公开(公告)号：KR20210033450A

公开(公告)日：2021-03-26

申请号：KR1020210034472A

申请日：2021-03-17

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 박성환 ,  조미라 ,  곽승기 ,  박민정 ,  김다솜 ,  김세영 ,  백진아

IPC: A61K35/15 ,  A23L33/10 ,  A61K35/17 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K35/15 ,  A23L33/10 ,  A61K35/17 ,  A61P37/00 ,  A23V2002/00 ,  A23V2200/324

Abstract: 본 발명은 골수유래억제세포(MDSC, myeloid-derived suppressor cells) 및 조절 T 세포(regulatory T cell, Treg)를 유효성분으로 포함하는 면역 조절용 약학적 조성물 및 이의 다양한 적용에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 Foxp3+Treg 세포 및IL-10 유도한 CD1d+CD5+ Breg 세포를 증가시키고, IL-17+CD4+T 세포를 억제시킴을 확인였는 바, MDSC 및 Treg의 병용 처리는 각 단독 처리보다 시너지 효과가 나타나 유의적인 면역 조절능이 존재함을 확인하였다. 또한, 상기 시너지 효과로 인하여, 쇼그렌 증후군 및 이식편대숙주병에 유의적인 치료효과가 확인되어, 관련 약학 및 식품산업에 유용하게 이용될 수 있다.

公开(公告)号：WO2022108390A1

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：PCT/KR2021/017097

申请日：2021-11-19

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 민준기 ,  조미라 ,  박성환 ,  전주연 ,  조근형 ,  나현식 ,  이승윤 ,  이선영 ,  박민정 ,  이아람 ,  이정수 ,  엄인규

IPC: A61K31/155 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/00 ,  A61P37/00

Abstract: 본 발명은 SMILE의 발현 감소가 관절염, 강직성 척추염, 염증성 장질환 등의 자가면역질환을 유발하는 것을 확인하였다. 이에 따라, TNF-알파 억제제에 불응성을 나타내는 것을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 바이구아나이드(SD282)를 처리 시, SMILE의 발현을 증가시켜, TNF-알파 억제제 불응성을 개선할 뿐 아니라, 유익한 마이크로바이옴 증가 및 미토콘드리아 기능 증가를 유도함을 확인하였다. 따라서, 관절염, 강직성 척추염, 염증성 장질환 뿐만 아니라, 대사이상이 동반된 자가면역질환 치료에 우수함을 확인하여, 관련 산업에 유용하게 이용할 수 있다.

公开(公告)号：WO2022092881A1

公开(公告)日：2022-05-05

申请号：PCT/KR2021/015400

申请日：2021-10-29

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  최종영 ,  전주연 ,  이선영 ,  박민정 ,  이순규

IPC: C12Q1/6883 ,  G01N33/68 ,  G01N33/569

Abstract: 본 발명은 이식수술을 받은 환자의 면역상태를 측정하여 면역조절제의 유효량을 판별 또는 예측할 수 있는 마커 세트 조성물진단 키트 및 면역조절제의 유효량을 판별 또는 예측하는 방법에 관한 것으로서, 보다 구체적으로 본 발명은 GDF15의 발현량 및 Th17 세포, Treg 세포, Th1 세포, CD19+B 세포, Breg 세포 및 plasmacytoid DC 세포의 세포수를 측정하여 면역조절제의 유효량을 판별하고 예측할 수 있다. 또한, 본 발명의 IMG15 유전체 플랫폼인, (1) STAT3 gene 관련 5개 유전자(GLUL (Glutamate-Ammonia Ligase), BCL2 (BCL2 apoptosis regulator), HIF1α (Hypoxia Inducible Factor 1 Subunit Alpha), FcrRIIb (Fc fragment of IgG receptor Iib), Foxp3 (Forkhead box P3)), (2) Mitochondria gene 관련 2개 유전자(TSPO (Translocator Protein), IRGM (Immunity-related GTPase family M protein)), (3) Necroptosis gene 관련 4개 유전자(NLRP3 (NLR family pyrin domain containing 3), CASP1 (Caspase-1), ZBP1 (Z-DNA-binding protein1), RIPK3 (Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase3)), (4) Chemokine gene 관련 4개 유전자(CCL3 (Chemokine (C-C motif) ligand 3), CCR1 (C-C chemokine receptor type 1), CCR5 (C-C chemokine receptor type 5), CCL2 (C-C motif chemokine ligand 2))를 포함하는 면역 모니터링 진단 마커 세트는, 간 이식 환자에서 바이구아나이드 화합물 복용 전/후, 화합물 복용전/후 시점, 약물 감량 전/후 시점에 대한 면역 조절 정도를 파악할 수 있다. 따라서, 본 발명은 이식 수술을 받은 환자의 개체 내의 면역상태를 손쉽고 정확하게 판단할 수 있어, 환자 개개인에 대한 면역 상태를 편리하게 관리할 수 있는 효과가 있는 바, 관련 산업에 유용하게 이용될 수 있다.

公开(公告)号：WO2015026215A9

公开(公告)日：2015-02-26

申请号：PCT/KR2014/007898

申请日：2014-08-25

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  신동윤 ,  박민정 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  손혜진 ,  김은경 ,  김재경

IPC: A61K31/155 ,  A61K31/36 ,  A61P29/00

Abstract: 본 발명은 면역질환을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있는 바이구아나이드(biguanide) 유도체 화합물에 관한 것이다. 본 발명의 바이구아나이드계 유도체 화합물은 염증성 사이토카인인 IL-17 및 TNF-α의 생성을 억제시키며, 면역조절 기능을 갖는 조절 T 세포의 활성을 증대시킬 뿐만 아니라, 면역질환 동물모델에 대해 우수한 치료 효과를 나타낸다. 따라서 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는 자가면역질환, 염증성질환 및 이식거부질환과 같은 면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물 또는 면역 억제제로 유용하게 사용될 수 있다.

公开(公告)号：WO2020096371A1

公开(公告)日：2020-05-14

申请号：PCT/KR2019/015055

申请日：2019-11-07

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  신동윤 ,  최종영 ,  양철우 ,  박성환 ,  이선영 ,  박민정 ,  전주연 ,  김세영 ,  서현범 ,  류재윤 ,  조근형

IPC: A61K31/155 ,  A61K31/436 ,  A61K38/13 ,  A61P37/06

Abstract: 신규 화합물 및 칼시뉴린 억제제를 포함하는 이식 거부 반응 또는 이식 거부 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 병용투여는 in vivo 또는 in vitro 상의 동종동형(allogenic) 모델, 이식거부 질환 모델, 피부이식 모델 및 간이식 환자에서, 1) 병인성 Th1 세포 또는 Th17 세포의 활성을 감소시키며, 2) Treg의 활성을 증가시키며, 3) 단독 투여시 나타나는 조직 손상과 같은 부작용을 억제하는 효과를 갖으며, 4) 다양한 병인성 경로를 억제하며, 5) 염증세포의 사멸을 억제하고, 6) 미트콘드리아의 활성을 증가시켜 기존 면역억제제 단독 투여시 발생할 수 있는 부작용을 완화함과 더불어 이식 거부 반응을 억제한다. 따라서, 이를 이식 거부 반응 또는 이식 후 발생 가능할 수 다양한 면역 질환과 관련된 약학 분야에 이용될 수 있다.

公开(公告)号：WO2020080791A1

公开(公告)日：2020-04-23

申请号：PCT/KR2019/013503

申请日：2019-10-15

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 박성환 ,  조미라 ,  주지현 ,  곽승기 ,  박민정 ,  김세영 ,  백진아 ,  김주련 ,  김예나 ,  최정원 ,  정경아

IPC: A01K67/027 ,  G01N33/50

Abstract: 본 발명은 자가면역 환자의 세포 및/또는 이로부터 유래한 조직으로 인간화된 마우스의 용도에 관한 것으로, 본 발명에 따른 인간화된 자가면역 마우스는, 인간 세포가 마우스의 혈액 및 여러 조직에서 잘 생착되어 있으며, 자가면역 질환 환자의 면역 상태를 잘 반영하고 있으므로, 이를 환자의 면역 상태를 모니터링하기 위한 전임상 모델로 사용할 수 있을뿐만 아니라, 자가면역 질환 치료 물질 또는 피부 이식 면역억제제의 스크리닝에 이용할 수 있다.

公开(公告)号：WO2014181968A1

公开(公告)日：2014-11-13

申请号：PCT/KR2014/003084

申请日：2014-04-09

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박민정 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  손혜진 ,  정정희 ,  전주연

IPC: A61K31/155 ,  A61K31/122 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/122 ,  A61K31/155 ,  A61K2300/00

Abstract: 본 발명은 면역반응의 이상으로 유발되는 면역질환을 예방 또는 치료하는데 사용되는 메트포민과 코엔자임 Q10을 유효성분으로 함유하는 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 메트포민과 코엔자임 Q10의 병용 투여는 염증성 사이토카인인 TNF-α, IL-6, IL-17, IFN-γ 및/또는 IL-1b의 발현을 억제시키는 효과가 있고, 관절염 유도 동물모델에서 파골세포 분화를 감소시키거나, 염증성 세포의 침윤을 억제시키는 효과가 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 염증성 장질환으로 야기되는 몸무게 감소를 개선하는 효과를 갖고 있고, 병인 B 세포의 IgG의 활성을 조절하는 효과를 갖고 있으며, 염증성 사이토카인의 발현을 억제시키고, Foxp3+ Treg의 활성을 증진시키는 효과가 우수한 바, 염증성 장질환, 루푸스, 이식편대숙주병 등의 다양한 면역 질환의 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗免疫疾病的组合物，其含有二甲双胍和辅酶Q10作为活性成分，其用于预防或治疗由免疫反应异常引起的免疫疾病。 根据本发明的二甲双胍和辅酶Q10的伴随给药可以抑制作为炎性细胞因子的TNF-α，IL-6，IL-17，IFN-γ和/或IL-1b的表达，并且可以降低 破骨细胞或抑制炎症细胞在关节炎诱导的动物模型中的浸润。 此外，本发明的组合物可以减轻由炎性肠病引起的体重减轻，调节致病性B细胞的IgG活性，抑制炎性细胞因子的表达，显着增加Foxp3 + Treg的活性，因此可以 可用作预防或治疗各种免疫疾病如炎症性肠病，狼疮，移植物抗宿主病等的组合物。

公开(公告)号：WO2016099214A1

公开(公告)日：2016-06-23

申请号：PCT/KR2015/013977

申请日：2015-12-18

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  최종영 ,  박성환 ,  박민정 ,  이선영 ,  전주연 ,  이은정 ,  김재경 ,  김은경 ,  임선우

IPC: A61K31/155 ,  A61K38/13 ,  A61P13/12 ,  A61P29/00

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K38/13

Abstract: 본 발명은 메트포민(metformin)을 포함하는 면역억제제로 인한 신장 독성 완화용 조성물 및 이를 포함하는 면역질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 메트포민을 유효성분으로 포함하는 면역억제제로 유발된 신장 독성 감소용 조성물, 메트포민과 칼시뉴린 억제제(calcineurin inhibitor)를 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 메트포민과 칼시뉴린 억제제를 구성요소로 포함하며 이들을 동시에, 개별적으로 또는 정해진 순서로 투여하는 것을 특징으로 하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 복합 제제에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 기존 면역억제제의 부작용으로 생기는 신장 기능 저하를 효과적으로 완화하여 면역억제가 필요한 질병의 치료 효과를 높이는데 유용하게 이용될 수 있으며, 더 나아가 기존의 면역억제제와 메트포민을 병용투여하는 다양한 방법을 제시하여 기존 면역억제제의 신장 독성 부작용은 줄이고, 면역억제 또는 면역조절 효과는 극대화함으로써, 장기이식 거부 반응, 자가면역질환, 염증성 질환 등을 예방하거나 치료하는데 유용하게 이용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于缓解由含有二甲双胍的免疫抑制药引起的肾毒性的组合物，以及用于预防或治疗免疫疾病的组合物，含有该组合物，更具体地涉及用于降低由免疫抑制药物引起的肾毒性的组合物，其含有 二甲双胍作为活性成分，用于预防或治疗免疫疾病的药物组合物，含有二甲双胍和钙调神经磷酸酶抑制剂作为活性成分，以及含有二甲双胍和钙调神经磷酸酶抑制剂作为构成要素的用于预防或治疗免疫疾病的药物组合制剂，其中 二甲双胍和钙调神经磷酸酶抑制剂分别或以预定顺序同时施用。 本发明的组合物可以有效地缓解由常规的免疫抑制药物的副作用引起的肾功能恶化，从而提高对需要免疫抑制的疾病的治疗效果，并且还可用于预防或治疗器官移植排斥 ，自身免疫性疾病，炎性疾病等，因为传统的免疫抑制药物的肾毒性副作用降低，并且通过建议常规免疫抑制药物和二甲双胍共同施用的各种方法，使免疫抑制或免疫调节作用最大化。

公开(公告)号：WO2015076430A1

公开(公告)日：2015-05-28

申请号：PCT/KR2013/010584

申请日：2013-11-20

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박민정 ,  이성희 ,  이선영 ,  손혜진 ,  유준걸 ,  양은지

IPC: A61K31/155 ,  A61P19/02 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/155

Abstract: 본 발명은 면역반응의 이상으로 유발되는 면역질환을 예방 또는 치료하는데 사용되는 메트포민(metformin) 화합물의 약학적 용도에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 메트포민(metformin) 화합물을 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 메트포민(metformin) 화합물은 염증성 사이토카인을 생성 및 분비하는 세포 독성 Th17 세포로의 분화를 억제하는 효과가 우수하고, 비정상적으로 활성화된 면역세포의 기능을 억제하고 염증 반응을 제어하는 특성을 갖는 면역조절 T 세포(Treg)의 활성을 증진시키는 효과가 우수하며, 조절 T 세포(Treg)의 Th17 세포로의 분화가변성(plasticity)을 억제하는 활성을 통하여 조절 T 세포(Treg)로서의 기능을 효과적으로 유지 및 강화시키는 효과가 우수하여, 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는 자가면역질환, 염증성질환 및 이식거부질환과 같은 면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물 또는 면역 억제제로 유용하게 사용할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗由免疫反应异常引起的免疫疾病的二甲双胍化合物的药物用途，更具体地，涉及含有二甲双胍化合物作为活性梯度的用于预防或治疗免疫疾病的组合物。 根据本发明的二甲双胍化合物具有优异的效果：抑制分化成细胞毒性Th17细胞，其产生和分泌炎性细胞因子; 增强免疫调节性T细胞（Treg）的活性，其抑制异常活化的免疫细胞的功能并调节炎症反应; 通过抑制调节性T细胞（Treg）分化为Th17细胞的可塑性的活性，有效地维持和增强了调节性T细胞（Treg）的功能。 因此，二甲双胍化合物可用作能够预防或治疗由诸如自身免疫性疾病，炎性疾病和移植排斥障碍等各种免疫应答的异常调节引起的免疫疾病的药物组合物或免疫抑制剂。

公开(公告)号：WO2015026205A1

公开(公告)日：2015-02-26

申请号：PCT/KR2014/007848

申请日：2014-08-22

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  신동윤 ,  박민정 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  김은경 ,  손혜진 ,  이은정 ,  김재경

IPC: A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/343 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/365

Abstract: 본 발명의 다우리놀 화합물은 염증반응을 유발시키는 염증성 사이토카인인 IL-17 및 TNF-α의 생성을 억제하는 활성이 우수하여 관절염 및 염증성 장 질환에 탁월한 치료 효과를 나타내고, 동종 반응성 T 세포의 증식을 억제하고 조절 T 세포를 증가시켜 이식 후 거부반응을 완화시킬 수 있어, 본 발명에 따른 다우리놀 화합물은 면역질환을 치료 및 예방할 수 있는 약학적 조성물로 활용 가능하다. 또한, 본 발명의 다우리놀 화합물은 몽골 약용 식물인 하플로필럼 다우리쿰(Haplophyllum dauricum) 또는 하플로필럼 카파도시쿰(Haplophyllum cappadocicum)으로부터 유래한 천연 물질로 세포에 독성을 유발하지 않기 때문에 면역질환을 예방 및 개선할 수 있는 기능성 건강식품용 조성물로 활용할 수 있을 것이다.

Abstract translation: 根据本发明的丹酚醇化合物通过在抑制作为引起炎症的炎性细胞因子的IL-17和TNF-α的产生中具有优异的活性而对关节炎和炎症性肠病具有优异的治疗效果，并且可以通过抑制 同种异体反应性T细胞的增殖和增加的调节性T细胞; 因此，根据本发明的丹酚醇化合物可以用作能够治疗和预防免疫疾病的药物组合物。 此外，作为来自蒙古药用植物Haplophyllum dauricum或Haplophyllum cappadocicum的天然物质，根据本发明的daurinol化合物不引起细胞毒性，因此可以用作能够预防和补救免疫的功能性保健食品的组合物 疾病。