公开(公告)号：WO2016099214A1

公开(公告)日：2016-06-23

申请号：PCT/KR2015/013977

申请日：2015-12-18

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  최종영 ,  박성환 ,  박민정 ,  이선영 ,  전주연 ,  이은정 ,  김재경 ,  김은경 ,  임선우

IPC: A61K31/155 ,  A61K38/13 ,  A61P13/12 ,  A61P29/00

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K38/13

Abstract: 본 발명은 메트포민(metformin)을 포함하는 면역억제제로 인한 신장 독성 완화용 조성물 및 이를 포함하는 면역질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 메트포민을 유효성분으로 포함하는 면역억제제로 유발된 신장 독성 감소용 조성물, 메트포민과 칼시뉴린 억제제(calcineurin inhibitor)를 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 메트포민과 칼시뉴린 억제제를 구성요소로 포함하며 이들을 동시에, 개별적으로 또는 정해진 순서로 투여하는 것을 특징으로 하는 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 복합 제제에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 기존 면역억제제의 부작용으로 생기는 신장 기능 저하를 효과적으로 완화하여 면역억제가 필요한 질병의 치료 효과를 높이는데 유용하게 이용될 수 있으며, 더 나아가 기존의 면역억제제와 메트포민을 병용투여하는 다양한 방법을 제시하여 기존 면역억제제의 신장 독성 부작용은 줄이고, 면역억제 또는 면역조절 효과는 극대화함으로써, 장기이식 거부 반응, 자가면역질환, 염증성 질환 등을 예방하거나 치료하는데 유용하게 이용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于缓解由含有二甲双胍的免疫抑制药引起的肾毒性的组合物，以及用于预防或治疗免疫疾病的组合物，含有该组合物，更具体地涉及用于降低由免疫抑制药物引起的肾毒性的组合物，其含有 二甲双胍作为活性成分，用于预防或治疗免疫疾病的药物组合物，含有二甲双胍和钙调神经磷酸酶抑制剂作为活性成分，以及含有二甲双胍和钙调神经磷酸酶抑制剂作为构成要素的用于预防或治疗免疫疾病的药物组合制剂，其中 二甲双胍和钙调神经磷酸酶抑制剂分别或以预定顺序同时施用。 本发明的组合物可以有效地缓解由常规的免疫抑制药物的副作用引起的肾功能恶化，从而提高对需要免疫抑制的疾病的治疗效果，并且还可用于预防或治疗器官移植排斥 ，自身免疫性疾病，炎性疾病等，因为传统的免疫抑制药物的肾毒性副作用降低，并且通过建议常规免疫抑制药物和二甲双胍共同施用的各种方法，使免疫抑制或免疫调节作用最大化。

公开(公告)号：WO2015026205A1

公开(公告)日：2015-02-26

申请号：PCT/KR2014/007848

申请日：2014-08-22

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  신동윤 ,  박민정 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  김은경 ,  손혜진 ,  이은정 ,  김재경

IPC: A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/343 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/365

Abstract: 본 발명의 다우리놀 화합물은 염증반응을 유발시키는 염증성 사이토카인인 IL-17 및 TNF-α의 생성을 억제하는 활성이 우수하여 관절염 및 염증성 장 질환에 탁월한 치료 효과를 나타내고, 동종 반응성 T 세포의 증식을 억제하고 조절 T 세포를 증가시켜 이식 후 거부반응을 완화시킬 수 있어, 본 발명에 따른 다우리놀 화합물은 면역질환을 치료 및 예방할 수 있는 약학적 조성물로 활용 가능하다. 또한, 본 발명의 다우리놀 화합물은 몽골 약용 식물인 하플로필럼 다우리쿰(Haplophyllum dauricum) 또는 하플로필럼 카파도시쿰(Haplophyllum cappadocicum)으로부터 유래한 천연 물질로 세포에 독성을 유발하지 않기 때문에 면역질환을 예방 및 개선할 수 있는 기능성 건강식품용 조성물로 활용할 수 있을 것이다.

Abstract translation: 根据本发明的丹酚醇化合物通过在抑制作为引起炎症的炎性细胞因子的IL-17和TNF-α的产生中具有优异的活性而对关节炎和炎症性肠病具有优异的治疗效果，并且可以通过抑制 同种异体反应性T细胞的增殖和增加的调节性T细胞; 因此，根据本发明的丹酚醇化合物可以用作能够治疗和预防免疫疾病的药物组合物。 此外，作为来自蒙古药用植物Haplophyllum dauricum或Haplophyllum cappadocicum的天然物质，根据本发明的daurinol化合物不引起细胞毒性，因此可以用作能够预防和补救免疫的功能性保健食品的组合物 疾病。

公开(公告)号：WO2015023165A1

公开(公告)日：2015-02-19

申请号：PCT/KR2014/007640

申请日：2014-08-18

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  박민정 ,  이성희 ,  이정아 ,  문영미 ,  서현범 ,  김은경 ,  이선영 ,  박성환 ,  문수진 ,  곽승기 ,  정정희 ,  양은지 ,  김석중 ,  이은정

IPC: C12N5/0775 ,  A61K35/14 ,  A61P37/00

CPC classification number: C12N5/0663 ,  A61K35/28

Abstract: 본 발명은 면역조절능이 우수하고 안정한 sRAGE 과발현 간엽줄기세포 및 이를 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 세포치료제 조성물에 관한 것이며, 또한, 본 발명은 CD105, CD29 및 CD44는 양성이며 CD34, CD45 및 HLA-DR는 음성의 면역학적 특징을 갖는 간엽줄기세포에 메트포민을 처리하여, 28~42℃의 온도에서 14 ~ 21일 동안 배양하는 단계를 포함하는, 인간형질전환 성장인자-베타(TGF-β를 대량생산하고 면역조절능을 갖는 간엽줄기세포의 제조방법 및 상기 방법으로 제조된 간엽줄기세포, 상기 간엽줄기세포를 함유하는 면역질환 치료 또는 예방용 세포치료제 조성물에 관한 것이다.

Abstract translation: 本发明涉及具有优异的免疫控制功能的稳定的sRAGE-过度表达的间充质干细胞和包含其用于预防或治疗免疫疾病的细胞治疗剂组合物。 此外，本发明涉及：一种制备能够大规模生产人转化生长因子-β（TGF-β）并具有免疫力控制功能的间充质干细胞的方法，包括用二甲双胍治疗间充质干细胞的步骤 具有阳性CD105，DC29和CD44以及阴性CD34，CD45和HLA-DR的免疫学特征的干细胞，并在28至42℃的温度下培养14至21天; 通过该方法制备的间充质干细胞; 以及含有用于治疗或预防免疫疾病的间充质干细胞的细胞处理剂组合物。

公开(公告)号：WO2017034315A1

公开(公告)日：2017-03-02

申请号：PCT/KR2016/009376

申请日：2016-08-24

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  박성환 ,  이선영 ,  박민정 ,  전주연 ,  임선우 ,  정병하 ,  김은경 ,  김재경 ,  나현식 ,  김세영 ,  이은정 ,  서현범

IPC: A61K31/155 ,  A61K31/436

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K31/436

Abstract: 본 발명은 면역억제제로 유발되는 미토콘드리아 질환 및 면역 질환의 예방 또는 치료를 위한 메트포민을 포함하는 조성물에 대한 것으로, 보다 상세하게는 면역억제제로 유발되는 미토콘드리아 질환 치료를 위한 메트포민을 포함하는 조성물, 메트포민과 라파마이신 표적 억제제 (mTOR inhibitor)인 면역억제제를 유효성분으로 포함하는 면역 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 메트포민과 포유류 라파 마이신 표적 억제제를 구성요소로 포함하며 이들을 동시에 또는 개별적으로 또는 정해진 순서로 투여하는 것을 특징으로 하는 면역 질환의 예방 또는 치료용 약학적 복합 제제에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 기존 면역억제제의 부작용으로 생기는 미토콘드리아의 기능 손상을 효과적으로 완화하고 면역억제 치료 효과는 더욱 향상되어, 면역억제가 필요한 이식거부반응, 자가면역 질환, 염증성 질환 등을 예방하거나 치료하는데 유용하게 이용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗由免疫抑制剂引起的线粒体疾病的组合物和含有二甲双胍的免疫疾病，更具体地，涉及用于治疗由含有二甲双胍的免疫抑制剂引起的线粒体疾病的组合物; 含有作为雷帕霉素抑制剂（mTOR抑制剂）的靶标的二甲双胍和免疫抑制剂作为活性成分的免疫疾病的药物组合物; 以及用于预防或治疗免疫疾病的药物复合制剂，其含有二甲双胍和雷帕霉素抑制剂的哺乳动物靶标的成分，其中雷帕霉素抑制剂的二甲双胍和哺乳动物靶标同时或分别施用或以预定顺序施用。 本发明的组合物有效地缓解了作为常规免疫抑制剂的副作用而发生的线粒体功能障碍，同时具有更好的免疫抑制治疗效果，从而可用于预防和治疗移植排斥反应，自身免疫性疾病，炎症性疾病等， 所有这些都需要免疫抑制。

公开(公告)号：WO2016117960A1

公开(公告)日：2016-07-28

申请号：PCT/KR2016/000701

申请日：2016-01-22

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  김석중 ,  양철우 ,  박성환 ,  박민정 ,  이선영 ,  이은정

IPC: A61K35/28 ,  A61K48/00 ,  A61K35/12 ,  C12N5/0775 ,  C12N15/85

CPC classification number: A61K35/12 ,  A61K35/28 ,  A61K48/00 ,  C12N15/85

Abstract: 본 발명은 Grim19 유전자를 함유한 재조합 벡터로 형질전환된 중간엽줄기세포를 유효성분으로 포함하는, 면역질환의 예방 또는 치료용 세포치료제 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 Grim19 유전자를 함유한 재조합 벡터로 형질전환된 중간엽줄기세포는 염증성 사이토카인 및 염증 유발인자의 발현과 생성을 억제할 수 있고, 병인조건 하에서 미분화 T 세포와 공조 배양할 경우, T 세포의 세포 독성 Th17 및 Th1 세포로의 분화를 억제하며, 염증 반응을 제어하는 특성을 갖는 면역조절 T 세포(Treg)의 분화 및 활성을 증진시키고, 나아가 병변부위로 신속하고 정확하게 이동할 수 있는 능력이 있으므로, 본 발명의 Grim19 유전자를 함유한 재조합 벡터로 형질전환된 중간엽줄기세포는 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 세포치료제 조성물의 유효성분으로 사용할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗免疫疾病的细胞治疗剂组合物，该组合物包含由含有GRIM19基因的重组载体遗传修饰的间充质干细胞作为活性成分。 根据本发明，通过含有GRIM19基因的重组载体进行遗传修饰的间充质干细胞可以抑制炎性细胞因子和促炎因子的表达和产生，并且在病理条件下与未分化T细胞共培养时， 促进免疫调节T细胞（Treg）的分化和活性，其具有抑制T细胞分化为细胞毒性Th17和Th1细胞的特征，并且控制炎性反应，并且另外快速准确地移动到病理影响 因此通过含有本发明的GRIM19基因的重组载体进行遗传修饰的间充质干细胞可以用作能够预防或治疗由调节各种免疫应答异常引起的免疫疾病的细胞治疗剂组合物的有效成分 。

公开(公告)号：WO2015194710A1

公开(公告)日：2015-12-23

申请号：PCT/KR2014/010021

申请日：2014-10-23

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박성환 ,  양철우 ,  박민정 ,  윤덕규 ,  김석중 ,  이선영 ,  이은정

IPC: A61K31/7135 ,  A61K31/70 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/70 ,  A61K31/7135

Abstract: 본 발명은 STAT3 억제제가 처리된 간엽줄기세포를 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 세포치료제 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 STAT3 억제제가 처리된 간엽줄기세포는 간엽줄기세포에서의 염증성 사이토카인 및 염증 유발인자의 발현과 생성을 효과적으로 억제할 수 있고, 병인조건 하에서 미분화 T 세포와 공조 배양할 경우, T 세포의 세포 독성 Th17 및 Th1 세포로의 분화를 억제하는 효과가 있으며, 비정상적으로 활성화된 면역세포의 기능을 억제하고 염증 반응을 제어하는 특성을 갖는 면역조절 T 세포(Treg)의 분화 및 활성을 증진시키는 효과가 우수한 특징이 있다. 따라서 STAT3 억제제가 처리된 간엽줄기세포는 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는 자가면역질환, 염증성질환 및 이식거부질환과 같은 면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 세포치료제 조성물로 사용할 수 있는 효과가 있다.

Abstract translation: 本发明涉及已经用STAT3抑制剂治疗的间充质干细胞作为预防或治疗免疫疾病的活性成分的细胞治疗组合物。 用根据本发明的STAT3抑制剂处理的间充质干细胞的特征在于：能够有效地抑制间充质干细胞中炎性细胞因子和炎症诱导剂的表达和产生; 具有在致病条件下与未分化T细胞共培养期间抑制T细胞分化为细胞毒性Th17和Th1细胞的作用; 并且具有促进具有抑制异常活化的免疫细胞功能和控制炎症反应的性质的免疫调节性T细胞（Treg）的分化和活性的优异的效果。 因此，用STAT3抑制剂处理的间充质干细胞可以用作能够预防或治疗免疫疾病如自身免疫疾病，炎性疾病和由调节各种免疫应答引起的疾病引起的移植排斥的细胞治疗组合物。

公开(公告)号：WO2015126046A1

公开(公告)日：2015-08-27

申请号：PCT/KR2014/012121

申请日：2014-12-10

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박성환 ,  신동윤 ,  박민정 ,  이성희 ,  이정아 ,  이은정 ,  양철우

IPC: C12N5/02 ,  C12N5/078

CPC classification number: C12N5/0637 ,  C12N2501/999

Abstract: 본 발명은 세포 배양 배지 조성물 및 이를 이용한 세포 배양 방법에 관한 것으로 보다 구체적으로는 다우리놀 화합물을 포함하는 세포 배양 배지 조성물 및 이를 이용한 세포 배양 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 다우리놀이 첨가된 세포 배양 배지 조성물은 기존의 세포 배양 배지에 비해 미분화 T 세포를 배양할 경우, 미분화 T 세포가 조절 T 세포(Regulatory T cell: Treg)로 분화 및 활성이 촉진되고, Th17 세포로의 분화 및 활성은 억제시키는 효과가 커서 면역질환 치료용 세포 배양 배지로 사용이 적합하며, 면역질환 치료를 위한 세포를 장시간 활성을 유지하게 할 수 있는 효과가 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于细胞培养的培养基组合物和使用其的细胞培养方法。 更具体地说，本发明涉及一种包含戴尼醇化合物的细胞培养培养基组合物和使用其的细胞培养方法。 当培养未分化的T细胞时，与常规细胞培养基相比，根据本发明添加了牛油醇的培养基培养基组合物促进未分化T细胞分化成调节性T细胞（Treg）及其活性 ; 适合用作用于治疗免疫疾病的细胞培养基，因为该组合物在抑制Th17细胞分化及其活性方面很有效; 并且在使细胞长时间维持活性以治疗免疫疾病方面是有效的。

公开(公告)号：WO2015053589A1

公开(公告)日：2015-04-16

申请号：PCT/KR2014/009538

申请日：2014-10-10

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박성환 ,  박민정 ,  전주연 ,  이성희 ,  변재경 ,  정정희 ,  이정아 ,  곽승기 ,  이주하 ,  주지현 ,  양철우 ,  나현식 ,  이은정 ,  이선영 ,  양은지 ,  손혜진

IPC: A61K31/155 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K31/22 ,  A61K31/40 ,  A61K31/505 ,  A61K31/7048 ,  A61K2300/00

Abstract: 본 발명은 메트포민, 스타틴 및 선택적으로는 코엔자임 Q10을 포함하는 복합제를 이용한 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 메트포민, 스타틴 및 선택적으로는 코엔자임 Q10을 유효성분으로 포함하는 복합제인 면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 염증성 사이토카인의 생성을 효과적으로 억제시킬 수 있고, 항체 생산 B 세포의 생성을 저해 또는 활성을 감소시킬 수 있으며, 파골세포의 분화를 억제하고 관절파괴를 억제하는 효과를 가지며 동맥경화반(Artherosclerotic plaque) 전구세포를 형성하는 거품세포(Foam cell)의 생성 억제 효과가 뛰어나 자가면역질환을 포함하는 면역질환의 치료제로서 유용하게 활용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于预防或治疗自身免疫性疾病的组合物，其使用含有二甲双胍，他汀类和任选的辅酶Q10的复合物。 根据本发明，作为含有二甲双胍，他汀类和任选的辅酶Q10的复合物作为活性成分的用于预防或治疗自身免疫性疾病的药物组合物可以有效抑制炎性细胞因子的产生，可以抑制抗体的产生 产生B细胞或可以降低其活性，具有抑制破骨细胞分化和抑制关节破坏的作用，并且具有抑制产生动脉粥样硬化斑块祖细胞的泡沫细胞的产生的显着效果，因此可用作试剂 用于治疗包括自身免疫疾病在内的免疫疾病。

公开(公告)号：WO2015023147A1

公开(公告)日：2015-02-19

申请号：PCT/KR2014/007583

申请日：2014-08-14

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 양철우 ,  조미라 ,  박성환 ,  문수진 ,  김은경 ,  정병하 ,  김경운 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  정정희 ,  박민정 ,  김석중 ,  이은정

IPC: C12N5/0775 ,  A61K35/12 ,  A61P37/00

CPC classification number: A61K35/28 ,  C12N5/0665 ,  C12N5/0667 ,  C12N2501/06

Abstract: 본 발명은 면역조절능을 갖는 간엽 줄기세포 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로 라파마이신이 처리된 면역조절능을 갖는 간엽 줄기세포에 있어서; CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR7, CCR9 및 CXCR4로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 세포 표면인자가 발현되는 간엽 줄기세포, 상기 간엽 줄기세포를 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 세포치료제 조성물 및 면역조절능을 갖는 간엽 줄기세포의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 라파마이신이 처리된 면역조절능을 갖는 간엽 줄기세포는 면역조절능을 갖는 인자인 IDO, TGF-β 및 IL-10의 발현이 증가되어 있고, mTOR의 신호전달 인자인 Phospho-mTOR, Rictor 및 Ractor의 발현은 감소되어 있으며, 자가포식 유도인자인 Beclin1, ATG5, ATG7, LC3I 또는 LCII의 발현이 상기 세포 내에서 증가되어 있는 세포로서, 이 세포를 면역질환 개체에 세포치료제로 사용하는 경우, 효과적으로 면역질환을 치료할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及具有免疫调节活性的间充质干细胞及其制备方法，更具体地，涉及：具有免疫调节活性的雷帕霉素治疗的间充质干细胞，其表达任何一种或多种选自以下的细胞表面因子： CCR1，CCR2，CCR3，CCR4，CCR7，CCR9和CXCR4; 包含间充质干细胞用于预防或治疗免疫疾病的细胞疗法组合物; 以及具有毫升调节活性的间充质干细胞的制备方法。 根据本发明的具有免疫调节活性的雷帕霉素治疗的间充质干细胞具有增加的IDO，TGF-和bgr的表达。 和作为具有免疫调节活性的因子的IL-10具有降低作为mTOR的信号转导因子的磷酸化mTOR，Rictor和Ractor的表达，并且在细胞中增加自噬诱导物Beclin1，ATG5，ATG7，LC3I或 LCII。 如果该细胞在具有免疫障碍的个体中用作细胞疗法，则有可能有效治疗免疫疾病。

公开(公告)号：KR1020170106283A

公开(公告)日：2017-09-20

申请号：KR1020170117455

申请日：2017-09-13

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  박성환 ,  이선영 ,  박민정 ,  전주연 ,  임선우 ,  정병하 ,  김은경 ,  김재경 ,  나현식 ,  김세영 ,  이은정 ,  서현범

IPC: A61K31/155 ,  A61K31/436

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K31/436

Abstract: 본발명은면역억제제로유발되는미토콘드리아질환및 면역질환의예방또는치료를위한메트포민을포함하는조성물에대한것으로, 보다상세하게는면역억제제로유발되는미토콘드리아질환치료를위한메트포민을포함하는조성물, 메트포민과라파마이신표적억제제(mTOR inhibitor)인면역억제제를유효성분으로포함하는면역질환의예방또는치료용약학적조성물및 메트포민과포유류라파마이신표적억제제를구성요소로포함하며이들을동시에또는개별적으로또는정해진순서로투여하는것을특징으로하는면역질환의예방또는치료용약학적복합제제에관한것이다. 본발명의조성물은기존면역억제제의부작용으로생기는미토콘드리아의기능손상을효과적으로완화하고면역억제치료효과는더욱향상되어, 면역억제가필요한이식거부반응, 자가면역질환, 염증성질환등을예방하거나치료하는데유용하게이용될수 있다.

Abstract translation: 包括用于由是，更具体地，所述组合物的免疫抑制剂，其包括用于由免疫抑制剂，二甲双胍引起的预防或治疗线粒体疾病和自身免疫性疾病的二甲双胍和引起线粒体疾病二甲双胍本发明组合物 在预防或治疗药物的医药组合物和二甲双胍和哺乳动物拉帕施用雷帕霉素靶抑制剂（mTOR抑制剂）包括雷帕霉素靶抑制剂成分，并且这些同时或分别或免疫疾病，包括人掩模台抑制剂作为活性成分的特定顺序 以及预防或治疗免疫疾病的方法。 本发明的组合物被有效地减轻由于作为现有的免疫抑制剂的副作用线粒体功能的损害，并且进一步增强了免疫抑制的治疗效果，移植排斥需要免疫抑制的，自身免疫性疾病，用于预防或治疗炎性疾病等有用的 它可以被使用。