公开(公告)号：WO2015026215A9

公开(公告)日：2015-02-26

申请号：PCT/KR2014/007898

申请日：2014-08-25

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  신동윤 ,  박민정 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  손혜진 ,  김은경 ,  김재경

IPC: A61K31/155 ,  A61K31/36 ,  A61P29/00

Abstract: 본 발명은 면역질환을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있는 바이구아나이드(biguanide) 유도체 화합물에 관한 것이다. 본 발명의 바이구아나이드계 유도체 화합물은 염증성 사이토카인인 IL-17 및 TNF-α의 생성을 억제시키며, 면역조절 기능을 갖는 조절 T 세포의 활성을 증대시킬 뿐만 아니라, 면역질환 동물모델에 대해 우수한 치료 효과를 나타낸다. 따라서 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는 자가면역질환, 염증성질환 및 이식거부질환과 같은 면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물 또는 면역 억제제로 유용하게 사용될 수 있다.

公开(公告)号：WO2014181968A1

公开(公告)日：2014-11-13

申请号：PCT/KR2014/003084

申请日：2014-04-09

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박민정 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  손혜진 ,  정정희 ,  전주연

IPC: A61K31/155 ,  A61K31/122 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/122 ,  A61K31/155 ,  A61K2300/00

Abstract: 본 발명은 면역반응의 이상으로 유발되는 면역질환을 예방 또는 치료하는데 사용되는 메트포민과 코엔자임 Q10을 유효성분으로 함유하는 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 메트포민과 코엔자임 Q10의 병용 투여는 염증성 사이토카인인 TNF-α, IL-6, IL-17, IFN-γ 및/또는 IL-1b의 발현을 억제시키는 효과가 있고, 관절염 유도 동물모델에서 파골세포 분화를 감소시키거나, 염증성 세포의 침윤을 억제시키는 효과가 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 염증성 장질환으로 야기되는 몸무게 감소를 개선하는 효과를 갖고 있고, 병인 B 세포의 IgG의 활성을 조절하는 효과를 갖고 있으며, 염증성 사이토카인의 발현을 억제시키고, Foxp3+ Treg의 활성을 증진시키는 효과가 우수한 바, 염증성 장질환, 루푸스, 이식편대숙주병 등의 다양한 면역 질환의 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗免疫疾病的组合物，其含有二甲双胍和辅酶Q10作为活性成分，其用于预防或治疗由免疫反应异常引起的免疫疾病。 根据本发明的二甲双胍和辅酶Q10的伴随给药可以抑制作为炎性细胞因子的TNF-α，IL-6，IL-17，IFN-γ和/或IL-1b的表达，并且可以降低 破骨细胞或抑制炎症细胞在关节炎诱导的动物模型中的浸润。 此外，本发明的组合物可以减轻由炎性肠病引起的体重减轻，调节致病性B细胞的IgG活性，抑制炎性细胞因子的表达，显着增加Foxp3 + Treg的活性，因此可以 可用作预防或治疗各种免疫疾病如炎症性肠病，狼疮，移植物抗宿主病等的组合物。

公开(公告)号：WO2014109617A1

公开(公告)日：2014-07-17

申请号：PCT/KR2014/000361

申请日：2014-01-13

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 임향숙 ,  조미라 ,  문영미 ,  이선영 ,  이재선 ,  유준걸 ,  손혜진 ,  허양미 ,  남민경 ,  신현아 ,  김재경 ,  서현범

IPC: A61K38/17 ,  A61K38/16 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K38/482 ,  C12N9/6424 ,  C12Y304/21108

Abstract: 본 발명은 HtrA2(High temperature requirement protein A2) 단백질을 유효성분으로 포함하는 자가면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 HtrA2 단백질은 HtrA2 단백질이 Th17 세포의 전사인자인 STAT3의 발현을 감소시키고 염증성 사이토카인의 발현을 억제시키며, 조절 T 세포(Regulatory T cell: Treg)의 활성을 촉진시켜 과도한 면역반응을 조절하는 기작을 통해 이루어지므로, 염증반응 및 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는 자가면역질환을 효과적으로 치료할 수 있는 효과가 있다.

Abstract translation: 本发明涉及含有高温要求蛋白A2（HtrA2）作为活性成分的自身免疫性疾病的预防或治疗用组合物。 根据本发明的HtrA2降低STAT3的表达，其是Th17细胞转录因子，抑制炎性细胞因子的表达，并促进调节性T细胞（Treg）的活性，从而通过机制调节过度的免疫应答 ，因此可以有效地治疗由炎性反应的异常调节和各种免疫应答引起的自身免疫性疾病。

公开(公告)号：WO2015053589A1

公开(公告)日：2015-04-16

申请号：PCT/KR2014/009538

申请日：2014-10-10

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박성환 ,  박민정 ,  전주연 ,  이성희 ,  변재경 ,  정정희 ,  이정아 ,  곽승기 ,  이주하 ,  주지현 ,  양철우 ,  나현식 ,  이은정 ,  이선영 ,  양은지 ,  손혜진

IPC: A61K31/155 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K31/22 ,  A61K31/40 ,  A61K31/505 ,  A61K31/7048 ,  A61K2300/00

Abstract: 본 발명은 메트포민, 스타틴 및 선택적으로는 코엔자임 Q10을 포함하는 복합제를 이용한 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 메트포민, 스타틴 및 선택적으로는 코엔자임 Q10을 유효성분으로 포함하는 복합제인 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 염증성 사이토카인의 생성을 효과적으로 억제시킬 수 있고, 항체 생산 B 세포의 생성을 저해 또는 활성을 감소시킬 수 있으며, 파골세포의 분화를 억제하고 관절파괴를 억제하는 효과를 가지며 동맥경화반(Artherosclerotic plaque) 전구세포를 형성하는 거품세포(Foam cell)의 생성 억제 효과가 뛰어나 자가면역질환을 포함하는 면역질환의 치료제로서 유용하게 활용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于预防或治疗自身免疫性疾病的组合物，其使用含有二甲双胍，他汀类和任选的辅酶Q10的复合物。 根据本发明，作为含有二甲双胍，他汀类和任选的辅酶Q10的复合物作为活性成分的用于预防或治疗自身免疫性疾病的药物组合物可以有效抑制炎性细胞因子的产生，可以抑制抗体的产生 产生B细胞或可以降低其活性，具有抑制破骨细胞分化和抑制关节破坏的作用，并且具有抑制产生动脉粥样硬化斑块祖细胞的泡沫细胞的产生的显着效果，因此可用作试剂 用于治疗包括自身免疫疾病在内的免疫疾病。

公开(公告)号：WO2014042392A1

公开(公告)日：2014-03-20

申请号：PCT/KR2013/008083

申请日：2013-09-06

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  이선영 ,  박민정 ,  이재선 ,  양은지 ,  김은경 ,  유준걸 ,  손혜진

IPC: A61K31/155 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/155

Abstract: 본 발명은 메트포민에 의해 유도되는 B 세포 활성 억제를 통한 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 좀 더 상세하게는 메트포민 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하되, 상기 조성물은 병인 B 세포의 활성을 억제 또는 감소시키는 것을 특징으로 하는 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 의하면 다양한 자가면역질환에서 병인 B 세포의 활성을 억제 또는 감소시키고, 병인 Th17 세포의 활성을 억제 또는 감소시키거나, 조절 T 세포의 활성을 촉진 또는 증가시킴으로써 면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 면역 억제제로 유용하게 사용될 수 있을 것이다.

Abstract translation: 本发明涉及通过抑制二甲双胍诱导的B细胞活性来预防或治疗免疫疾病的组合物。 更具体地，本发明涉及包含二甲双胍化合物或其药学上可接受的盐作为预防或治疗免疫疾病的活性成分的组合物，其中所述组合物的特征在于抑制或降低B细胞活性，其为 疾病。 本发明在各种自身免疫性疾病中作为免疫抑制剂的用途是有价值的，该免疫抑制剂可以通过抑制或降低作为疾病原因的B细胞活性和Th17细胞活性或通过促进或增加调节性T细胞来预防或治疗免疫疾病 活动。

公开(公告)号：WO2015076430A1

公开(公告)日：2015-05-28

申请号：PCT/KR2013/010584

申请日：2013-11-20

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박민정 ,  이성희 ,  이선영 ,  손혜진 ,  유준걸 ,  양은지

IPC: A61K31/155 ,  A61P19/02 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/155

Abstract: 본 발명은 면역반응의 이상으로 유발되는 면역질환을 예방 또는 치료하는데 사용되는 메트포민(metformin) 화합물의 약학적 용도에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 메트포민(metformin) 화합물을 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 메트포민(metformin) 화합물은 염증성 사이토카인을 생성 및 분비하는 세포 독성 Th17 세포로의 분화를 억제하는 효과가 우수하고, 비정상적으로 활성화된 면역세포의 기능을 억제하고 염증 반응을 제어하는 특성을 갖는 면역조절 T 세포(Treg)의 활성을 증진시키는 효과가 우수하며, 조절 T 세포(Treg)의 Th17 세포로의 분화가변성(plasticity)을 억제하는 활성을 통하여 조절 T 세포(Treg)로서의 기능을 효과적으로 유지 및 강화시키는 효과가 우수하여, 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는 자가면역질환, 염증성질환 및 이식거부질환과 같은 면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물 또는 면역 억제제로 유용하게 사용할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗由免疫反应异常引起的免疫疾病的二甲双胍化合物的药物用途，更具体地，涉及含有二甲双胍化合物作为活性梯度的用于预防或治疗免疫疾病的组合物。 根据本发明的二甲双胍化合物具有优异的效果：抑制分化成细胞毒性Th17细胞，其产生和分泌炎性细胞因子; 增强免疫调节性T细胞（Treg）的活性，其抑制异常活化的免疫细胞的功能并调节炎症反应; 通过抑制调节性T细胞（Treg）分化为Th17细胞的可塑性的活性，有效地维持和增强了调节性T细胞（Treg）的功能。 因此，二甲双胍化合物可用作能够预防或治疗由诸如自身免疫性疾病，炎性疾病和移植排斥障碍等各种免疫应答的异常调节引起的免疫疾病的药物组合物或免疫抑制剂。

公开(公告)号：WO2015026205A1

公开(公告)日：2015-02-26

申请号：PCT/KR2014/007848

申请日：2014-08-22

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  신동윤 ,  박민정 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  김은경 ,  손혜진 ,  이은정 ,  김재경

IPC: A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/343 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/365

Abstract: 본 발명의 다우리놀 화합물은 염증반응을 유발시키는 염증성 사이토카인인 IL-17 및 TNF-α의 생성을 억제하는 활성이 우수하여 관절염 및 염증성 장 질환에 탁월한 치료 효과를 나타내고, 동종 반응성 T 세포의 증식을 억제하고 조절 T 세포를 증가시켜 이식 후 거부반응을 완화시킬 수 있어, 본 발명에 따른 다우리놀 화합물은 면역질환을 치료 및 예방할 수 있는 약학적 조성물로 활용 가능하다. 또한, 본 발명의 다우리놀 화합물은 몽골 약용 식물인 하플로필럼 다우리쿰(Haplophyllum dauricum) 또는 하플로필럼 카파도시쿰(Haplophyllum cappadocicum)으로부터 유래한 천연 물질로 세포에 독성을 유발하지 않기 때문에 면역질환을 예방 및 개선할 수 있는 기능성 건강식품용 조성물로 활용할 수 있을 것이다.

Abstract translation: 根据本发明的丹酚醇化合物通过在抑制作为引起炎症的炎性细胞因子的IL-17和TNF-α的产生中具有优异的活性而对关节炎和炎症性肠病具有优异的治疗效果，并且可以通过抑制 同种异体反应性T细胞的增殖和增加的调节性T细胞; 因此，根据本发明的丹酚醇化合物可以用作能够治疗和预防免疫疾病的药物组合物。 此外，作为来自蒙古药用植物Haplophyllum dauricum或Haplophyllum cappadocicum的天然物质，根据本发明的daurinol化合物不引起细胞毒性，因此可以用作能够预防和补救免疫的功能性保健食品的组合物 疾病。

公开(公告)号：WO2014046474A2

公开(公告)日：2014-03-27

申请号：PCT/KR2013/008428

申请日：2013-09-17

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  이선영 ,  양은지 ,  손혜진 ,  김은경 ,  유준걸

IPC: A61K31/155 ,  A61P29/00 ,  A61P1/00

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K2300/00

Abstract: 본 발명은 메트포민을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 메트포민(metformin) 화합물 또는 메트포민과 이타너셉트(etanercept, 제품명: 엔브렐)의 복합체는 소장의 두께 및 대장의 길이를 정상과 같이 유지 시키는 효과가 우수하고, IL-17 및 TNF-a의 활성을 억제 또는 감소시키는 효과가 우수하며, IFNr의 활성을 촉진 또는 증가시키는 효과가 우수하여 염증성 장질환 포함 자가면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물로 유용하게 사용할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及包含二甲双胍作为预防或治疗炎症性肠病的活性成分的组合物。 根据本发明的二甲双胍化合物或二甲双胍 - 依那西普（产品名称：恩布雷）复合物可以具有保持小肠厚度和大肠正常长度，抑制或降低IL-17的活性和 TNF-α，并且促进或增加IFNr的活性，因此可以有效地用作预防或治疗包括炎性肠病的自身免疫性疾病的药物组合物。

公开(公告)号：WO2015167243A1

公开(公告)日：2015-11-05

申请号：PCT/KR2015/004299

申请日：2015-04-29

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  신동윤 ,  박성환 ,  양철우 ,  최종영 ,  박민정 ,  손혜진 ,  이성희 ,  이선영 ,  김은경 ,  김재경 ,  이승훈 ,  박상혁

IPC: C07C279/26 ,  A61K31/155 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/155 ,  C07C279/26

Abstract: 본 발명은 면역질환을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있는 신규 화합물 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 신규 화합물은 염증성 사이토카인의 생성을 억제시키며, 면역조절 기능을 갖는 조절 T 세포의 활성을 증대시킬 뿐만 아니라, 자가 항체 생산을 억제하여 과도한 면역반응을 제어할 수 있으며 파골세포의 분화를 억제할 수 있는 효과가 있어, 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는 자가면역질환, 염증성질환 및 이식거부질환과 같은 면역질환 치료를 위한 용도로 사용될 수 있는 효과가 있다.

Abstract translation: 本发明涉及能够有效预防和治疗免疫疾病的新型化合物及其用途。 本发明的新型化合物具有抑制炎性细胞因子的产生，增加具有免疫调节功能的调节性T细胞的活性，抑制自身抗体的产生以调节过度免疫应答以及抑制破骨细胞分化的作用，以及 因此可用于治疗由各种免疫应答的异常调节引起的免疫疾病，如自身免疫性疾病，炎性疾病和移植排斥疾病。

公开(公告)号：WO2014189201A1

公开(公告)日：2014-11-27

申请号：PCT/KR2014/002457

申请日：2014-03-24

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  임향숙 ,  이선영 ,  문영미 ,  손혜진 ,  양은지 ,  김은경

IPC: A61K38/16 ,  A61K48/00 ,  A61K38/17 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K38/45 ,  A61K48/005 ,  C12N9/12 ,  C12Y207/11001

Abstract: 본 발명은 PINK1 단백질 또는 이를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 유효성분으로 포함하는 자가면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 PINK1 단백질은 Th17의 활성을 억제시키거나, 조절 T 세포(Regulatory T cell: Treg)의 활성을 촉진시키며, Treg 세포에서 자가소화작용을 증가시켜 과도한 면역반응을 조절하는 기작을 통해 이루어지므로 관절염 등 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는 자가면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물 또는 면역 억제제로 유용하게 사용할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗自身免疫性疾病的组合物，其包含作为活性成分的PINK1蛋白或编码该蛋白的多核苷酸。 根据本发明的PINK1蛋白抑制Th17的活性，促进调节性T细胞（Treg）的活性，并且增加Treg细胞中的自噬，从而控制过度的免疫应答。 因此，可以将PINK1蛋白质有效地用作药物组合物或免疫抑制剂，能够预防或治疗由各种免疫反应失调引起的自身免疫疾病如关节炎等。