약물의 심장 효능 및 독성 시험을 위한 심근내막 수준 생체모방 심장칩

    公开(公告)号:WO2021034107A1

    公开(公告)日:2021-02-25

    申请号:PCT/KR2020/011057

    申请日:2020-08-19

    Abstract: 본 발명은 약물의 심장 효능 및 독성을 시험하기 위한 용도로 사용되고 심근세포에 배양액을 공급하기 위한 배양액 공급부와 고정된 심근세포를 포함하는 심근세포 공급부를 포함하는 심근내막 수준에서 생체를 모방한 심장칩, 상기 심장칩을 이용하여 심근세포에 미치는 약물의 효능을 평가하는 방법 및 상기 심장칩을 이용하여 심근세포에 미치는 약물의 독성을 평가하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에서 제공하는 약물의 효능 및 독성 평가용 심근내막 모방 심장칩을 사용하면, 심장연구에 있어서 동물실험의 이종간의 차이에 따른 부정확성을 극복할 수 있고, 심근세포를 단독으로 사용하거나 또는 심근세포와 간세포를 함께 사용하여 생체 내 조건과 유사한 조건에서 약물의 보다 정확한 효능 및 독성을 평가하는 플랫폼으로의 사용이 가능하며, 심장 내 미세환경 연구 및 다른 장기칩(organ-on-a-chip)의 연구 등에 응용될 수 있으므로, 약물 유효성 및 독성 등을 효과적으로 분석할 수 있는 휴먼온어칩(human-on-a-chip) 개발에 활용될 수 있을 것이다.

    생체 조직 이미지 관찰용 장치, 이의 제조방법, 및 이를 이용한 생체 조직 이미지를 관찰하는 방법

    公开(公告)号:WO2019039761A1

    公开(公告)日:2019-02-28

    申请号:PCT/KR2018/008681

    申请日:2018-07-31

    Abstract: 본 발명은 제1 커버슬립(cover slip)과 제2 커버슬립; 및 상기 제1 커버슬립과 제2 커버슬립 사이에 개재되어 내부에 공동을 갖는 1 개 이상의 챔버(chamber);를 포함하고, 상기 챔버 내부 공동에 주입된 생체 조직을 관찰하기 위한, 생체 조직 이미지 관찰용 장치를 제공한다. 본 발명에 따른 생체 조직 이미지 관찰용 장치는 간단하게 제조가 가능하여 저렴하며, 양 측면에서 생체 조직의 이미지 관찰이 가능하기 때문에 조직 투명화 기술을 사용하여 수백 마이크로 수준의 거대 생체 조직의 전체 이미지를 수득할 수 있다는 장점이 있다. 또한, 챔버를 형성하는 외벽부가 강하게 결속되어 있기 때문에 마운팅(mounting) 용액의 누수 및 버블의 생성을 방지할 수 있으며, 생체 조직의 손상을 방지할 수 있다.

    hRheb를 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌질환의 예방 또는 치료용 조성물
    13.
    发明申请
    hRheb를 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌질환의 예방 또는 치료용 조성물 审中-公开
    用于预防或治疗脑组织疾病的组合物,将HRHEB作为有效成分

    公开(公告)号:WO2016068619A1

    公开(公告)日:2016-05-06

    申请号:PCT/KR2015/011498

    申请日:2015-10-29

    CPC classification number: A61K38/16 A61K38/17 A61K48/00

    Abstract: 본 발명은 활성 형태의 hRheb(human Ras homolog enriched in brain)(S16H) 단백질 또는 이를 코딩하는 핵산 분자를 유효성분으로 포함하는 허혈성 뇌질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 활성 형태의 hRheb(S16H)는 야생형 hRheb 유전자에 점돌연변이(point mutation)를 도입하여 구성적 활성(constitutively active)을 유도한 것으로, 허혈성 뇌손상을 발생시킨 동물 모델에서 뇌 조직 보호 및 재생 효과가 우수하여, 이는 허혈성 뇌졸중을 비롯한 허혈성 뇌질환의 예방, 개선 및 치료에 유용하게 이용될 수 있다.

    Abstract translation: 本发明涉及用于预防或治疗缺血性脑病的组合物,其包含作为有效成分的富含脑(hRheb)(S16H)蛋白质的人类Ras同源物的活性形式或编码该蛋白质的核酸。 根据本发明的hRheb(S16H)的活性形式通过将突变引入野生型hRheb基因而具有组成型活性,在具有缺血性脑损伤的动物模型中脑组织保护和再生优良,因此 可用于预防,改善和治疗缺血性脑病,包括缺血性卒中。

    인간 다능성 줄기세포로부터 유래된 심근세포를 이용한 in vitro 심장독성 평가 기술

    公开(公告)号:KR101916393B1

    公开(公告)日:2018-11-08

    申请号:KR1020160115572

    申请日:2016-09-08

    Abstract: 본발명은세포외 미세환경을모사할수 있는매트리겔(matrigel)을기반으로, 인간다능성줄기세포를심근세포(cardiomyocytes)로분화시킨후, 전기생리학적방식으로약물-유도성심장독성을평가하는방법에관한것으로, 구체적으로인간다능성줄기세포(human pluripotent stem cell; hPSCs)의분화시작단계(d-3)에서세포외 3차원미세환경을매트리겔(Matrigel)을이용하여구성한후, wnt 신호를활성및 억제할수 있는소분자(CHIR99021, IWP4)를처리하여, 심근세포분화성공률이 92%를나타냈으며, 중배엽으로의유도를현저히촉진하고심근세포로의분화를매우효과적으로유도할수 있음을확인하였다(84%). 또한분화를마친심근세포에서패치클램프(patch clamp) 실험기법을통해전기생리학적특성을확인하여인간다능성줄기세포유래심근세포(hPSC-CMs)가인체내 심근세포와유사할뿐만아니라전기생리학적특성및 약물유발성부정맥을효과적으로재현할수 있음을확인하였고, 잠재적인부정맥유발성약물들의독성평가시험모델로써사용할수 있음을최종확인하여, 본발명의인간다능성줄기세포로부터유래된심근세포는약물-유도성심장독성을평가하는방법에사용될수 있다.

    약물에 의한 HERG 칼륨 채널의 억제 정도를 측정하는방법
    17.
    发明公开
    약물에 의한 HERG 칼륨 채널의 억제 정도를 측정하는방법 有权
    用于测量药物对草药通道的抑制的方法

    公开(公告)号:KR1020050029375A

    公开(公告)日:2005-03-28

    申请号:KR1020030065623

    申请日:2003-09-22

    Abstract: A method for measuring inhibition of a HERG potassium channel by drugs is provided, which inhibition of a HERG (human ether-a-go--go-related gene) potassium channel by drugs causes long QT syndrom(LQTS) that results in heart arrhythmia. The method for measuring inhibition of a HERG potassium channel by drugs comprises the steps of: (1) transforming a cell with a HERG gene; (2) treating the transformed cell with a drug; and (3) measuring the electric current from the HERG potassium channel expressed from the transformed cell using an extracellular solution and intracellular solution, wherein the gene HERG is isolated from a cDNA library of sea horse(Hippocampus sp.); the cell is a mammal cell; the extracellular solution comprises NaCl, KCl, HEPES, NaH2PO4, MgCl2, glucose and CaCl2; and the intracellular solution comprises KCl, MgCl2, EGTA, MgATP and HEPES.

    Abstract translation: 提供了一种通过药物测量HERG钾通道抑制的方法,药物导致的HERG(人类醚转运相关基因)钾通道的抑制导致长期QT综合征(LQTS),导致心律失常 。 测量药物对HERG钾通道抑制的方法包括以下步骤:(1)用HERG基因转化细胞; (2)用药物处理转化细胞; 和(3)使用细胞外溶液和细胞内溶液测量从转化细胞表达的HERG钾通道的电流,其中基因HERG从海马cDNA文库(Hippocampus sp。)中分离; 细胞是哺乳动物细胞; 细胞外溶液包含NaCl,KCl,HEPES,NaH2PO4,MgCl2,葡萄糖和CaCl2; 并且细胞内溶液包含KCl,MgCl 2,EGTA,MgATP和HEPES。

    심장 활동전위 측정을 통한 약물의 심부정맥 위해성 분석방법
    20.
    发明授权
    심장 활동전위 측정을 통한 약물의 심부정맥 위해성 분석방법 有权
    通过检测心脏动作电位,分析心律失常诱发药物的危险

    公开(公告)号:KR100620123B1

    公开(公告)日:2006-09-13

    申请号:KR1020040010429

    申请日:2004-02-17

    Abstract: 본 발명은 약물의 심부정맥 유발 위해성 분석방법에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 1) 동물로부터 심장을 분리하는 단계; 2) 단계 1에서 분리한 심장으로부터 심근조직을 분리하는 단계; 3) 단계 2에서 분리한 심근조직을 일정한 수위의 관류(Normal Tyrode) 용액을 포함하고, 상기 용액의 출렁임을 방지하는 챔버에 담그는 단계; 4) 단계 3에서 챔버에 담근 심근조직을 실리콘이 코팅된 플레이트 바닥에 고정시키는 단계; 및 5) 단계 4의 고정된 심근조직에 약물을 처리한 뒤 활동전위를 측정하는 단계를 포함하는 약물의 심부정맥 유발 위해성 분석방법에 관한 것이다. 본 발명의 분석방법은 심장발작 등에 영향을 줄 수 있는 약물의 효능을 검사하는데 유용하게 사용될 수 있다.

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