公开(公告)号：WO2014181968A1

公开(公告)日：2014-11-13

申请号：PCT/KR2014/003084

申请日：2014-04-09

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박민정 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  손혜진 ,  정정희 ,  전주연

IPC: A61K31/155 ,  A61K31/122 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/122 ,  A61K31/155 ,  A61K2300/00

Abstract: 본 발명은 면역반응의 이상으로 유발되는 면역질환을 예방 또는 치료하는데 사용되는 메트포민과 코엔자임 Q10을 유효성분으로 함유하는 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 메트포민과 코엔자임 Q10의 병용 투여는 염증성 사이토카인인 TNF-α, IL-6, IL-17, IFN-γ 및/또는 IL-1b의 발현을 억제시키는 효과가 있고, 관절염 유도 동물모델에서 파골세포 분화를 감소시키거나, 염증성 세포의 침윤을 억제시키는 효과가 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 염증성 장질환으로 야기되는 몸무게 감소를 개선하는 효과를 갖고 있고, 병인 B 세포의 IgG의 활성을 조절하는 효과를 갖고 있으며, 염증성 사이토카인의 발현을 억제시키고, Foxp3+ Treg의 활성을 증진시키는 효과가 우수한 바, 염증성 장질환, 루푸스, 이식편대숙주병 등의 다양한 면역 질환의 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗免疫疾病的组合物，其含有二甲双胍和辅酶Q10作为活性成分，其用于预防或治疗由免疫反应异常引起的免疫疾病。 根据本发明的二甲双胍和辅酶Q10的伴随给药可以抑制作为炎性细胞因子的TNF-α，IL-6，IL-17，IFN-γ和/或IL-1b的表达，并且可以降低 破骨细胞或抑制炎症细胞在关节炎诱导的动物模型中的浸润。 此外，本发明的组合物可以减轻由炎性肠病引起的体重减轻，调节致病性B细胞的IgG活性，抑制炎性细胞因子的表达，显着增加Foxp3 + Treg的活性，因此可以 可用作预防或治疗各种免疫疾病如炎症性肠病，狼疮，移植物抗宿主病等的组合物。

公开(公告)号：WO2015026215A9

公开(公告)日：2015-02-26

申请号：PCT/KR2014/007898

申请日：2014-08-25

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  신동윤 ,  박민정 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  손혜진 ,  김은경 ,  김재경

IPC: A61K31/155 ,  A61K31/36 ,  A61P29/00

Abstract: 본 발명은 면역질환을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있는 바이구아나이드(biguanide) 유도체 화합물에 관한 것이다. 본 발명의 바이구아나이드계 유도체 화합물은 염증성 사이토카인인 IL-17 및 TNF-α의 생성을 억제시키며, 면역조절 기능을 갖는 조절 T 세포의 활성을 증대시킬 뿐만 아니라, 면역질환 동물모델에 대해 우수한 치료 효과를 나타낸다. 따라서 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는 자가면역질환, 염증성질환 및 이식거부질환과 같은 면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물 또는 면역 억제제로 유용하게 사용될 수 있다.

公开(公告)号：WO2015126046A1

公开(公告)日：2015-08-27

申请号：PCT/KR2014/012121

申请日：2014-12-10

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박성환 ,  신동윤 ,  박민정 ,  이성희 ,  이정아 ,  이은정 ,  양철우

IPC: C12N5/02 ,  C12N5/078

CPC classification number: C12N5/0637 ,  C12N2501/999

Abstract: 본 발명은 세포 배양 배지 조성물 및 이를 이용한 세포 배양 방법에 관한 것으로 보다 구체적으로는 다우리놀 화합물을 포함하는 세포 배양 배지 조성물 및 이를 이용한 세포 배양 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 다우리놀이 첨가된 세포 배양 배지 조성물은 기존의 세포 배양 배지에 비해 미분화 T 세포를 배양할 경우, 미분화 T 세포가 조절 T 세포(Regulatory T cell: Treg)로 분화 및 활성이 촉진되고, Th17 세포로의 분화 및 활성은 억제시키는 효과가 커서 면역질환 치료용 세포 배양 배지로 사용이 적합하며, 면역질환 치료를 위한 세포를 장시간 활성을 유지하게 할 수 있는 효과가 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于细胞培养的培养基组合物和使用其的细胞培养方法。 更具体地说，本发明涉及一种包含戴尼醇化合物的细胞培养培养基组合物和使用其的细胞培养方法。 当培养未分化的T细胞时，与常规细胞培养基相比，根据本发明添加了牛油醇的培养基培养基组合物促进未分化T细胞分化成调节性T细胞（Treg）及其活性 ; 适合用作用于治疗免疫疾病的细胞培养基，因为该组合物在抑制Th17细胞分化及其活性方面很有效; 并且在使细胞长时间维持活性以治疗免疫疾病方面是有效的。

公开(公告)号：WO2015053589A1

公开(公告)日：2015-04-16

申请号：PCT/KR2014/009538

申请日：2014-10-10

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박성환 ,  박민정 ,  전주연 ,  이성희 ,  변재경 ,  정정희 ,  이정아 ,  곽승기 ,  이주하 ,  주지현 ,  양철우 ,  나현식 ,  이은정 ,  이선영 ,  양은지 ,  손혜진

IPC: A61K31/155 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K31/22 ,  A61K31/40 ,  A61K31/505 ,  A61K31/7048 ,  A61K2300/00

Abstract: 본 발명은 메트포민, 스타틴 및 선택적으로는 코엔자임 Q10을 포함하는 복합제를 이용한 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 메트포민, 스타틴 및 선택적으로는 코엔자임 Q10을 유효성분으로 포함하는 복합제인 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 염증성 사이토카인의 생성을 효과적으로 억제시킬 수 있고, 항체 생산 B 세포의 생성을 저해 또는 활성을 감소시킬 수 있으며, 파골세포의 분화를 억제하고 관절파괴를 억제하는 효과를 가지며 동맥경화반(Artherosclerotic plaque) 전구세포를 형성하는 거품세포(Foam cell)의 생성 억제 효과가 뛰어나 자가면역질환을 포함하는 면역질환의 치료제로서 유용하게 활용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于预防或治疗自身免疫性疾病的组合物，其使用含有二甲双胍，他汀类和任选的辅酶Q10的复合物。 根据本发明，作为含有二甲双胍，他汀类和任选的辅酶Q10的复合物作为活性成分的用于预防或治疗自身免疫性疾病的药物组合物可以有效抑制炎性细胞因子的产生，可以抑制抗体的产生 产生B细胞或可以降低其活性，具有抑制破骨细胞分化和抑制关节破坏的作用，并且具有抑制产生动脉粥样硬化斑块祖细胞的泡沫细胞的产生的显着效果，因此可用作试剂 用于治疗包括自身免疫疾病在内的免疫疾病。

公开(公告)号：WO2015023147A1

公开(公告)日：2015-02-19

申请号：PCT/KR2014/007583

申请日：2014-08-14

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 양철우 ,  조미라 ,  박성환 ,  문수진 ,  김은경 ,  정병하 ,  김경운 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  정정희 ,  박민정 ,  김석중 ,  이은정

IPC: C12N5/0775 ,  A61K35/12 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K35/28 ,  C12N5/0665 ,  C12N5/0667 ,  C12N2501/06

Abstract: 본 발명은 면역조절능을 갖는 간엽 줄기세포 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로 라파마이신이 처리된 면역조절능을 갖는 간엽 줄기세포에 있어서; CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR7, CCR9 및 CXCR4로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 세포 표면인자가 발현되는 간엽 줄기세포, 상기 간엽 줄기세포를 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 세포치료제 조성물 및 면역조절능을 갖는 간엽 줄기세포의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 라파마이신이 처리된 면역조절능을 갖는 간엽 줄기세포는 면역조절능을 갖는 인자인 IDO, TGF-β 및 IL-10의 발현이 증가되어 있고, mTOR의 신호전달 인자인 Phospho-mTOR, Rictor 및 Ractor의 발현은 감소되어 있으며, 자가포식 유도인자인 Beclin1, ATG5, ATG7, LC3I 또는 LCII의 발현이 상기 세포 내에서 증가되어 있는 세포로서, 이 세포를 면역질환 개체에 세포치료제로 사용하는 경우, 효과적으로 면역질환을 치료할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及具有免疫调节活性的间充质干细胞及其制备方法，更具体地，涉及：具有免疫调节活性的雷帕霉素治疗的间充质干细胞，其表达任何一种或多种选自以下的细胞表面因子： CCR1，CCR2，CCR3，CCR4，CCR7，CCR9和CXCR4; 包含间充质干细胞用于预防或治疗免疫疾病的细胞疗法组合物; 以及具有毫升调节活性的间充质干细胞的制备方法。 根据本发明的具有免疫调节活性的雷帕霉素治疗的间充质干细胞具有增加的IDO，TGF-和bgr的表达。 和作为具有免疫调节活性的因子的IL-10具有降低作为mTOR的信号转导因子的磷酸化mTOR，Rictor和Ractor的表达，并且在细胞中增加自噬诱导物Beclin1，ATG5，ATG7，LC3I或 LCII。 如果该细胞在具有免疫障碍的个体中用作细胞疗法，则有可能有效治疗免疫疾病。

公开(公告)号：WO2015076430A1

公开(公告)日：2015-05-28

申请号：PCT/KR2013/010584

申请日：2013-11-20

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박민정 ,  이성희 ,  이선영 ,  손혜진 ,  유준걸 ,  양은지

IPC: A61K31/155 ,  A61P19/02 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/155

Abstract: 본 발명은 면역반응의 이상으로 유발되는 면역질환을 예방 또는 치료하는데 사용되는 메트포민(metformin) 화합물의 약학적 용도에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 메트포민(metformin) 화합물을 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 메트포민(metformin) 화합물은 염증성 사이토카인을 생성 및 분비하는 세포 독성 Th17 세포로의 분화를 억제하는 효과가 우수하고, 비정상적으로 활성화된 면역세포의 기능을 억제하고 염증 반응을 제어하는 특성을 갖는 면역조절 T 세포(Treg)의 활성을 증진시키는 효과가 우수하며, 조절 T 세포(Treg)의 Th17 세포로의 분화가변성(plasticity)을 억제하는 활성을 통하여 조절 T 세포(Treg)로서의 기능을 효과적으로 유지 및 강화시키는 효과가 우수하여, 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는 자가면역질환, 염증성질환 및 이식거부질환과 같은 면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물 또는 면역 억제제로 유용하게 사용할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗由免疫反应异常引起的免疫疾病的二甲双胍化合物的药物用途，更具体地，涉及含有二甲双胍化合物作为活性梯度的用于预防或治疗免疫疾病的组合物。 根据本发明的二甲双胍化合物具有优异的效果：抑制分化成细胞毒性Th17细胞，其产生和分泌炎性细胞因子; 增强免疫调节性T细胞（Treg）的活性，其抑制异常活化的免疫细胞的功能并调节炎症反应; 通过抑制调节性T细胞（Treg）分化为Th17细胞的可塑性的活性，有效地维持和增强了调节性T细胞（Treg）的功能。 因此，二甲双胍化合物可用作能够预防或治疗由诸如自身免疫性疾病，炎性疾病和移植排斥障碍等各种免疫应答的异常调节引起的免疫疾病的药物组合物或免疫抑制剂。

公开(公告)号：WO2015026205A1

公开(公告)日：2015-02-26

申请号：PCT/KR2014/007848

申请日：2014-08-22

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  신동윤 ,  박민정 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  김은경 ,  손혜진 ,  이은정 ,  김재경

IPC: A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/343 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/365

Abstract: 본 발명의 다우리놀 화합물은 염증반응을 유발시키는 염증성 사이토카인인 IL-17 및 TNF-α의 생성을 억제하는 활성이 우수하여 관절염 및 염증성 장 질환에 탁월한 치료 효과를 나타내고, 동종 반응성 T 세포의 증식을 억제하고 조절 T 세포를 증가시켜 이식 후 거부반응을 완화시킬 수 있어, 본 발명에 따른 다우리놀 화합물은 면역질환을 치료 및 예방할 수 있는 약학적 조성물로 활용 가능하다. 또한, 본 발명의 다우리놀 화합물은 몽골 약용 식물인 하플로필럼 다우리쿰(Haplophyllum dauricum) 또는 하플로필럼 카파도시쿰(Haplophyllum cappadocicum)으로부터 유래한 천연 물질로 세포에 독성을 유발하지 않기 때문에 면역질환을 예방 및 개선할 수 있는 기능성 건강식품용 조성물로 활용할 수 있을 것이다.

Abstract translation: 根据本发明的丹酚醇化合物通过在抑制作为引起炎症的炎性细胞因子的IL-17和TNF-α的产生中具有优异的活性而对关节炎和炎症性肠病具有优异的治疗效果，并且可以通过抑制 同种异体反应性T细胞的增殖和增加的调节性T细胞; 因此，根据本发明的丹酚醇化合物可以用作能够治疗和预防免疫疾病的药物组合物。 此外，作为来自蒙古药用植物Haplophyllum dauricum或Haplophyllum cappadocicum的天然物质，根据本发明的daurinol化合物不引起细胞毒性，因此可以用作能够预防和补救免疫的功能性保健食品的组合物 疾病。

公开(公告)号：WO2015023165A1

公开(公告)日：2015-02-19

申请号：PCT/KR2014/007640

申请日：2014-08-18

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  박민정 ,  이성희 ,  이정아 ,  문영미 ,  서현범 ,  김은경 ,  이선영 ,  박성환 ,  문수진 ,  곽승기 ,  정정희 ,  양은지 ,  김석중 ,  이은정

IPC: C12N5/0775 ,  A61K35/14 ,  A61P37/00

CPC classification number: C12N5/0663 ,  A61K35/28

Abstract: 본 발명은 면역조절능이 우수하고 안정한 sRAGE 과발현 간엽줄기세포 및 이를 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 세포치료제 조성물에 관한 것이며, 또한, 본 발명은 CD105, CD29 및 CD44는 양성이며 CD34, CD45 및 HLA-DR는 음성의 면역학적 특징을 갖는 간엽줄기세포에 메트포민을 처리하여, 28~42℃의 온도에서 14 ~ 21일 동안 배양하는 단계를 포함하는, 인간형질전환 성장인자-베타(TGF-β를 대량생산하고 면역조절능을 갖는 간엽줄기세포의 제조방법 및 상기 방법으로 제조된 간엽줄기세포, 상기 간엽줄기세포를 함유하는 면역질환 치료 또는 예방용 세포치료제 조성물에 관한 것이다.

Abstract translation: 本发明涉及具有优异的免疫控制功能的稳定的sRAGE-过度表达的间充质干细胞和包含其用于预防或治疗免疫疾病的细胞治疗剂组合物。 此外，本发明涉及：一种制备能够大规模生产人转化生长因子-β（TGF-β）并具有免疫力控制功能的间充质干细胞的方法，包括用二甲双胍治疗间充质干细胞的步骤 具有阳性CD105，DC29和CD44以及阴性CD34，CD45和HLA-DR的免疫学特征的干细胞，并在28至42℃的温度下培养14至21天; 通过该方法制备的间充质干细胞; 以及含有用于治疗或预防免疫疾病的间充质干细胞的细胞处理剂组合物。

公开(公告)号：WO2015167243A1

公开(公告)日：2015-11-05

申请号：PCT/KR2015/004299

申请日：2015-04-29

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  신동윤 ,  박성환 ,  양철우 ,  최종영 ,  박민정 ,  손혜진 ,  이성희 ,  이선영 ,  김은경 ,  김재경 ,  이승훈 ,  박상혁

IPC: C07C279/26 ,  A61K31/155 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/155 ,  C07C279/26

Abstract: 본 발명은 면역질환을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있는 신규 화합물 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 신규 화합물은 염증성 사이토카인의 생성을 억제시키며, 면역조절 기능을 갖는 조절 T 세포의 활성을 증대시킬 뿐만 아니라, 자가 항체 생산을 억제하여 과도한 면역반응을 제어할 수 있으며 파골세포의 분화를 억제할 수 있는 효과가 있어, 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는 자가면역질환, 염증성질환 및 이식거부질환과 같은 면역질환 치료를 위한 용도로 사용될 수 있는 효과가 있다.

Abstract translation: 本发明涉及能够有效预防和治疗免疫疾病的新型化合物及其用途。 本发明的新型化合物具有抑制炎性细胞因子的产生，增加具有免疫调节功能的调节性T细胞的活性，抑制自身抗体的产生以调节过度免疫应答以及抑制破骨细胞分化的作用，以及 因此可用于治疗由各种免疫应答的异常调节引起的免疫疾病，如自身免疫性疾病，炎性疾病和移植排斥疾病。

公开(公告)号：WO2014088301A1

公开(公告)日：2014-06-12

申请号：PCT/KR2013/011132

申请日：2013-12-03

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박성환 ,  최종영 ,  전주연 ,  정영옥 ,  이선영 ,  박민정 ,  변재경 ,  임예빈 ,  양은지 ,  손혜진 ,  정정희 ,  이성희 ,  이정아 ,  허양미

IPC: A61K31/122 ,  A61K9/127 ,  A61P19/02

CPC classification number: A61K31/122

Abstract: 본 발명은 코엔자임 Q10(coenzyme Q10 )을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 또 는 면역거부질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로 본 발명의 코엔자임 Q10은 Th17의 활성을 억제 또는 감소시키고, 조절 T 세포 (Regulatory T cell: Treg)의 활성을 촉진 또는 증가시키는 효과가 우수하다. 또한, 세포독성이 일어나지 않으며, 약물에 대한 독성 및 부작용도 없어 장기간 복용 시에 도 안심하고 사용할 수 있다. 또한 본 발명은 리포좀 형태의 코엔자임 Q10 및 FK- 506 화합물을 유효성분으로 포함하는 면역거부질환의 예방 또는 치료용 조성물 및 리포좀 형태의 코엔자임 Q10 을 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에서 제공하는 리포좀 형태의 코엔자임 Q10 및 FK- 506 화합물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 종래 코엔자임 Q10의 불용성 문제 및 안정성 문제를 해결하여 코엔자임 Q10이 가지고 있는 약리학적 효과 를 극대화시킬 수 있고, FK— 506 화합물이 갖는 부작용을 최소화 시킬 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗炎性疾病或免疫排斥反应的组合物，其含有辅酶Q10作为活性成分，更具体地，本发明的辅酶Q10抑制或降低Th17的活化，并且极大地促进或增加了活化 调节性T细胞（Treg），因此可以有效地用作预防或治疗免疫排斥，如移植排斥反应或炎性疾病的组合物。 此外，不会产生细胞毒性，也不会产生药物毒性和不良反应，因此药物可长期安全服用，对身体具有稳定的作用。 此外，本发明涉及用于预防或治疗免疫排斥的组合物，更具体地，涉及用于预防或治疗含有溶酶体辅酶Q10和FK-506的免疫排斥反应的组合物作为活性成分，以及用于产生溶酶体辅酶的方法 Q10。 根据本发明的用于预防或治疗含有淋巴细胞辅酶Q10和FK-506作为活性成分的免疫排斥的组合物解决了不溶性和稳定性问题，表现出现有的辅酶Q10，从而可以使其药理作用最大化 治疗与FK-506化合物相互配合，可以使与FK-506化合物相关的不良反应最小化，从而可以高度有效地预防或治疗免疫排斥反应，因为不会产生细胞毒性 药物毒性和副作用不存在，长期可以安全使用。