公开(公告)号：CN115583975B

公开(公告)日：2024-10-15

申请号：CN202211316219.3

申请日：2022-10-26

Applicant: 上海毕得医药科技股份有限公司

Inventor： 郦荣浩 ,  王治国 ,  涂强 ,  周永加 ,  罗春艳

IPC: C07F9/6584

Abstract: 本发明公开了一种过渡金属镍在制备含六元氮磷杂环结构化合物中的应用，镍元素作为催化剂，催化炔烃与氨基膦类化合物进行立体定向反应构建六元氮磷杂环，所述含六元氮磷杂环结构化合物的制备方法包括如下步骤：将炔烃、氨基膦类化合物、催化剂、碱置于溶剂中，升温搅拌反应1‑30h后，将反应冷却至室温，减压脱溶、纯化，制得所述含六元氮磷杂环结构化合物；本发明方法表现出良好的官能团相容性，显示出优良的炔烃插入位点选择性；反应过程中可同时形成C‑C和C‑P键；在采用P‑立体膦胺作为底物时，允许在不损失立体化学完整性的情况下形成手性磷环；是一种可靠、稳定性强，适用范围广，更易获取六元氮磷杂环结构化合物的合成方法。

公开(公告)号：CN114804998B

公开(公告)日：2023-10-10

申请号：CN202210467425.8

申请日：2022-04-29

Applicant: 上海毕得医药科技股份有限公司

Inventor： 王治国 ,  郦荣浩 ,  罗春艳 ,  周永加 ,  严德斌

IPC: C07C1/26 ,  C07C15/44 ,  C07C15/52 ,  C07C41/30 ,  C07C43/215 ,  C07C253/30 ,  C07C255/50 ,  C07C201/12 ,  C07C205/11 ,  C07F17/02 ,  C07D307/79

Abstract: 本发明实施例提供了一种3‑位取代的2‑氟‑1,5‑二烯类化合物的制备方法，该方法采用易于由简单烯烃和二氟卡宾前体获得的偕二氟环丙烷类化合物作为原料，采用易得的烯丙基硼酸酯作为偶联剂，在高通用性的催化体系作用下，以优异的区域选择性制备得到目标化合物。催化体系可有效活化C‑F键的同时，能够提高支链选择性的动力学趋势，使反应朝支链二烯方向，即目标产物合成反向进行，避免了竞争性的直链二烯类化合物的生成；在配体的调控下，即使原料转化率较低时，仍能保持较高的区域选择性；此外，该方法操作简便，基团的耐受性高，适用范围广。

公开(公告)号：CN115433194A

公开(公告)日：2022-12-06

申请号：CN202211109518.X

申请日：2022-09-13

Applicant: 上海毕得医药科技股份有限公司

Inventor： 王治国 ,  郦荣浩 ,  李文龙 ,  周永加 ,  李世江 ,  罗春艳

IPC: C07D491/048

Abstract: 本发明公开了一种六氢‑3aH‑呋喃[2,3‑c]吡咯‑3a‑羧酸甲酯类衍生物的合成方法，所述合成方法包括如下步骤：(1)2,3‑二氢呋喃与三氯乙酰氯、碱混合后反应，制得2,3‑二氢‑4‑三氯乙酰基呋喃；(2)2,3‑二氢‑4‑三氯乙酰基呋喃与N‑(甲氧甲基)‑N‑(三甲基硅甲基)苄胺、甲醇反应，制得所述六氢‑3aH‑呋喃[2,3‑c]吡咯‑3a‑羧酸甲酯类衍生物。本发明是一种反应步骤简短，原料市售易得、反应活性高，反应条件更具通用性的理想合成路线。

公开(公告)号：CN114605458A

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN202210477098.4

申请日：2022-05-03

Applicant: 上海毕得医药科技股份有限公司

Inventor： 郦荣浩 ,  王治国 ,  罗春艳 ,  周永加 ,  李世江

IPC: C07F5/02

Abstract: 本发明提供了一种过渡金属催化环丙烷碳碳键活化制备手性γ‑氨基硼酸酯的方法，该制备方法在铑催化剂，手性配体的共同作用下，以频那醇硼烷作为硼源，使带有酰胺导向基团的环丙烷进行碳碳键断裂开环，获得一系列手性γ‑氨基硼酸酯。所述合成方法，有效避免了竞争性的C‑H硼酰化，所提供的催化体系可区分环丙烷中的远、近端C‑C键，促使反应底物能够进行近端选择性硼氢化，以提供多种富含对映体的γ‑氨基硼酸酯，尤其是采用手性单亚磷酸酯作为配体时，显示出优异的化学、区域和对映选择性。此外，该方法操作简便，基团的耐受性高，适用范围广。

公开(公告)号：CN118930535A

公开(公告)日：2024-11-12

申请号：CN202410977704.8

申请日：2024-07-22

Applicant: 上海毕得医药科技股份有限公司

Inventor： 张锐豪 ,  郦荣浩 ,  周永加 ,  许惠敏 ,  倪强 ,  郭小燕

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种5‑溴‑3‑环丙基‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶的合成方法，以化合物1(5‑溴‑3‑碘‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶)为原料，依次经过导入保护基(三甲基硅)乙氧基甲基反应、交叉偶联反应和脱去保护基(三甲基硅)乙氧基甲基反应，三步反应得到5‑溴‑3‑环丙基‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶。本发明的合成方法以简短的步骤、简便的操作、相对温和的反应条件和高收率得到目标化合物，合成过程成本低廉，安全隐患低，为5‑溴‑3‑环丙基‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶的工艺合成提供潜在路线。

公开(公告)号：CN115433194B

公开(公告)日：2023-06-23

申请号：CN202211109518.X

申请日：2022-09-13

Applicant: 上海毕得医药科技股份有限公司

Inventor： 王治国 ,  郦荣浩 ,  李文龙 ,  周永加 ,  李世江 ,  罗春艳

IPC: C07D491/048

Abstract: 本发明公开了一种六氢‑3aH‑呋喃[2,3‑c]吡咯‑3a‑羧酸甲酯类衍生物的合成方法，所述合成方法包括如下步骤：(1)2,3‑二氢呋喃与三氯乙酰氯、碱混合后反应，制得2,3‑二氢‑4‑三氯乙酰基呋喃；(2)2,3‑二氢‑4‑三氯乙酰基呋喃与N‑(甲氧甲基)‑N‑(三甲基硅甲基)苄胺、甲醇反应，制得所述六氢‑3aH‑呋喃[2,3‑c]吡咯‑3a‑羧酸甲酯类衍生物。本发明是一种反应步骤简短，原料市售易得、反应活性高，反应条件更具通用性的理想合成路线。