公开(公告)号：WO2014181968A1

公开(公告)日：2014-11-13

申请号：PCT/KR2014/003084

申请日：2014-04-09

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박민정 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  손혜진 ,  정정희 ,  전주연

IPC: A61K31/155 ,  A61K31/122 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/122 ,  A61K31/155 ,  A61K2300/00

Abstract: 본 발명은 면역반응의 이상으로 유발되는 면역질환을 예방 또는 치료하는데 사용되는 메트포민과 코엔자임 Q10을 유효성분으로 함유하는 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 메트포민과 코엔자임 Q10의 병용 투여는 염증성 사이토카인인 TNF-α, IL-6, IL-17, IFN-γ 및/또는 IL-1b의 발현을 억제시키는 효과가 있고, 관절염 유도 동물모델에서 파골세포 분화를 감소시키거나, 염증성 세포의 침윤을 억제시키는 효과가 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 염증성 장질환으로 야기되는 몸무게 감소를 개선하는 효과를 갖고 있고, 병인 B 세포의 IgG의 활성을 조절하는 효과를 갖고 있으며, 염증성 사이토카인의 발현을 억제시키고, Foxp3+ Treg의 활성을 증진시키는 효과가 우수한 바, 염증성 장질환, 루푸스, 이식편대숙주병 등의 다양한 면역 질환의 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗免疫疾病的组合物，其含有二甲双胍和辅酶Q10作为活性成分，其用于预防或治疗由免疫反应异常引起的免疫疾病。 根据本发明的二甲双胍和辅酶Q10的伴随给药可以抑制作为炎性细胞因子的TNF-α，IL-6，IL-17，IFN-γ和/或IL-1b的表达，并且可以降低 破骨细胞或抑制炎症细胞在关节炎诱导的动物模型中的浸润。 此外，本发明的组合物可以减轻由炎性肠病引起的体重减轻，调节致病性B细胞的IgG活性，抑制炎性细胞因子的表达，显着增加Foxp3 + Treg的活性，因此可以 可用作预防或治疗各种免疫疾病如炎症性肠病，狼疮，移植物抗宿主病等的组合物。

公开(公告)号：WO2015053589A1

公开(公告)日：2015-04-16

申请号：PCT/KR2014/009538

申请日：2014-10-10

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박성환 ,  박민정 ,  전주연 ,  이성희 ,  변재경 ,  정정희 ,  이정아 ,  곽승기 ,  이주하 ,  주지현 ,  양철우 ,  나현식 ,  이은정 ,  이선영 ,  양은지 ,  손혜진

IPC: A61K31/155 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K31/22 ,  A61K31/40 ,  A61K31/505 ,  A61K31/7048 ,  A61K2300/00

Abstract: 본 발명은 메트포민, 스타틴 및 선택적으로는 코엔자임 Q10을 포함하는 복합제를 이용한 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 메트포민, 스타틴 및 선택적으로는 코엔자임 Q10을 유효성분으로 포함하는 복합제인 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 염증성 사이토카인의 생성을 효과적으로 억제시킬 수 있고, 항체 생산 B 세포의 생성을 저해 또는 활성을 감소시킬 수 있으며, 파골세포의 분화를 억제하고 관절파괴를 억제하는 효과를 가지며 동맥경화반(Artherosclerotic plaque) 전구세포를 형성하는 거품세포(Foam cell)의 생성 억제 효과가 뛰어나 자가면역질환을 포함하는 면역질환의 치료제로서 유용하게 활용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于预防或治疗自身免疫性疾病的组合物，其使用含有二甲双胍，他汀类和任选的辅酶Q10的复合物。 根据本发明，作为含有二甲双胍，他汀类和任选的辅酶Q10的复合物作为活性成分的用于预防或治疗自身免疫性疾病的药物组合物可以有效抑制炎性细胞因子的产生，可以抑制抗体的产生 产生B细胞或可以降低其活性，具有抑制破骨细胞分化和抑制关节破坏的作用，并且具有抑制产生动脉粥样硬化斑块祖细胞的泡沫细胞的产生的显着效果，因此可用作试剂 用于治疗包括自身免疫疾病在内的免疫疾病。

公开(公告)号：WO2015023147A1

公开(公告)日：2015-02-19

申请号：PCT/KR2014/007583

申请日：2014-08-14

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 양철우 ,  조미라 ,  박성환 ,  문수진 ,  김은경 ,  정병하 ,  김경운 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  정정희 ,  박민정 ,  김석중 ,  이은정

IPC: C12N5/0775 ,  A61K35/12 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K35/28 ,  C12N5/0665 ,  C12N5/0667 ,  C12N2501/06

Abstract: 본 발명은 면역조절능을 갖는 간엽 줄기세포 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로 라파마이신이 처리된 면역조절능을 갖는 간엽 줄기세포에 있어서; CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR7, CCR9 및 CXCR4로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 세포 표면인자가 발현되는 간엽 줄기세포, 상기 간엽 줄기세포를 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 세포치료제 조성물 및 면역조절능을 갖는 간엽 줄기세포의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 라파마이신이 처리된 면역조절능을 갖는 간엽 줄기세포는 면역조절능을 갖는 인자인 IDO, TGF-β 및 IL-10의 발현이 증가되어 있고, mTOR의 신호전달 인자인 Phospho-mTOR, Rictor 및 Ractor의 발현은 감소되어 있으며, 자가포식 유도인자인 Beclin1, ATG5, ATG7, LC3I 또는 LCII의 발현이 상기 세포 내에서 증가되어 있는 세포로서, 이 세포를 면역질환 개체에 세포치료제로 사용하는 경우, 효과적으로 면역질환을 치료할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及具有免疫调节活性的间充质干细胞及其制备方法，更具体地，涉及：具有免疫调节活性的雷帕霉素治疗的间充质干细胞，其表达任何一种或多种选自以下的细胞表面因子： CCR1，CCR2，CCR3，CCR4，CCR7，CCR9和CXCR4; 包含间充质干细胞用于预防或治疗免疫疾病的细胞疗法组合物; 以及具有毫升调节活性的间充质干细胞的制备方法。 根据本发明的具有免疫调节活性的雷帕霉素治疗的间充质干细胞具有增加的IDO，TGF-和bgr的表达。 和作为具有免疫调节活性的因子的IL-10具有降低作为mTOR的信号转导因子的磷酸化mTOR，Rictor和Ractor的表达，并且在细胞中增加自噬诱导物Beclin1，ATG5，ATG7，LC3I或 LCII。 如果该细胞在具有免疫障碍的个体中用作细胞疗法，则有可能有效治疗免疫疾病。

公开(公告)号：WO2017022962A8

公开(公告)日：2017-02-09

申请号：PCT/KR2016/007396

申请日：2016-07-07

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 민준기 ,  조미라 ,  전주연 ,  김세영 ,  나현식 ,  정정희 ,  서현범 ,  문수진 ,  신동윤

IPC: A61K48/00 ,  A61K39/395 ,  A61K31/713 ,  G01N33/50 ,  A61K39/00

Abstract: 본 발명은 RIPK 억제제를 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로 면역질환이 유발된 질병 조직에서 RIPK의 발현이 증가되는 것을 확인하였고, RIPK 억제제를 면역질환의 동물모델에 투여하는 경우 면역질환의 증상이 완화 및 개선되는 것을 확인함으로써, RIPK 억제제의 면역질환의 예방 또는 치료에 대한 유용성을 규명하였다.

公开(公告)号：WO2015023165A1

公开(公告)日：2015-02-19

申请号：PCT/KR2014/007640

申请日：2014-08-18

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  박민정 ,  이성희 ,  이정아 ,  문영미 ,  서현범 ,  김은경 ,  이선영 ,  박성환 ,  문수진 ,  곽승기 ,  정정희 ,  양은지 ,  김석중 ,  이은정

IPC: C12N5/0775 ,  A61K35/14 ,  A61P37/00

CPC classification number: C12N5/0663 ,  A61K35/28

Abstract: 본 발명은 면역조절능이 우수하고 안정한 sRAGE 과발현 간엽줄기세포 및 이를 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 세포치료제 조성물에 관한 것이며, 또한, 본 발명은 CD105, CD29 및 CD44는 양성이며 CD34, CD45 및 HLA-DR는 음성의 면역학적 특징을 갖는 간엽줄기세포에 메트포민을 처리하여, 28~42℃의 온도에서 14 ~ 21일 동안 배양하는 단계를 포함하는, 인간형질전환 성장인자-베타(TGF-β를 대량생산하고 면역조절능을 갖는 간엽줄기세포의 제조방법 및 상기 방법으로 제조된 간엽줄기세포, 상기 간엽줄기세포를 함유하는 면역질환 치료 또는 예방용 세포치료제 조성물에 관한 것이다.

Abstract translation: 本发明涉及具有优异的免疫控制功能的稳定的sRAGE-过度表达的间充质干细胞和包含其用于预防或治疗免疫疾病的细胞治疗剂组合物。 此外，本发明涉及：一种制备能够大规模生产人转化生长因子-β（TGF-β）并具有免疫力控制功能的间充质干细胞的方法，包括用二甲双胍治疗间充质干细胞的步骤 具有阳性CD105，DC29和CD44以及阴性CD34，CD45和HLA-DR的免疫学特征的干细胞，并在28至42℃的温度下培养14至21天; 通过该方法制备的间充质干细胞; 以及含有用于治疗或预防免疫疾病的间充质干细胞的细胞处理剂组合物。

公开(公告)号：WO2014021637A1

公开(公告)日：2014-02-06

申请号：PCT/KR2013/006897

申请日：2013-07-31

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  민준기 ,  전주연 ,  변재경 ,  임예빈 ,  김은경 ,  양은지 ,  정정희

IPC: A61K31/4704 ,  A61P3/06 ,  A61P3/00

CPC classification number: A61K31/4704

Abstract: 본 발명은 고지혈증 및 이와 관련된 질환을 예방 또는 치료하는데 사용되는 레바미피드의 약학적 용도에 관한 것으로, 자세하게는 레바미피드를 유효성분으로 포함하는 고지혈증 및 이와 관련된 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 레바미피드 화합물은 대식세포에서 분비하는 고지혈증 유발 염증성 사이토카인인 TNF-a, IL-6 및 IL-1b의 생성을 억제시키며; 동맥경화반(Artherosclerotic plaque) 전구세포를 형성하는 거품세포(Foam cell)의 생성을 억제시키고; 혈액 내 총-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤 및 중성지방 수치를 낮춤으로서 혈액지질을 개선시키며; 지방간을 개선시키고; B 세포의 활성을 억제시키며; 동맥경화반 생성을 가속화 시키는 Th17의 발현 감소와 더불어 염증 반응을 제어할 수 있는 Treg 세포의 발현을 증대시킬 수 있다. 따라서 레바미피드 화합물은 상기와 같은 다양한 기작을 통해 고지혈증 및 이와 관련된 동맥경화증, 심부전증, 고혈압성 심장질환 등을 예방 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물로 유용하게 사용할 수 있다. 또한, 약물에 대한 독성 및 부작용도 없어 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있으며, 체내에 대해 안정한 효과가 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗高脂血症及其相关疾病的瑞巴派特的药物用途，更具体地说，涉及包含雷巴米特作为预防或治疗高脂血症和与之相关疾病的活性成分的组合物。 根据本发明的瑞巴派特化合物可以：抑制由巨噬细胞分泌的高脂血症诱导性炎性细胞因子的TNF-α，IL-6和IL-1b的产生; 抑制形成动脉粥样硬化斑块前体细胞的泡沫细胞的产生; 降低总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和中性脂肪水平以改善血脂; 改善脂肪肝; 抑制B细胞的活性; 降低Th17的表达，促进动脉粥样硬化斑块的产生，增加Treg细胞的表达，控制炎症反应。 因此，雷帕匹特化合物可以通过上述各种机制，有价值地用作预防或治疗高脂血症及其相关疾病如动脉硬化，心力衰竭和高血压性心脏病的药物组合物。 此外，雷巴米特化合物对药物没有毒性或副作用，因此即使在长时间内也能容易地使用，具有体内稳定性的作用。

公开(公告)号：WO2017022962A1

公开(公告)日：2017-02-09

申请号：PCT/KR2016/007396

申请日：2016-07-07

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 민준기 ,  조미라 ,  전주연 ,  김세영 ,  나현식 ,  정정희 ,  서현범 ,  문수진 ,  신동윤

IPC: A61K48/00 ,  A61K39/395 ,  A61K31/713 ,  G01N33/50 ,  A61K39/00

CPC classification number: A61K31/713 ,  A61K39/00 ,  A61K39/395 ,  A61K48/00 ,  G01N33/50

Abstract: 본 발명은 RIPK 억제제를 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로 면역질환이 유발된 질병 조직에서 RIPK의 발현이 증가되는 것을 확인하였고, RIPK 억제제를 면역질환의 동물모델에 투여하는 경우 면역질환의 증상이 완화 및 개선되는 것을 확인함으로써, RIPK 억제제의 면역질환의 예방 또는 치료에 대한 유용성을 규명하였다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗免疫疾病的药物组合物，其包含RIPK抑制剂作为活性成分。 具体地说，本发明证实，RIPK抑制剂被施用于免疫疾病的动物模型时，在诱导免疫疾病的疾病组织中RIPK的表达增加，免疫疾病的症状得到缓解和改善 ，因此证明了RIPK抑制剂用于预防或治疗免疫疾病的有用性。

公开(公告)号：WO2014088301A1

公开(公告)日：2014-06-12

申请号：PCT/KR2013/011132

申请日：2013-12-03

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박성환 ,  최종영 ,  전주연 ,  정영옥 ,  이선영 ,  박민정 ,  변재경 ,  임예빈 ,  양은지 ,  손혜진 ,  정정희 ,  이성희 ,  이정아 ,  허양미

IPC: A61K31/122 ,  A61K9/127 ,  A61P19/02

CPC classification number: A61K31/122

Abstract: 본 발명은 코엔자임 Q10(coenzyme Q10 )을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 또 는 면역거부질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로 본 발명의 코엔자임 Q10은 Th17의 활성을 억제 또는 감소시키고, 조절 T 세포 (Regulatory T cell: Treg)의 활성을 촉진 또는 증가시키는 효과가 우수하다. 또한, 세포독성이 일어나지 않으며, 약물에 대한 독성 및 부작용도 없어 장기간 복용 시에 도 안심하고 사용할 수 있다. 또한 본 발명은 리포좀 형태의 코엔자임 Q10 및 FK- 506 화합물을 유효성분으로 포함하는 면역거부질환의 예방 또는 치료용 조성물 및 리포좀 형태의 코엔자임 Q10 을 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에서 제공하는 리포좀 형태의 코엔자임 Q10 및 FK- 506 화합물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 종래 코엔자임 Q10의 불용성 문제 및 안정성 문제를 해결하여 코엔자임 Q10이 가지고 있는 약리학적 효과 를 극대화시킬 수 있고, FK— 506 화합물이 갖는 부작용을 최소화 시킬 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗炎性疾病或免疫排斥反应的组合物，其含有辅酶Q10作为活性成分，更具体地，本发明的辅酶Q10抑制或降低Th17的活化，并且极大地促进或增加了活化 调节性T细胞（Treg），因此可以有效地用作预防或治疗免疫排斥，如移植排斥反应或炎性疾病的组合物。 此外，不会产生细胞毒性，也不会产生药物毒性和不良反应，因此药物可长期安全服用，对身体具有稳定的作用。 此外，本发明涉及用于预防或治疗免疫排斥的组合物，更具体地，涉及用于预防或治疗含有溶酶体辅酶Q10和FK-506的免疫排斥反应的组合物作为活性成分，以及用于产生溶酶体辅酶的方法 Q10。 根据本发明的用于预防或治疗含有淋巴细胞辅酶Q10和FK-506作为活性成分的免疫排斥的组合物解决了不溶性和稳定性问题，表现出现有的辅酶Q10，从而可以使其药理作用最大化 治疗与FK-506化合物相互配合，可以使与FK-506化合物相关的不良反应最小化，从而可以高度有效地预防或治疗免疫排斥反应，因为不会产生细胞毒性 药物毒性和副作用不存在，长期可以安全使用。

公开(公告)号：WO2014038823A1

公开(公告)日：2014-03-13

申请号：PCT/KR2013/007908

申请日：2013-09-02

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  전주연 ,  이선영 ,  문영미 ,  유준걸 ,  변재경 ,  손혜진 ,  김은경 ,  양은지 ,  정정희

IPC: A61K38/16 ,  A61K38/17 ,  A61P3/04 ,  A61P3/00

CPC classification number: A61K38/1709 ,  A61K38/1761 ,  C07K14/47 ,  G01N33/6872 ,  G01N33/6893 ,  G01N2333/4704 ,  G01N2500/04 ,  G01N2500/10 ,  G01N2800/044

Abstract: 본 발명은 Grim19 단백질을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 특히 면역반응의 이상 또는 유전적, 대사적, 환경적 복잡한 요인의 상호작용에 의해 유발되는 대사성 질환을 예방 또는 치료할 수 있는 Grim19 단백질을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 상기 Grim19 단백질의 경우, 지방세포 감소효과 및 체내 총 콜레스테롤 함량 감소 효과가 우수한 것으로 나타났으며 뿐만 아니라 염증성 사이토카인을 생성 및 분비하는 세포 독성 Th17 세포의 분화를 억제하는 효과가 우수하고, 비만과 관련된 염증 환경을 Grim19가 STAT3를 매개하여 염증반응을 조절하는 효과가 우수하다는 사실을 확인함으로써, 비만 또는 지질 관련 대사성 질환을 효과적으로 치료할 수 있는 치료제 및 기능성 식품의 제조에 사용될 수 있는 효과가 있다.

Abstract translation: 本发明涉及包含GRIM-19蛋白作为预防或治疗肥胖症或与脂质有关的代谢疾病的活性成分的组合物。 更具体地说，本发明涉及用于预防或治疗肥胖症或与脂质有关的代谢性疾病的组合物，其中组合物包含GRIM-19蛋白作为预防或治疗由免疫应答障碍引起的代谢疾病或遗传代谢之间的相互作用的活性成分 ，或环境复杂因素。 根据本发明的GRIM-19蛋白质不仅在体内降低脂肪细胞和总胆固醇含量方面表现出优异的效果，而且在抑制产生和分泌炎性细胞因子的细胞毒性Th17细胞的分化方面表现出优异的效果。 此外，已经发现GRIM-19在与肥胖相关的炎症环境中调节STAT3介导的炎症反应具有优异的有效性。 因此，本发明可用于制备能够有效治疗肥胖症或与脂质有关的代谢疾病的治疗剂和功能性食品。

公开(公告)号：KR101723265B1

公开(公告)日：2017-04-04

申请号：KR1020140104575

申请日：2014-08-12

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 양철우 ,  조미라 ,  박성환 ,  문수진 ,  김은경 ,  정병하 ,  김경운 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  정정희 ,  박민정 ,  김석중 ,  이은정

IPC: C12N5/0775 ,  A61K35/12 ,  A61P37/00

CPC classification number: C12N5/0667 ,  A61K35/28 ,  A61K38/177 ,  C07K14/7158 ,  C12N5/0665 ,  C12N2501/04

Abstract: 본발명은면역조절능을갖는간엽줄기세포및 이의제조방법에관한것으로, 보다구체적으로라파마이신이처리된면역조절능을갖는간엽줄기세포에있어서; CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR7, CCR9 및 CXCR4로이루어진군으로부터선택되는어느하나이상의세포표면인자가발현되는간엽줄기세포, 상기간엽줄기세포를포함하는면역질환의예방또는치료용세포치료제조성물및 면역조절능을갖는간엽줄기세포의제조방법에관한것이다. 본발명에따른라파마이신(rapamycin)이처리된면역조절능을갖는간엽줄기세포는면역조절능을갖는인자인 IDO, TGF-beta 및 IL-10의발현이증가되어있고, mTOR의신호전달인자인 Phospho-mTOR, Rictor 및 Ractor의발현은감소되어있으며, 자가포식유도인자인 Beclin1, ATG5, ATG7, LC3I 또는 LCII의발현이상기세포내에서증가되어있는세포로서, 이세포를면역질환개체에세포치료제로사용하는경우, 효과적으로면역질환을치료할수 있는효과가있다.

Abstract translation: 本发明涉及间充质干细胞与，更具体地，雷帕霉素治疗的免疫调节功能涉及间充质干细胞和免疫调节具有功能的方法; CCR1，CCR2，CCR3，CCR4，CCR7，CCR9和被表达间充质干细胞，包括间充质干细胞治疗组合物的免疫疾病的预防和治疗以及选自CXCR4的组中选择的细胞表面标记物的任何一种或多种 生产具有免疫调节能力的间充质干细胞的方法。 用雷帕霉素（雷帕霉素）的间充质处理免疫调节作用在根据本发明的干细胞是具有免疫调节功能的IDO，TGF-β和IL-10 uibal的因子和在信号转导因子的磷酸增加了弦，mTOR的 -mTOR，Rictor的和Ractor的表达降低，并且，作为Beclin1基因，ATG5，ATG7，细胞的自捕食诱导剂，其是在上述干细胞或LC3I LCII的表达增加，在自身免疫性疾病中的细胞治疗中使用的细胞对象 它可以有效治疗免疫疾病。