地进行了结构修饰，获得了16个具有母核结构修饰的新型白桦脂酮酸衍生物，这些化合物具有显著的心肌细胞保护作用，可有效保护缺氧/复氧对H9c2心肌细胞的损伤，可以作为治疗心肌梗死、冠状动脉粥样硬化性心脏病、慢性心力衰竭药物的活性成分。此外，这些化合物还具有良好的抗神经炎症活性和抗肿瘤活性，可以作为抗神经炎症药物和抗肿瘤药物的活性成分，具有广泛的用途。
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公开(公告)号：CN114875003A
公开(公告)日：2022-08-09
申请号：CN202210358563.2
申请日：2022-04-06
Applicant: 浙江大学 , 杭州馨海酶源生物科技有限公司
Abstract: 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种短链脱氢酶的突变体，所述突变体为突变体L104A、突变体A150Y、突变体Y155A、突变体I158A、突变体I202A或者突变体T205A；所述短链脱氢酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明的短链脱氢酶突变体相对野生型短链脱氢酶有更高的酶活性，可以泼尼松或者配合水解酶以醋酸泼尼松为底物制备泼尼松龙，底物的转化率高，产物的收率高，无副产物产生，而且反应可在更高的底物浓度水平下进行，适宜规模化生产。
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