公开(公告)号：CN115073364B

公开(公告)日：2024-04-05

申请号：CN202210696969.1

申请日：2022-06-20

Applicant: 上海毕得医药科技股份有限公司

Inventor： 王治国 ,  郦荣浩 ,  陈红星 ,  严德斌 ,  罗春艳

IPC: C07D213/65

Abstract: 本发明公开了一种6‑硝基吡啶‑3‑醇的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)将化合物1溶于酸液中，控温0‑5℃，滴加双氧水；加毕，升至室温搅拌反应9～20h，经后处理，获得化合物2；(2)将步骤(1)制得的化合物2溶于溶剂中，之后与碱液混合，保温反应0.5～3h，经后处理，得到化合物3，即所述6‑硝基吡啶‑3‑醇。本发明未采用有毒或无机强碱性试剂，通过有机碱的使用，以及优化投料方式，使反应条件温和，操作简便，相较于现有技术有效提高工艺产率，适合工业化规模生产；反应收率高，生产成本低。

公开(公告)号：CN115073364A

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202210696969.1

申请日：2022-06-20

Applicant: 上海毕得医药科技股份有限公司

Inventor： 王治国 ,  郦荣浩 ,  陈红星 ,  严德斌 ,  罗春艳

IPC: C07D213/65

Abstract: 本发明公开了一种6‑硝基吡啶‑3‑醇的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)将化合物1溶于酸液中，控温0‑5℃，滴加双氧水；加毕，升至室温搅拌反应9～20h，经后处理，获得化合物2；(2)将步骤(1)制得的化合物2溶于溶剂中，之后与碱液混合，保温反应0.5～3h，经后处理，得到化合物3，即所述6‑硝基吡啶‑3‑醇。本发明未采用有毒或无机强碱性试剂，通过有机碱的使用，以及优化投料方式，使反应条件温和，操作简便，相较于现有技术有效提高工艺产率，适合工业化规模生产；反应收率高，生产成本低。

公开(公告)号：CN113651810B

公开(公告)日：2023-10-13

申请号：CN202110804006.4

申请日：2021-07-16

Applicant: 上海毕得医药科技股份有限公司

Inventor： 郦荣浩 ,  严德斌 ,  王治国 ,  罗春艳

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种3‑甲酰基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑5‑羧酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：以5‑溴‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑羧酸为原料，经过缩合得到weinreb酰胺5‑溴‑N‑甲氧基‑N‑甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑羧酰胺。再经DHP保护得到5‑溴‑N‑甲氧基‑N‑甲基‑1‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑甲酰胺。weinreb酰胺用四氢铝锂还原得到5‑溴‑1‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑甲醛。以5‑溴‑1‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑甲醛经过插羰反应得到3‑甲酰基‑1‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑5‑羧酸甲酯，最后通过脱THP保护得到产品3‑甲酰基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑5‑羧酸甲酯。该路线反应条件温和，后续操作简单，对环境友好，以较高的收率和高纯度制得产品，且适用于工业化工艺放大。

公开(公告)号：CN116554119A

公开(公告)日：2023-08-08

申请号：CN202310573479.7

申请日：2023-05-19

Applicant: 上海毕得医药科技股份有限公司

Inventor： 郦荣浩 ,  王治国 ,  严德斌 ,  刘宝平 ,  罗春艳

IPC: C07D275/06 ,  C07D417/04 ,  B01J31/24

Abstract: 本发明公开了一种钴催化环N‑磺酰基亚胺的对映选择性还原(杂)芳基化方法及应用。本发明所述方法是以环N‑磺酰基亚胺和芳基或杂芳基卤化物为原料，通过钴催化环N‑磺酰基亚胺的对映选择性还原芳基化或杂芳基化得到。本发明首次在还原条件下探索了钴催化的芳基和杂芳基卤化物对环N‑磺酰基亚胺的对映选择性加成，避免了传统策略中预成型有机金属试剂的使用，弥补了现有技术的空缺。

公开(公告)号：CN114773175A

公开(公告)日：2022-07-22

申请号：CN202210513908.7

申请日：2022-05-12

Applicant: 上海毕得医药科技股份有限公司

Inventor： 王治国 ,  郦荣浩 ,  罗春艳 ,  严德斌 ,  刘宝平

IPC: C07C45/68 ,  C07C49/697 ,  C07C45/64 ,  C07C49/747 ,  C07C49/755 ,  C07C319/12 ,  C07C323/22 ,  C07B53/00 ,  B01J31/24

Abstract: 本发明公开了一种手性叔醇苯并稠合双环[m.3.0]烷酮类化合物的制备方法，所述制备方法按照如下反应式进行：具体步骤为：(1)惰性气体保护下，将通式(I)所示化合物、催化剂、配体、添加剂以及溶剂混合，制得混合物；(2)将步骤(1)所得混合物升温至25‑100℃反应0.5‑72h，而后冷却至室温，加水稀释、二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥、负压脱溶，所得残留物经纯化，得到通式(II)所示化合物；本发明制备方法操作简便，基团耐受性强，适用范围广，对映选择性优异，有望成为药物开发领域候选药物开发的有力工具。

公开(公告)号：CN118459489A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410534368.X

申请日：2024-04-30

Applicant: 上海毕得医药科技股份有限公司

Inventor： 张锐豪 ,  郦荣浩 ,  严德斌 ,  倪强 ,  许惠敏 ,  郭小燕

IPC: C07F5/02

Abstract: 本发明公开了一种1‑羟基‑1,3‑二氢苯并[c][1,2]氧硼杂环戊烷‑5‑甲醛的合成方法。本发明所述合成方法的步骤为：(1)以化合物1为起始原料，经Miyaura硼酸酯化反应制得化合物2；(2)化合物2经还原反应制得中间产物化合物3；(3)化合物3经分子内脱水缩合反应制得中间产物化合物4；(4)化合物4经氧化反应制得目标产物，即所述1‑羟基‑1,3‑二氢苯并[c][1,2]氧硼杂环戊烷‑5‑甲醛。本发明方法操作方便，反应条件相对温和且易控制，安全隐患低，并且成本较低，产物的纯度和收率较高，适合于工艺放大生产。

公开(公告)号：CN119264046A

公开(公告)日：2025-01-07

申请号：CN202411330634.3

申请日：2024-09-24

Applicant: 上海毕得医药科技股份有限公司

Inventor： 张锐豪 ,  郦荣浩 ,  严德斌 ,  倪强 ,  郭小燕

IPC: C07D215/227

Abstract: 本申请提供了一种7‑溴‑3,4‑二氢喹啉‑2(1H)‑酮的合成方法及7‑溴‑3,4‑二氢喹啉‑2(1H)‑酮，所述方法具体以化合物2‑氨基‑4‑溴苯甲醛为原料，在甲酸‑三乙胺体系下，与丙二酸环(亚)异丙酯反应，得到目标化合物7‑溴‑3,4‑二氢喹啉‑2(1H)‑酮。该合成方法实现了化合物2‑氨基‑4‑溴苯甲醛经一步反应转化为化合物7‑溴‑3,4‑二氢喹啉‑2(1H)‑酮，且反应条件温和，后处理和纯化简单，可以实现工艺性放大；最终以简短的步骤、简便的操作、低廉的成本、相对温和的反应条件制得化合物7‑溴‑3,4‑二氢喹啉‑2(1H)‑酮。

公开(公告)号：CN114804998A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202210467425.8

申请日：2022-04-29

Applicant: 上海毕得医药科技股份有限公司

Inventor： 王治国 ,  郦荣浩 ,  罗春艳 ,  周永加 ,  严德斌

IPC: C07C1/26 ,  C07C15/44 ,  C07C15/52 ,  C07C41/30 ,  C07C43/215 ,  C07C253/30 ,  C07C255/50 ,  C07C201/12 ,  C07C205/11 ,  C07F17/02 ,  C07D307/79

Abstract: 本发明实施例提供了一种3‑位取代的2‑氟‑1,5‑二烯类化合物的制备方法，该方法采用易于由简单烯烃和二氟卡宾前体获得的偕二氟环丙烷类化合物作为原料，采用易得的烯丙基硼酸酯作为偶联剂，在高通用性的催化体系作用下，以优异的区域选择性制备得到目标化合物。催化体系可有效活化C‑F键的同时，能够提高支链选择性的动力学趋势，使反应朝支链二烯方向，即目标产物合成反向进行，避免了竞争性的直链二烯类化合物的生成；在配体的调控下，即使原料转化率较低时，仍能保持较高的区域选择性；此外，该方法操作简便，基团的耐受性高，适用范围广。

公开(公告)号：CN113651810A

公开(公告)日：2021-11-16

申请号：CN202110804006.4

申请日：2021-07-16

Applicant: 上海毕得医药科技股份有限公司

Inventor： 郦荣浩 ,  严德斌 ,  王治国 ,  罗春艳

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种3‑甲酰基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑5‑羧酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：以5‑溴‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑羧酸为原料，经过缩合得到weinreb酰胺5‑溴‑N‑甲氧基‑N‑甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑羧酰胺。再经DHP保护得到5‑溴‑N‑甲氧基‑N‑甲基‑1‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑甲酰胺。weinreb酰胺用四氢铝锂还原得到5‑溴‑1‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑甲醛。以5‑溴‑1‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑甲醛经过插羰反应得到3‑甲酰基‑1‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑5‑羧酸甲酯，最后通过脱THP保护得到产品3‑甲酰基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑5‑羧酸甲酯。该路线反应条件温和，后续操作简单，对环境友好，以较高的收率和高纯度制得产品，且适用于工业化工艺放大。

公开(公告)号：CN114773175B

公开(公告)日：2023-11-03

申请号：CN202210513908.7

申请日：2022-05-12

Applicant: 上海毕得医药科技股份有限公司

Inventor： 王治国 ,  郦荣浩 ,  罗春艳 ,  严德斌 ,  刘宝平

IPC: C07C45/68 ,  C07C49/697 ,  C07C45/64 ,  C07C49/747 ,  C07C49/755 ,  C07C319/12 ,  C07C323/22 ,  C07B53/00 ,  B01J31/24

Abstract: 本发明公开了一种手性叔醇苯并稠合双环[m.3.0]烷酮类化合物的制备方法，所述制备方法按照如下反应式进行：#imgabs0#具体步骤为：(1)惰性气体保护下，将通式(I)所示化合物、催化剂、配体、添加剂以及溶剂混合，制得混合物；(2)将步骤(1)所得混合物升温至25‑100℃反应0.5‑72h，而后冷却至室温，加水稀释、二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥、负压脱溶，所得残留物经纯化，得到通式(II)所示化合物；本发明制备方法操作简便，基团耐受性强，适用范围广，对映选择性优异，有望成为药物开发领域候选药物开发的有力工具。