公开(公告)号：KR1020050001245A

公开(公告)日：2005-01-06

申请号：KR1020030042826

申请日：2003-06-27

Applicant: 영진약품 주식회사 ,  한국과학기술연구원

Inventor： 김성규 ,  이정민 ,  전종옥 ,  손상권 ,  최경일 ,  김중협 ,  남길수

IPC: C07D501/24

CPC classification number: C07D501/00 ,  Y02P20/55

Abstract: PURPOSE: Cephalosporin derivatives, its pharmaceutically acceptable salts and a manufacturing process thereof are provided, which cephalosporin derivatives have improved anti-microbial activity, particularly, for methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA) strain, so that they can be useful for antibiotics. CONSTITUTION: The cephalosporin derivatives represented by formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof are provided, wherein X, Y and Z are the same or different, and independently hydrogen, halogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 halogenoalkyl, C1-6 alkoxy alkyl or C3-6 cycloalkyl; R1 is an isoxazol compound in which the 3-site is substituted with a compound of formula (A), wherein Q is a substituent useful for cephalosporin-based compound, and is selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, mercapto, cyano, carboxy, carboxylic acid, ester, carbamoyloxy, carbamoyl, N,N-dimethylcarbamoyl, C1-4 alkyl, C1-4 alkyloxy, halogen substituted alkyl, aryl or hetero ring substituent; and R2 is hydrogen, an ester-forming group as an ester of carboxy group, salt-forming atom or carboxy-protecting group. The process for preparing the cephalosporin derivatives represented by formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof comprises reacting an ilide compound of formula (VI) with an aldehyde compound of formula (VII) in the presence of base and organic solvent at -40 to 25 deg. C.

Abstract translation: 目的：提供头孢菌素衍生物及其药学上可接受的盐及其制备方法，其头孢菌素衍生物具有改善的抗微生物活性，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株，因此它们可用于抗生素。 构成：提供由式（I）表示的头孢菌素衍生物或其药学上可接受的盐，其中X，Y和Z相同或不同，独立地是氢，卤素，C 1-6烷基，C 1-6烷氧基， 6卤代烷基，C 1-6烷氧基烷基或C 3-6环烷基; R1是其中3-位被式（A）化合物取代的异恶唑化合物，其中Q是可用于头孢菌素类化合物的取代基，并且选自氢，卤素，羟基，巯基，氰基，羧基， 羧酸，酯，氨基甲酰氧基，氨基甲酰基，N，N-二甲基氨基甲酰基，C 1-4烷基，C 1-4烷氧基，卤素取代的烷基，芳基或杂环取代基; 并且R 2是氢，作为羧基的酯形成基团，成盐原子或羧基保护基。 制备由式（I）表示的头孢菌素衍生物或其药学上可接受的盐的方法包括：在碱和有机溶剂的存在下，使式（VI）的铱化合物与式（Ⅶ）的醛化合物在-40至 25度 C。

公开(公告)号：KR100355345B1

公开(公告)日：2002-10-12

申请号：KR1020000002868

申请日：2000-01-21

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김중협 ,  김성훈 ,  남길수 ,  서재홍

IPC: C07D413/08

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 신규한 옥사졸리디논 유도체 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 수화물을 제공한다.

R
1 은 페닐기 또는 할로겐, 알콕시기가 치환된 페닐기이며: R
2 는 탄소수 1-4의 포화 알킬기 또는 1개의 수소가 페닐기로 치환된 탄소수 1-3의 알킬기, 탄소수 3-8의 시클로알킬기, 아릴기에 탄소수 1-3의 알킬기가 치환된 벤질기이고; R
3 는 수소 또는 불소이다.

公开(公告)号：KR1020010076509A

公开(公告)日：2001-08-16

申请号：KR1020000003695

申请日：2000-01-26

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김중협 ,  김성훈 ,  남길수 ,  서재홍

IPC: C07D501/16

Abstract: PURPOSE: Provided is a novel cephalosporin which has an amino thiazole derivative at the position number 7 and N-methyl-N-(3-methyl-1,3-thiazolium-2-yl)amino group at position number 3, and shows antibacterial activity against various gram positive bacteria and gram negative bacteria. CONSTITUTION: The cephalosporin is characterized by having an amino thiazole derivative at the position number 7 and N-methyl-N-(3-methyl-1,3-thiazolium-2-yl)amino group at the position number 3 and represented by formula (1). In formula (1), R represents a saturated alkyl group of C1-3 and an unsaturated alkene group of C3-5; R1 is hydrogen, or a saturated alkyl group of C1-3; and R2 represents hydrogen, carboxyl group(or the inorganic cation thereof), carbamoyl group, carbamoyl group of which one or two hydrogen are substituted with an alkyl group of C1-3, or carboxyl group esterified with alkyl group of C1-3. Also, R1 and R2 represent a ring structure linked with 3 to 5 methylene groups.

Abstract translation: 目的：提供一种新型头孢菌素，其在位置7具有氨基噻唑衍生物，在位置3具有N-甲基-N-（3-甲基-1,3-噻唑鎓-2-基）氨基，并显示抗菌剂 针对各种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性细菌的活性。 构成：头孢菌素的特征在于具有位置7的氨基噻唑衍生物和位置3处的N-甲基-N-（3-甲基-1,3-噻唑鎓-2-基）氨基，由式 （1）。 在式（1）中，R表示C 1-3的饱和烷基和C3-5的不饱和烯基; R1是氢或C1-3的饱和烷基; R2代表氢，羧基（或其无机阳离子），氨基甲酰基，其中一个或两个氢被C1-3烷基取代的氨基甲酰基，或被C1-3烷基酯化的羧基。 此外，R 1和R 2表示与3至5个亚甲基连接的环结构。

公开(公告)号：KR100181263B1

公开(公告)日：1999-03-20

申请号：KR1019970013814

申请日：1997-04-15

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김중협 ,  김유승 ,  김성훈 ,  손현주 ,  남길수 ,  김하영 ,  장관영 ,  박태조

IPC: C07D501/57

Abstract: 본 발명은 일반식(II)로 표시되는 카르복시 화합물 또는 그의 염을 일반식(III)으로 표시되는 헤테로 화합물과 반응시켜 새로운 화합물인 일반식(I)로 표시되는 세팔로스포린 화합물과 이의 약리학적으로 허용가능한 염 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
일반식(I)의 화합물은 그람 음성균 및 그람 양성균에 대해 폭넓은 항균력을 나타내며 여러 내성균에 대해서도 강한 항균력을 나타낸다.

일반식(I) ∼ (III)에 있어서, A는 CH를, R
1 은 메틸기를, R
2 는 시아노기, 기(X는 산소, 히드록실 아민을 표시하고, Y는 히드록시, 탄소수 1 ∼ 5인 알킬옥시, 아미노기, 탄소수 1 ∼ 5인 1급 히드록시알킬아미노, 포밀 히드라지노 또는 아실기로 보호된 히드라지노기를 표시한다.)를 또는 하기 구조식의 헤테로환(R
3 는 수소 또는 메틸기를 의미하며, A
2 및 A
3 는 각각 질소 또는 산소이고, A
4 는 질소를 표시한다)을 각각 표시하며, 그리고, Z는 요오드, 브롬 또는 아세톡시기이다.

公开(公告)号：KR100181262B1

公开(公告)日：1999-03-20

申请号：KR1019970013988

申请日：1997-04-16

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김유승 ,  김중협 ,  고훈영 ,  조용서 ,  김성훈

IPC: C07D501/57

Abstract: 본 발명은 광범위한 항균력을 지닌 신규한 일반식(I)로 표시되는 프로페닐 세펨계 화합물과 그의 약제학적으로 허용되는 염 및 그 제조 방법에 관한 것으로 입체 구조적으로 syn, anti의 두가지 형태의 이성체를 가질 수 있다.
본 발명은 일반식(III)의 3-클로로메틸 세팔로스포린에 트리페닐포스핀과 요오드를 반응시켜 일반식(IV)의 포스포늄일리드를 제조하는 제1공정 ; 일반식(IV)의 포스포늄일리드를 알데히드 화합물과 비티히반응으로 일반식(V)의 3-클로로프로페닐 화합물을 제조하는 제2공정 ; 일반식(V)의 3-클로로프로페닐화합물을 아세톤 존재하에 염화 요오드와 반응시켜 (E)이성체 프로페닐요오드화합물인 일반식(II)의 3-요오드프로페닐 화합물을 제조하는 제3공정과 ; 일반식(II)의 3-요오드프로페닐 화합물과 일반식(VI)의 피리딘-4-티온 유도체를 용매존재하에 짝지음 반응으로 일반식(VII)의 아세테이트 유도체를 제조하는 제4공정 및 일반식(VII)의 아세테이트 유도체에 아니솔과 트리플루오르아세트산을 사용하는 제5공정으로 이루어진 신규한 일반식(I)로 표시되는 프로페닐 세펨계 화합물을 제조하는 것으로, 본 발명의 화합물들은 그람 양성균이나 그람 음성균에 뛰어난 항균력을 나타내므로 세팔로스포린 화합물계열 의약품에 유용하게 사용할 수 있다.

상기 일반식(I)∼(VII)에 있어서, R
1 은 메톡시기, 히드록시기, 2-플루오르에톡시기를 의미하며 R
2 는 메틸기 또는 수소를 의미하고 R
3 는 벤조기나 수소로서 이중고리구조이거나 단환구조를 의미한다.

公开(公告)号：KR1019960004323A

公开(公告)日：1996-02-23

申请号：KR1019940016020

申请日：1994-07-05

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김중협 ,  지대윤 ,  김성훈 ,  남길수 ,  김하영 ,  손현주

IPC: C07D213/79

Abstract: 본 발명은 일반식(Ⅰ)로 표시되는 4-에톡시카르보닐-6,7-디히드로-5H-1-피린딘의 제조방법에 관한 것으로, 나트륨을 알콜에 녹여 만든 나트륨알콕사이드와 반응시킨 에틸시아노아세테이트와 2-할로시클로펜타논을 반응시켜 (±)-2-(1-에톡시카르보닐-1-시아노메틸)시클로펜타논(Ⅲ)을 제조하고, 이 (Ⅲ)화합물을 에테르류의 용매 하에서 포타슘t-부톡사이드와 반응시키고, 이 중간체에 알릴할로겐을 반응시켜 (±)-2-시아노-2-(시클로펜타논-2-일)펜트-4-엔-카르복실산 에틸 에테르(Ⅳ)를 제조한 후 이 화합물(Ⅳ)를 오존과 반응시켜 (±)-2-시아노-2-(시클로펜타논-2-일)부탄-4-옥소-카르복실산 에틸 에스테르(Ⅴ)를 제조하고, 이 화합물(Ⅴ)를 히드록실아민과 반응시키고 연이어 포스포러스트리클로라이드로 반응시키는 것으로 이루어진다.

公开(公告)号：KR1020030076072A

公开(公告)日：2003-09-26

申请号：KR1020020015728

申请日：2002-03-22

Applicant: 한국과학기술연구원 ,  씨제이 주식회사

Inventor： 김중협 ,  최경일 ,  남길수 ,  서재홍 ,  이재목 ,  송석범 ,  이건호 ,  전형옥

IPC: C07D471/04

Abstract: PURPOSE: Pyrido£2,3-d|pyridine carboaldehyde oxime derivatives useful as PDE IV inhibitor and a preparation method thereof are provided, which compounds are useful for treatment of respiration diseases, and diseases associated with TNF(tumor necrosis factor) formation. CONSTITUTION: Pyrido£2,3-d|pyridine carboaldehyde oxime derivatives represented by formula (I) or pharmaceutically acceptable salts are provided, wherein R1 is C1-3 lower alkyl, C3-7 cycloalkyl, cycloalkyloxy, cycloalkylamino, cycloalkyl lower alkyl, C1-3 lower alkoxy, formyl, hydroxy lower alkyl or carboxyalkyl, or X-substituted phenyl, in which X is methyl, ethyl, propyl, isopropyl, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, cyano, carboxylic acid, carboxymethyl ester, carboxyethyl ester, nitro, fluoro or trifluoromethyl; R2 is hydrogen or methyl; and R3 is hydrogen, methyl, C3-7 lower alkyloxy, allyl, phenyl, benzyl, X-substituted phenyl, methyloxyphenyl or methyloxy Y-substituted phenyl in which X is cyano, halogen, carboxyalkyl, nitro, methyl, trihalogenated methyl or alkyloxy, and Y is methoxy. A method for preparing pyrido£2,3-d|pyridine carboaldehyde oxime derivatives of formula (I) comprises preparing a compound of formula (III) from a compound of formula (II) in the presence of palladium catalyst and base; reacting the compound of formula (III) with hydroxylamine, alkyloxyamine or hydrochloric acid salts thereof.

Abstract translation: 目的：提供用作PDE IV抑制剂的吡啶2,3-d-吡啶甲醛肟衍生物及其制备方法，该化合物可用于治疗呼吸疾病和与TNF（肿瘤坏死因子）形成相关的疾病。 构成：提供由式（I）表示的吡啶2,3-d-吡啶甲醛肟衍生物或其药学上可接受的盐，其中R 1为C 1-3低级烷基，C 3-7环烷基，环烷氧基，环烷基氨基，环烷基低级烷基，C 1 -3低级烷氧基，甲酰基，羟基低级烷基或羧基烷基或X取代的苯基，其中X是甲基，乙基，丙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，氰基，羧酸，羧甲基酯，羧乙基酯， 硝基，氟或三氟甲基; R2是氢或甲基; R 3为氢，甲基，C 3-7低级烷氧基，烯丙基，苯基，苄基，X取代苯基，甲氧基苯基或甲氧基Y取代苯基，其中X为氰基，卤素，羧基烷基，硝基，甲基，三卤代甲基或烷氧基， Y为甲氧基。 制备式（I）的吡啶并[2,3-d]吡啶甲醛肟衍生物的方法包括在钯催化剂和碱的存在下由式（II）化合物制备式（III）化合物; 使式（III）的化合物与羟胺，烷氧基胺或其盐酸盐反应。

公开(公告)号：KR100393523B1

公开(公告)日：2003-08-06

申请号：KR1020000002382

申请日：2000-01-19

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김중협 ,  김성훈 ,  남길수 ,  장관영 ,  서재홍

IPC: C07D501/16

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: PURPOSE: A pyrazolopyridine substituted cephalosporin compound is provided, which have the wide antimicrobial activity for gram positive and gram negative bacteria. And a producing method thereof is also provided. CONSTITUTION: The pyrazolopyridine substituted cephalosporin compound is represented by formula (1), in which R1 is hydrogen, C1 to C3 alkyl, C1 to C3 alkyl containing hydroxy, C1 to C3 alkyl containing amine; and R2 is hydrogen, amino, amino protected by amine protecting groups, carboxy or its inorganic salts, carbarmoyl, C1 to C3 alkyl substituted carbarmoyl, C1 to C3 alkyl containing hydroxy, and C1 to C3 alkyl esterified carboxy. The method for producing the pyrazolopyridine substituted cephalosporin compounds comprises the steps of: reacting the compounds of formula (2) and (3); and deprotecting R3 and R4, in which R3 is amine protecting groups, R4 is carboxylic acid protecting groups; and Y is halogen or acetoxy.

Abstract translation: 目的：提供吡唑并吡啶取代的头孢菌素化合物，其对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有广泛的抗微生物活性。 并且还提供了其制造方法。 组成：取代的头孢菌素化合物的吡唑并吡啶是由式（1）表示，其中R1是氢，C1-C3烷基，C1至C3烷基含羟基，C1至含胺C3烷基; 和R2是氢，氨基，被胺保护基团保护的氨基，羧基或其无机盐，氨基甲酰基，C1-C3烷基取代的氨基甲酰基，含有C1-C3烷基的羟基和C1-C3烷基酯化的羧基。 生产吡唑并吡啶取代的头孢菌素化合物的方法包括以下步骤：使式（2）和（3）的化合物反应; 并将R3和R4去保护，其中R3是胺保护基，R4是羧酸保护基; Y是卤素或乙酰氧基。

公开(公告)号：KR100393160B1

公开(公告)日：2003-07-31

申请号：KR1020010033382

申请日：2001-06-14

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김중협 ,  김유승 ,  최경일 ,  김동현 ,  남길수 ,  서재홍

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: Novel pyrazolopyrimidinethione compounds of formula 1: wherein R1 and R2 are independently each hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group, or a C3-C6 cycloalkyl group, R3 is a C1-C6 alkyl group. C3-C6 cycloalkyl group or C3-C6 alkenyl group which is substituted or unsubstituted, X is O or NR4, and R4 is hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group, a C3-C6 cycloalkyl group or a C3-C6 alkenyl group which is unsubstituted or substituted with OH or an alkoxy group, pharmacologically acceptable salts or hydrates thereof, and preparation methods thereof are disclosed. Pharmaceutical compositions comprising the compounds are effectively used for the treatment of erectile dysfunction.

Abstract translation: 式1的新型吡唑并嘧啶硫酮化合物：其中R 1和R 2各自独立地为氢原子，C 1 -C 6烷基或C 3 -C 6环烷基，R 3为C 1 -C 6烷基。 C 3 -C 6环烷基或被取代或未被取代的C 3 -C 6烯基，X是O或NR 4，并且R 4是氢原子或C 1 -C 6烷基，C 3 -C 6环烷基或C 3 -C 6烯基 其未被取代或被OH或烷氧基取代，其药理学上可接受的盐或水合物及其制备方法。 包含这些化合物的药物组合物有效地用于治疗勃起功能障碍。

公开(公告)号：KR100329808B1

公开(公告)日：2002-03-25

申请号：KR1020000001703

申请日：2000-01-14

Applicant: 한국과학기술연구원

Inventor： 김중협 ,  김성훈 ,  남길수

IPC: C07D277/34

Abstract: 본 발명은 화학식 1을 갖는 2-펜아실리덴-3,5-알킬치환된-1,3-티아졸리딘-4-온을 효율적으로 제조하는 방법에 관한 것으로서, 그 반응은 반응식 1과 같다.


본 발명의 제조방법에 따르면, 상기 화학식 1의 화합물을 한 반응 용기 내에서, 그리고 보다 용이한 반응 조건 하에서 얻을 수 있다.