公开(公告)号：WO2020122396A1

公开(公告)日：2020-06-18

申请号：PCT/KR2019/013499

申请日：2019-10-15

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단 ,  주식회사 비피도

Inventor： 지근억 ,  정윤주 ,  박상준 ,  양수영 ,  이현하 ,  박성환 ,  조미라 ,  주지현 ,  곽승기 ,  이주하 ,  김지원 ,  이선영 ,  유준걸 ,  전주연 ,  류재윤

IPC: C12N1/20 ,  A23L33/135 ,  A61K35/745 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  C12R1/01

Abstract: 본 발명은 신규한 비피도박테리움 롱검 RAPO( Bifidobacterium longum RAPO) (수탁번호: KCTC13773BP)에 관한 것으로, 본 발명에서 선별한 비피도박테리움 롱검 RAPO( Bifidobacterium longum RAPO)(수탁번호: KCTC13773BP)를 포함하는 류마티스 관절염 개선, 예방 또는 치료용 조성물을 제공할 수 있다.

公开(公告)号：WO2020096371A1

公开(公告)日：2020-05-14

申请号：PCT/KR2019/015055

申请日：2019-11-07

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  신동윤 ,  최종영 ,  양철우 ,  박성환 ,  이선영 ,  박민정 ,  전주연 ,  김세영 ,  서현범 ,  류재윤 ,  조근형

IPC: A61K31/155 ,  A61K31/436 ,  A61K38/13 ,  A61P37/06

Abstract: 신규 화합물 및 칼시뉴린 억제제를 포함하는 이식 거부 반응 또는 이식 거부 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 병용투여는 in vivo 또는 in vitro 상의 동종동형(allogenic) 모델, 이식거부 질환 모델, 피부이식 모델 및 간이식 환자에서, 1) 병인성 Th1 세포 또는 Th17 세포의 활성을 감소시키며, 2) Treg의 활성을 증가시키며, 3) 단독 투여시 나타나는 조직 손상과 같은 부작용을 억제하는 효과를 갖으며, 4) 다양한 병인성 경로를 억제하며, 5) 염증세포의 사멸을 억제하고, 6) 미트콘드리아의 활성을 증가시켜 기존 면역억제제 단독 투여시 발생할 수 있는 부작용을 완화함과 더불어 이식 거부 반응을 억제한다. 따라서, 이를 이식 거부 반응 또는 이식 후 발생 가능할 수 다양한 면역 질환과 관련된 약학 분야에 이용될 수 있다.

公开(公告)号：WO2014181968A1

公开(公告)日：2014-11-13

申请号：PCT/KR2014/003084

申请日：2014-04-09

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박민정 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  손혜진 ,  정정희 ,  전주연

IPC: A61K31/155 ,  A61K31/122 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/122 ,  A61K31/155 ,  A61K2300/00

Abstract: 본 발명은 면역반응의 이상으로 유발되는 면역질환을 예방 또는 치료하는데 사용되는 메트포민과 코엔자임 Q10을 유효성분으로 함유하는 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 메트포민과 코엔자임 Q10의 병용 투여는 염증성 사이토카인인 TNF-α, IL-6, IL-17, IFN-γ 및/또는 IL-1b의 발현을 억제시키는 효과가 있고, 관절염 유도 동물모델에서 파골세포 분화를 감소시키거나, 염증성 세포의 침윤을 억제시키는 효과가 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 염증성 장질환으로 야기되는 몸무게 감소를 개선하는 효과를 갖고 있고, 병인 B 세포의 IgG의 활성을 조절하는 효과를 갖고 있으며, 염증성 사이토카인의 발현을 억제시키고, Foxp3+ Treg의 활성을 증진시키는 효과가 우수한 바, 염증성 장질환, 루푸스, 이식편대숙주병 등의 다양한 면역 질환의 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗免疫疾病的组合物，其含有二甲双胍和辅酶Q10作为活性成分，其用于预防或治疗由免疫反应异常引起的免疫疾病。 根据本发明的二甲双胍和辅酶Q10的伴随给药可以抑制作为炎性细胞因子的TNF-α，IL-6，IL-17，IFN-γ和/或IL-1b的表达，并且可以降低 破骨细胞或抑制炎症细胞在关节炎诱导的动物模型中的浸润。 此外，本发明的组合物可以减轻由炎性肠病引起的体重减轻，调节致病性B细胞的IgG活性，抑制炎性细胞因子的表达，显着增加Foxp3 + Treg的活性，因此可以 可用作预防或治疗各种免疫疾病如炎症性肠病，狼疮，移植物抗宿主病等的组合物。

公开(公告)号：WO2022158882A1

公开(公告)日：2022-07-28

申请号：PCT/KR2022/001055

申请日：2022-01-20

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 박성환 ,  조미라 ,  주지현 ,  이보인 ,  전주연 ,  김주련 ,  이한희 ,  이승윤 ,  김승준 ,  최정원 ,  박진실 ,  양승천 ,  정하연 ,  김솔 ,  조근형 ,  김지영

IPC: C12N5/071 ,  C12N5/00 ,  G01N33/50 ,  A01K67/027

Abstract: 본 발명의 인간 혈액 및 장세포 유래의 장오가노이드는, 장 분화 마커인 CGA, CDX2, LYZ, ECAD, KLF5, MUC2, Ki67, VIL, LGR5, SOX9, VIM 및 SMA가 발현되어, 효과적으로 장내의 상태를 반영하고, 마이크로바이옴처리에 따라, 장보호, 장분비능을 평가할 수 있는 것을 확인하였다. 또한, 본 발명의 비피도박테리엄 마이크로바이옴(Bifidobacterium microbiome) RAPO는, 장오가노이드에서 IL-10 및 REG3A의 발현을 증가시키고, 라이소자임, E-cadherin 및 CGA의 발현을 유도하고, 장 Crypt증식을 유도하는 것을 확인하였다. 또한, 본 발명의 장 오가노이드에, 동종의 PBMC 처리에 따른 반응성을 확인하여, 이식거부반응에 대한 반응성을 확인하였다. 또한, 본 발명의 염증성 장질환 모사 아바타모델은, 혈액 내 인간 면역세포가 효과적으로 생착하며, 염증성 장질환의 발달 및 장조직의 손상을 유도하여, 환자의 질병 상태를 효과적으로 반영하는 것을 확인하였다. 또한, 정상인의 PBMC 주입과 비교하여, 염증성 장질환 환자의 PBMC를 주입하였을 때, 염증성 장질환이 발달되며, 후보물질의 처리로 염증성 장질환을 개선시킬 수 있는 것을 확인하여, 환자 맞춤형 치료제를 스크리닝 할 수 있는 것을 확인하였다.

公开(公告)号：WO2017022962A8

公开(公告)日：2017-02-09

申请号：PCT/KR2016/007396

申请日：2016-07-07

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 민준기 ,  조미라 ,  전주연 ,  김세영 ,  나현식 ,  정정희 ,  서현범 ,  문수진 ,  신동윤

IPC: A61K48/00 ,  A61K39/395 ,  A61K31/713 ,  G01N33/50 ,  A61K39/00

Abstract: 본 발명은 RIPK 억제제를 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로 면역질환이 유발된 질병 조직에서 RIPK의 발현이 증가되는 것을 확인하였고, RIPK 억제제를 면역질환의 동물모델에 투여하는 경우 면역질환의 증상이 완화 및 개선되는 것을 확인함으로써, RIPK 억제제의 면역질환의 예방 또는 치료에 대한 유용성을 규명하였다.

公开(公告)号：WO2016099214A1

公开(公告)日：2016-06-23

申请号：PCT/KR2015/013977

申请日：2015-12-18

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  최종영 ,  박성환 ,  박민정 ,  이선영 ,  전주연 ,  이은정 ,  김재경 ,  김은경 ,  임선우

IPC: A61K31/155 ,  A61K38/13 ,  A61P13/12 ,  A61P29/00

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K38/13

Abstract: 본 발명은 메트포민(metformin)을 포함하는 면역억제제로 인한 신장 독성 완화용 조성물 및 이를 포함하는 면역질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 메트포민을 유효성분으로 포함하는 면역억제제로 유발된 신장 독성 감소용 조성물, 메트포민과 칼시뉴린 억제제(calcineurin inhibitor)를 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 메트포민과 칼시뉴린 억제제를 구성요소로 포함하며 이들을 동시에, 개별적으로 또는 정해진 순서로 투여하는 것을 특징으로 하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 복합 제제에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 기존 면역억제제의 부작용으로 생기는 신장 기능 저하를 효과적으로 완화하여 면역억제가 필요한 질병의 치료 효과를 높이는데 유용하게 이용될 수 있으며, 더 나아가 기존의 면역억제제와 메트포민을 병용투여하는 다양한 방법을 제시하여 기존 면역억제제의 신장 독성 부작용은 줄이고, 면역억제 또는 면역조절 효과는 극대화함으로써, 장기이식 거부 반응, 자가면역질환, 염증성 질환 등을 예방하거나 치료하는데 유용하게 이용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于缓解由含有二甲双胍的免疫抑制药引起的肾毒性的组合物，以及用于预防或治疗免疫疾病的组合物，含有该组合物，更具体地涉及用于降低由免疫抑制药物引起的肾毒性的组合物，其含有 二甲双胍作为活性成分，用于预防或治疗免疫疾病的药物组合物，含有二甲双胍和钙调神经磷酸酶抑制剂作为活性成分，以及含有二甲双胍和钙调神经磷酸酶抑制剂作为构成要素的用于预防或治疗免疫疾病的药物组合制剂，其中 二甲双胍和钙调神经磷酸酶抑制剂分别或以预定顺序同时施用。 本发明的组合物可以有效地缓解由常规的免疫抑制药物的副作用引起的肾功能恶化，从而提高对需要免疫抑制的疾病的治疗效果，并且还可用于预防或治疗器官移植排斥 ，自身免疫性疾病，炎性疾病等，因为传统的免疫抑制药物的肾毒性副作用降低，并且通过建议常规免疫抑制药物和二甲双胍共同施用的各种方法，使免疫抑制或免疫调节作用最大化。

公开(公告)号：WO2014021637A1

公开(公告)日：2014-02-06

申请号：PCT/KR2013/006897

申请日：2013-07-31

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  민준기 ,  전주연 ,  변재경 ,  임예빈 ,  김은경 ,  양은지 ,  정정희

IPC: A61K31/4704 ,  A61P3/06 ,  A61P3/00

CPC classification number: A61K31/4704

Abstract: 본 발명은 고지혈증 및 이와 관련된 질환을 예방 또는 치료하는데 사용되는 레바미피드의 약학적 용도에 관한 것으로, 자세하게는 레바미피드를 유효성분으로 포함하는 고지혈증 및 이와 관련된 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 레바미피드 화합물은 대식세포에서 분비하는 고지혈증 유발 염증성 사이토카인인 TNF-a, IL-6 및 IL-1b의 생성을 억제시키며; 동맥경화반(Artherosclerotic plaque) 전구세포를 형성하는 거품세포(Foam cell)의 생성을 억제시키고; 혈액 내 총-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤 및 중성지방 수치를 낮춤으로서 혈액지질을 개선시키며; 지방간을 개선시키고; B 세포의 활성을 억제시키며; 동맥경화반 생성을 가속화 시키는 Th17의 발현 감소와 더불어 염증 반응을 제어할 수 있는 Treg 세포의 발현을 증대시킬 수 있다. 따라서 레바미피드 화합물은 상기와 같은 다양한 기작을 통해 고지혈증 및 이와 관련된 동맥경화증, 심부전증, 고혈압성 심장질환 등을 예방 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물로 유용하게 사용할 수 있다. 또한, 약물에 대한 독성 및 부작용도 없어 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있으며, 체내에 대해 안정한 효과가 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗高脂血症及其相关疾病的瑞巴派特的药物用途，更具体地说，涉及包含雷巴米特作为预防或治疗高脂血症和与之相关疾病的活性成分的组合物。 根据本发明的瑞巴派特化合物可以：抑制由巨噬细胞分泌的高脂血症诱导性炎性细胞因子的TNF-α，IL-6和IL-1b的产生; 抑制形成动脉粥样硬化斑块前体细胞的泡沫细胞的产生; 降低总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和中性脂肪水平以改善血脂; 改善脂肪肝; 抑制B细胞的活性; 降低Th17的表达，促进动脉粥样硬化斑块的产生，增加Treg细胞的表达，控制炎症反应。 因此，雷帕匹特化合物可以通过上述各种机制，有价值地用作预防或治疗高脂血症及其相关疾病如动脉硬化，心力衰竭和高血压性心脏病的药物组合物。 此外，雷巴米特化合物对药物没有毒性或副作用，因此即使在长时间内也能容易地使用，具有体内稳定性的作用。

公开(公告)号：WO2022108390A1

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：PCT/KR2021/017097

申请日：2021-11-19

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 민준기 ,  조미라 ,  박성환 ,  전주연 ,  조근형 ,  나현식 ,  이승윤 ,  이선영 ,  박민정 ,  이아람 ,  이정수 ,  엄인규

IPC: A61K31/155 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/00 ,  A61P37/00

Abstract: 본 발명은 SMILE의 발현 감소가 관절염, 강직성 척추염, 염증성 장질환 등의 자가면역질환을 유발하는 것을 확인하였다. 이에 따라, TNF-알파 억제제에 불응성을 나타내는 것을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 바이구아나이드(SD282)를 처리 시, SMILE의 발현을 증가시켜, TNF-알파 억제제 불응성을 개선할 뿐 아니라, 유익한 마이크로바이옴 증가 및 미토콘드리아 기능 증가를 유도함을 확인하였다. 따라서, 관절염, 강직성 척추염, 염증성 장질환 뿐만 아니라, 대사이상이 동반된 자가면역질환 치료에 우수함을 확인하여, 관련 산업에 유용하게 이용할 수 있다.

公开(公告)号：WO2022092881A1

公开(公告)日：2022-05-05

申请号：PCT/KR2021/015400

申请日：2021-10-29

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  최종영 ,  전주연 ,  이선영 ,  박민정 ,  이순규

IPC: C12Q1/6883 ,  G01N33/68 ,  G01N33/569

Abstract: 본 발명은 이식수술을 받은 환자의 면역상태를 측정하여 면역조절제의 유효량을 판별 또는 예측할 수 있는 마커 세트 조성물진단 키트 및 면역조절제의 유효량을 판별 또는 예측하는 방법에 관한 것으로서, 보다 구체적으로 본 발명은 GDF15의 발현량 및 Th17 세포, Treg 세포, Th1 세포, CD19+B 세포, Breg 세포 및 plasmacytoid DC 세포의 세포수를 측정하여 면역조절제의 유효량을 판별하고 예측할 수 있다. 또한, 본 발명의 IMG15 유전체 플랫폼인, (1) STAT3 gene 관련 5개 유전자(GLUL (Glutamate-Ammonia Ligase), BCL2 (BCL2 apoptosis regulator), HIF1α (Hypoxia Inducible Factor 1 Subunit Alpha), FcrRIIb (Fc fragment of IgG receptor Iib), Foxp3 (Forkhead box P3)), (2) Mitochondria gene 관련 2개 유전자(TSPO (Translocator Protein), IRGM (Immunity-related GTPase family M protein)), (3) Necroptosis gene 관련 4개 유전자(NLRP3 (NLR family pyrin domain containing 3), CASP1 (Caspase-1), ZBP1 (Z-DNA-binding protein1), RIPK3 (Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase3)), (4) Chemokine gene 관련 4개 유전자(CCL3 (Chemokine (C-C motif) ligand 3), CCR1 (C-C chemokine receptor type 1), CCR5 (C-C chemokine receptor type 5), CCL2 (C-C motif chemokine ligand 2))를 포함하는 면역 모니터링 진단 마커 세트는, 간 이식 환자에서 바이구아나이드 화합물 복용 전/후, 화합물 복용전/후 시점, 약물 감량 전/후 시점에 대한 면역 조절 정도를 파악할 수 있다. 따라서, 본 발명은 이식 수술을 받은 환자의 개체 내의 면역상태를 손쉽고 정확하게 판단할 수 있어, 환자 개개인에 대한 면역 상태를 편리하게 관리할 수 있는 효과가 있는 바, 관련 산업에 유용하게 이용될 수 있다.

公开(公告)号：WO2021187944A1

公开(公告)日：2021-09-23

申请号：PCT/KR2021/003428

申请日：2021-03-19

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단 ,  앱티스 주식회사 ,  성균관대학교산학협력단

Inventor： 박성환 ,  조미라 ,  곽승기 ,  이선영 ,  전주연 ,  나현식 ,  조근형 ,  문영미 ,  정상전 ,  강효진 ,  김주환 ,  김가현

IPC: A61K9/107 ,  A61K47/26 ,  A61K47/12 ,  A61K31/122 ,  A61P37/00 ,  A23L33/10 ,  A23P10/30

Abstract: 본 발명은 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 면역질환 치료 용도에 관한 것으로, 본 발명의 코엔자임 Q10이 마이셀에 봉입된 CoQ10 마이셀은 염증성세포의 침윤을 억제하는 것을 확인하였다. 또한, 염증성 사이토카인의 발현을 억제하며, 항염증성 사이토카인의 발현을 증가시킴으로써 류마티스 관절염, 골관절염, 쇼그렌 증후군 및 비만 동반 류마티스 질환에 치료효과를 확인하였다. 따라서, 이를 면역질환의 예방 또는 치료 용도로 유용하게 활용할 수 있다.