公开(公告)号：KR1020020095286A

公开(公告)日：2002-12-26

申请号：KR1020010033382

申请日：2001-06-14

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김중협 ,  김유승 ,  최경일 ,  김동현 ,  남길수 ,  서재홍

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: PURPOSE: Provided is a method for preparing novel pyrazolpyrimidine derivative represented by the formula(1) and its pharmaceutically acceptable salts or hydrates. A pharmaceutical composition containing it is used as a therapeutic agent for impotency by inhibition of phosphodiesterase V. CONSTITUTION: The novel pyrazolpyrimidine derivative represented by the formula(1), wherein R1 and R2 are independently C1-C6 alkyl or C3-C6 cycloalkyl; R3 is substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl or C3-C6 alkenyl; and X is O or NR4 wherein R4 is hydrogen, OH or C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl or C3-C6 alkenyl substituted or unsubstituted by alkoxy group. It is manufactured by the steps of: converting pyrazolopyrimidinone of the formula(2) into pyrazolopyrimidinethione of the formula(3) by thione reaction; chlorosulfonating the compound of the formula(3) into chlorosulfone compound of the formula(4) and letting the compound of formula(4) react with secondary amine to make the final compound of the formula(1).

Abstract translation: 目的：提供由式（1）表示的新型吡唑嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐或水合物的制备方法。 通过抑制磷酸二酯酶V将含有它的药物组合物用作阳性的治疗剂。构成：由式（1）表示的新型吡唑嘧啶衍生物，其中R 1和R 2独立地为C 1 -C 6烷基或C 3 -C 6环烷基; R3是取代或未取代的C1-C6烷基，C3-C6环烷基或C3-C6烯基; 且X为O或NR 4，其中R 4为氢，OH或C 1 -C 6烷基，C 3 -C 6环烷基或被烷氧基取代或未取代的C 3 -C 6烯基。 其通过以下步骤制备：通过硫酮反应将式（2）的吡唑并嘧啶酮转化为式（3）的吡唑并嘧啶硫酮; 将式（3）的化合物氯化为式（4）的氯砜化合物，并使式（4）的化合物与仲胺反应以制备式（1）的最终化合物。

公开(公告)号：KR1020000067451A

公开(公告)日：2000-11-15

申请号：KR1019990015261

申请日：1999-04-28

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 조용서 ,  최경일 ,  배애님 ,  고훈영 ,  김유승 ,  차주환 ,  이지은

IPC: C07D501/22

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: PURPOSE: Cepham derivatives prepared by the reaction of 3-hydroxy cephem derivatives and allylhalide or acetylene halide in a solvent in the presence of a metal catalyst and process for the preparation method thereof are provided which can be used as an intermediate for the manufacture of cephem antibiotics. CONSTITUTION: Cepham derivatives of formula (I) useful as an intermediate for producing cephem antibiotics are prepared by the reaction of 3-hydroxy cephem derivatives of formula (V) and allylhalide (III) or acetylene halide in a solvent in the presence of a metal catalyst at 0 to 100°C for 1 to 96 hr. In formula, R1 represents phenylacetyl, 2-£2-amino(1,3-thiazole-4-yl)-2-(hydroxyalkoxyimino)ethinyl, 2-£2-amino(1,3-thiazole-4-yl)-2-(alkoxyimino)ethinyl or 4-hydroxyphenylglycine derivative, R2 is H, carboxylic acid salts (sodium and potassium salt as inorganic salts, alkylamine salt, aromatic amine salt as organic salts), a molecular protecting group in the cephalosporin field of 4-methoxybenzyl, diphenylbenzyl, diphenylmethyl, 4-nitrobenzyl, allyl as a carboxyl protecting group, in a Q compound, R3, R4 and R5 represent each H, halogen, methyl, ethyl, hydroxy, phenyl or alkoxycarbonyl.

Abstract translation: 目的：提供在金属催化剂存在下，通过3-羟基头孢烯衍生物和烯丙基卤或乙炔卤化物在溶剂中反应制备的Cepham衍生物，其制备方法可用作中间体，用于制备头孢烯 抗生素。 构成：通过式（Ⅴ）的3-羟基头孢烯衍生物与烯丙基卤（III）或炔酰卤在溶剂中在金属存在下的反应制备用作产生头孢类抗生素的中间体的式（I）的头孢类衍生物 催化剂在0〜100℃下反应1〜96小时。 在式中，R 1表示苯乙酰基，2- {2-氨基（1,3-噻唑-4-基）-2-（羟基烷氧基亚氨基）乙炔基，2-（2-氨基（1,3-噻唑-4-基） 2-（烷氧基亚氨基）乙炔基或4-羟基苯基甘氨酸衍生物，R2是H，羧酸盐（作为无机盐的钠盐和钾盐，烷基胺盐，作为有机盐的芳族胺盐），四氢呋喃的头孢菌素领域中的分子保护基， 甲氧基苄基，二苯基苄基，二苯基甲基，4-硝基苄基，烯丙基作为羧基保护基，在Q化合物中，R 3，R 4和R 5各自表示H，卤素，甲基，乙基，羟基，苯基或烷氧基羰基。

公开(公告)号：KR100267260B1

公开(公告)日：2000-11-01

申请号：KR1019980027115

申请日：1998-07-06

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 고훈영 ,  장문호 ,  김유승 ,  최경일 ,  조용서 ,  배애님 ,  차주환 ,  심상철

IPC: C07D501/24 ,  C07D501/20

Abstract: 본 발명은 경구 투여가 가능한 새로운 세펨 에스테르 화합물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 그램 양성균과 그램 음성균에 대해 광범위의 항균력을 나타내며, 특히 MRSA를 포함한 여러 내성균에 강한 항균력을 나타내는 약제학적으로 유용한 화합물이다.

(I)
일반식 (I)에 있어서, R
1 은 수소 또는 트리틸기를 표시하며, R
2 는 수소, 트리틸기, 메틸기 또는 시클로펜틸기를 표시하며, R
3 는 수소, 클로로, 브로모 또는 메톡시기를 표시하며, R
4 는 아세톡시에틸, 피발로일옥시메틸 또는 이소프로폭시카르보닐옥시에틸기를 표시한다.

公开(公告)号：KR1020000002400A

公开(公告)日：2000-01-15

申请号：KR1019980023118

申请日：1998-06-19

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 고훈영 ,  장문호 ,  김유승 ,  최경일 ,  조용서 ,  배애님 ,  차주환 ,  공재양 ,  천혜경 ,  정대영

IPC: C07D453/00 ,  C07D261/20

Abstract: PURPOSE: The compound is provided which exhibits a high affinity for muscarinic acetylcholine receptor and is useful as therapeutic agent of cerebral nerve disease such as Alzheimer's disease. CONSTITUTION: The carbonyl compound of the formula (II), wherein, n is integer 1 or 2, is reacted with phosphonium salt compound of formula (III), in which R is H, halo, alkoxy, cyano, alkyl, alkenyl, alkinyl, hydroxy, amino, nitro, 4-methoxybenzyloxy, t-butoxycarbonylamino or its salt; R1, R2 and R3 are alkyl, aryl or aralkyl, respectively; X is halogen, or with phosphonate compound of the formula (IV) in the presence of solvent and base to give £(aryl) isooxozolyl| methylene-azabicyclo compound of the formula (I). Thus, 188mg of potassium t-butoxide and 482mg of diethyl 3-(4-methylphenyl)-5-isooxazolylmethylphosphonate being dissolved in tetrahydrofuran are stirred for 30 minutes at 22°C to give 3-£3-(4-methylphenyl)isooxazol-5-yl|methylene-1-azabicyclo£2.2.2|octane oxalic acid salt.

Abstract translation: 目的：提供对毒蕈碱性乙酰胆碱受体具有高亲和力的化合物，并且可用作脑神经疾病如阿尔茨海默病的治疗剂。 构成：其中n为1或2的式（II）的羰基化合物与式（III）的鏻盐化合物反应，其中R为H，卤素，烷氧基，氰基，烷基，烯基，炔基 ，羟基，氨基，硝基，4-甲氧基苄氧基，叔丁氧基羰基氨基或其盐; R1，R2和R3分别是烷基，芳基或芳烷基; X为卤素，或与式（IV）的膦酸酯化合物在溶剂和碱存在下反应，得到（芳基）异恶唑基| 式（I）的亚甲基 - 氮杂二环化合物。 因此，将188mg叔丁醇钾和482mg 3-（4-甲基苯基）-5-异恶唑甲基膦酸二乙酯溶于四氢呋喃中，在22℃下搅拌30分钟，得到3- {3-（4-甲基苯基）异恶唑-4-基） 5-基|亚甲基-1-氮杂双环{2.2.2 |辛酸草酸盐。

公开(公告)号：KR100134534B1

公开(公告)日：1998-04-21

申请号：KR1019950005780

申请日：1995-03-20

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김유승 ,  강순방 ,  안유진

IPC: C07D265/36

CPC classification number: C07D265/36

Abstract: 본 발명에서는 다음 구조식(II)의 화합물을 벤조산, 트리페닐포스핀 및 디에틸 아조디카르복실레이트의 존재하에 유기 용매 중에서 반응시켜 다음 구조식(III)의 화합물을 제조하고, 구조식(III) 의 화합물을 금속 촉매 존재하에 수소화반응시켜 다음 구조식(IV)의 화합물을 얻고, 구조식(IV)의 화합물을 가수분해반응시켜 다음 구조식(V)의 화합물을 얻은다음 구조식(V)의 화합물을 디에틸 아조디카르복실레이트, 트리페닐포스핀, 및 진크클로라이드의 존재하에 유기 용매 중에서 반응시키는 것으로 이루어진 다음 구조식(I)의 (-)3(S)-메틸벤즈옥사진유도체의 제조방법을 제공한다.

본 발명에 따라 제조된 메틸벤즈옥사진 유도체는 박테리아에 강한 살균 효과를 갖는 항균제의 제조에 유용한 중간체 화합물이다.

公开(公告)号：KR100132188B1

公开(公告)日：1998-04-17

申请号：KR1019940011749

申请日：1994-05-28

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김유승 ,  강순방 ,  박선희

IPC: C07D498/06

CPC classification number: C07D498/06

Abstract: This invention provides pyrido-benzoxazine carboxylic acid derivatives having great usefulness as raw materials of antibacterial drugs. In organic solvents such as tetra-hydrofuran, acetonitrile, 2-benzoyl-3-silyloxy aminoacylate derivatives of general formula(II) is stirred for 1 to 3 hours with tetra-alkylfluoride such as tetramethylfluoride at 30 to 100 degrees Celsius. Then, metal carbonates solved in water or mixture of water and alcohol are added to said reactant for yielding pyrido-benzoxazine carboxylic acid derivatives of general formula(I).

Abstract translation: 本发明提供作为抗菌药物的原料具有很大用途的吡啶并苯并恶嗪羧酸衍生物。 在诸如四氢呋喃，乙腈的有机溶剂中，将通式（II）的2-苯甲酰基-3-甲硅烷氧基氨基丙酸酯衍生物在四甲基氟化四烷基氟化物中在30至100摄氏度下搅拌1至3小时。 然后，将溶解在水中的金属碳酸盐或水和醇的混合物加入到所述反应物中，得到通式（I）的吡啶并苯并恶嗪羧酸衍生物。

公开(公告)号：KR1019960022537A

公开(公告)日：1996-07-18

申请号：KR1019940035869

申请日：1994-12-22

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 장문호 ,  고훈영 ,  김유승 ,  최경일 ,  조용서 ,  배애남

IPC: C07D501/36 ,  C07D501/24

Abstract: 본 발명은 하기 일반식(I)의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염 및 에스테르를 제공한다.

상기 식 중, R
1 은 수소 또는 아미노 보호기이고, R
2 는 수소, 카르복실산 에스테르 또는 카르복실산염 형성기, 또는 카르복시 보호기이거나, 또는 -COOR
2 는 -COO
를 나타내고, R
3 및 R
4 는 서로 동일하거나 상이한 것으로서, 각각 수소 또는 페놀성 히드록시 보호기이고, Q는 수소, 할로겐, C
2-4 알케닐, 할로-C
1-4 알킬, C
3-12 알카노일옥시알킬 또는 Q′-C
1-4 알킬-(여기서, Q′는 헤테로 원자로서 1개 이상의 질소 원자를 함유하고 황원자를 통해 C
1-4 알킬과 결합되는 5원 내지 6월 헤테로 고리임)이다.
또한, 본 발명은 상기 일반식(I)의 화합물의 제조 방법 및 이에 사용되는 중간제의 제조 방법도 제공한다.

公开(公告)号：KR1019960010650A

公开(公告)日：1996-04-20

申请号：KR1019940022095

申请日：1994-09-02

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김유승 ,  강순방

IPC: C12P7/22

Abstract: 본 발명은 3(R)-메틸-[1,4]-벤즈록사진 유도체를 출발 물질로 하여 100내지 160℃에서 1내지 4시간 동안 폴리인산과 반응시키는 것을 특징으로 하는 (+)3(R)-메틸피리도벤즈옥사진 카르복실레이트 유도체의 제조 방법에 관한 것으로서, 이 제조 방법에서 출발 물질로 사용되는 3(R)-메틸-[1,4]-벤즈옥사진 유도체는 2-(2(S)-케토프로필옥시)니트로벤젠 유도체를 베이커 이스트와 당류 존재하에 물과 알콜 용매 중에서 25내지 50℃에서 4내지 10시간 동안 가열 교반시켜 2-(2(S)-히드록시프로필옥시)니트로벤젠 유도체를 얻고, 이 화합물을 금속 촉매 존재하에 알콜 용매 중에서 2내지 6시간 동안 1기압의 수소와 반응시켜 2-(2(S)-히드록시프로필옥시)아닐린 유도체를 얻고, 이 화합물을 에탄올 용매 중에서 100내지 160℃에서 5내지 10시간동안 알킬 에톡시메틸렌말로네이트와 반응시켜 N-(2,2-디에톡시카프보닐에테닐)-2(2(S)-히드록시프로필옥시)아닐린 유도체를 얻고, 이 화합물을 유기 용매 중에서 -10내지 10℃에서 1내지 4시간 동안 트리페닐포스핀 및 디에틸아조디카르복실레이트와 반응시킴으로써 제조할 수 있다.

公开(公告)号：KR1019950032235A

公开(公告)日：1995-12-20

申请号：KR1019940011747

申请日：1994-05-28

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김유승 ,  강순방 ,  박선희

IPC: C07F7/10

Abstract: 본 발명은 박테리아에 살균 효과를 나타내는 강력한 항균제인 벤즈 옥사진 유도체 제조에 사용되는 중간체인 다음 일반식(I)의 2-니트로벤조일-3-실릴옥시아미노아크릴레이트 유도체 및 그 제조방법에 관한 것이다.

일반식(I)에서 X는 불소 또는 염소원자, X
1 은 할로겐원자 또는 니트로기를 표시하고, R
1 , R
2 , R
3 , R
4 는 탄소원자 1 내지 8개의 알킬 또는 아릴기를 표시하고, R는 탄소원자 1 내지 4개의 알킬기를 표시한다.
본 발명에서는 일반식(III)의 아크릴레이트 유도체와 일반식(IV)의 트리알킬실릴클로라이드를 염기존재하에 유기용재 중에서 반응시켜 일반식(V)의 실릴아클릴레이트 유도체를 제조한 다음 일반식(V) 실릴아크릴레이트 유도체와 일반식(VI)의 2-니트로벤조일클로라이드 유도체를 염기 존재하에 유기용제 중에서 반응시켜 일반식(I)의 2-니트로벤조일-3-실릴옥시아미노아크릴레이트 유도체를 제조한다.

일반식(III),(IV),(V),(VI)에서 X는 불소 또는 염소원자, X
1 은 할로겐원자 또는 니트로기, R
1 , R
2 , R
3 , R
4 는 탄소원자 1 내지 8개의 알킬 또는 아릴기, R는 탄소원자 1 내지 4개의 알킬기를 표시한다.

公开(公告)号：KR1019950032207A

公开(公告)日：1995-12-20

申请号：KR1019940011460

申请日：1994-05-26

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김유승 ,  강순방 ,  박선희

IPC: C07D498/06

Abstract: 본 발명은 박테리아에 강한 살균 효과를 나타내는 항균제 제조에 유용한 중간체인 일반식(I)로 표시되는 (-)-3(S)-메틸피리도벤즈옥사진카르복실산 유도체 제조방법에 관한 것이다.

일반식(I)에서 X는 불소 또는 염소원자를 표시한다.
본 발명은 일반식(Ⅱ)의 (+)2-벤조일-3-(실릴옥시프로피-2(S)-일) 아미노아크릴레이트유도체를 유기용매 중에서 테트라알킬풀루오라이드나 테트라알킬할라이드와 메탈풀루오라이드 혼합물과 가열반응시킨후 메탈히드록시드 또는 메탈카보네이트를 물 또는 물과 알콜의 액에 녹여 가한 후 가열반응시켜 일반식(I) 화합물을 제조한다.

일반식(Ⅱ)에서 X는 불소 또는 염소원자, X
1 ,X
2 는 할로겐원자 또는 니트로기, R,R
1 ,R
2 ,R
3 ,R
4 는 탄소원자 1 내지 8개의 알킬 또는 아릴기를 표시한다.