Abstract:
본 발명은 레바미피드 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 류마티스 관절염의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 상기 약학 조성물은 경구 투여용 형태일 수 있으며, 바람직하게는 정제 또는 캅셀제 형태의 고형 경구용 제형을 가질 수 있다. 또한, 상기 약학 조성물은 레바미피드가 0.5 내지 50 mg/kg, 더욱 바람직하게는 0.6 내지 6 mg/kg의 용량으로 경구투여되기에 적합한 단위 투여 형태(unit dosage form)로 제제화될 수 있다. 레바미피드, 류마티스 관절염
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본 발명은 SMILE의 발현 감소가 관절염, 강직성 척추염, 염증성 장질환 등의 자가면역질환을 유발하는 것을 확인하였다. 이에 따라, TNF-알파 억제제에 불응성을 나타내는 것을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 바이구아나이드(SD282)를 처리 시, SMILE의 발현을 증가시켜, TNF-알파 억제제 불응성을 개선할 뿐 아니라, 유익한 마이크로바이옴 증가 및 미토콘드리아 기능 증가를 유도함을 확인하였다. 따라서, 관절염, 강직성 척추염, 염증성 장질환 뿐만 아니라, 대사이상이 동반된 자가면역질환 치료에 우수함을 확인하여, 관련 산업에 유용하게 이용할 수 있다.
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본 발명은 이식수술을 받은 환자의 면역상태를 측정하여 면역조절제의 유효량을 판별 또는 예측할 수 있는 마커 세트 조성물진단 키트 및 면역조절제의 유효량을 판별 또는 예측하는 방법에 관한 것으로서, 보다 구체적으로 본 발명은 GDF15의 발현량 및 Th17 세포, Treg 세포, Th1 세포, CD19+B 세포, Breg 세포 및 plasmacytoid DC 세포의 세포수를 측정하여 면역조절제의 유효량을 판별하고 예측할 수 있다. 또한, 본 발명의 IMG15 유전체 플랫폼인, (1) STAT3 gene 관련 5개 유전자(GLUL (Glutamate-Ammonia Ligase), BCL2 (BCL2 apoptosis regulator), HIF1α (Hypoxia Inducible Factor 1 Subunit Alpha), FcrRIIb (Fc fragment of IgG receptor Iib), Foxp3 (Forkhead box P3)), (2) Mitochondria gene 관련 2개 유전자(TSPO (Translocator Protein), IRGM (Immunity-related GTPase family M protein)), (3) Necroptosis gene 관련 4개 유전자(NLRP3 (NLR family pyrin domain containing 3), CASP1 (Caspase-1), ZBP1 (Z-DNA-binding protein1), RIPK3 (Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase3)), (4) Chemokine gene 관련 4개 유전자(CCL3 (Chemokine (C-C motif) ligand 3), CCR1 (C-C chemokine receptor type 1), CCR5 (C-C chemokine receptor type 5), CCL2 (C-C motif chemokine ligand 2))를 포함하는 면역 모니터링 진단 마커 세트는, 간 이식 환자에서 바이구아나이드 화합물 복용 전/후, 화합물 복용전/후 시점, 약물 감량 전/후 시점에 대한 면역 조절 정도를 파악할 수 있다. 따라서, 본 발명은 이식 수술을 받은 환자의 개체 내의 면역상태를 손쉽고 정확하게 판단할 수 있어, 환자 개개인에 대한 면역 상태를 편리하게 관리할 수 있는 효과가 있는 바, 관련 산업에 유용하게 이용될 수 있다.
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본 발명은 코엔자임 Q10 가용화 조성물의 면역질환 치료 용도에 관한 것으로, 본 발명의 코엔자임 Q10이 마이셀에 봉입된 CoQ10 마이셀은 염증성세포의 침윤을 억제하는 것을 확인하였다. 또한, 염증성 사이토카인의 발현을 억제하며, 항염증성 사이토카인의 발현을 증가시킴으로써 류마티스 관절염, 골관절염, 쇼그렌 증후군 및 비만 동반 류마티스 질환에 치료효과를 확인하였다. 따라서, 이를 면역질환의 예방 또는 치료 용도로 유용하게 활용할 수 있다.
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본 발명은 STAT3 억제제가 처리된 간엽줄기세포를 유효성분으로 포함하는 정맥내 투여용 조성물; 및 간엽줄기세포를 유효성분으로 포함하는 관절강내 투여용 조성물을 포함하는 통증이 경감되는 골관절염 치료용 키트 및 이를 이용한 골관절염 예방 및 치료 방법에 관한 것으로, STAT3 억제제가 처리된 간엽줄기세포를 정맥내 투여하고 동시에 간엽줄기세포를 관절강내 투여함으로써 골관절염의 통증을 경감시키면서도 치료할 수 있다.
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본 발명은 DUSP5를 유효성분으로 모두 포함하는 골대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, STAT3 매개 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 DUSP5을 이용한 STAT3의 활성 억제 방법에 관한 것으로, 본 발명은 DUSP5는 파골세포 분화와 관련된 RANKL, RANK, NFATc1 및 TRAP의 발현 또는 활성을 효과적으로 억제할 수 있고, Th17의 활성을 억제 또는 감소시키고 조절 T 세포(Regulatory T cell: Treg)의 활성을 촉진 또는 증가시키는 작용이 동시에 가능하며, STAT3의 인산화 억제를 통해 STAT3의 활성을 억제할 수 있어, 골대사성 질환 및 STAT3 매개로 인한 질환을 치료할 수 있는 새로운 치료제로서 유용하게 활용 가능할 것이다.
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본 발명은 C형 간염 바이러스(hepatitis C virus, HCV) 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 GRIM19 단백질 또는 이의 단편; 및 상기 단백질 또는 단백질 단편을 코딩하는 유전자로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 C형 간염 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 또는 C형 간염 바이러스에 대한 항바이러스용 조성물에 관한 것이다.
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본 발명은 면역질환을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있는 바이구아나이드(biguanide) 유도체 화합물에 관한 것이다. 본 발명의 바이구아나이드계 유도체 화합물은 염증성 사이토카인인 IL-17 및 TNF-α의 생성을 억제시키며, 면역조절 기능을 갖는 조절 T 세포의 활성을 증대시킬 뿐만 아니라, 면역질환 동물모델에 대해 우수한 치료 효과를 나타낸다. 따라서 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는 자가면역질환, 염증성질환 및 이식거부질환과 같은 면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물 또는 면역 억제제로 유용하게 사용될 수 있다.
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본 발명은 TNFR2-TWEAKR 융합 단백질에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 자가 면역 질환의 하나인 자가 면역 관절염의 주요 병인으로 알려진 TNF-α와 TWEAK에 대한 이중 길항제의 역할을 하는 TNFR2-TWEAKR 융합 단백질을 유효성분으로 포함하는 조성물을 Th17 세포에 처리하였을 때, 염즘성 사이토카인 IL-17의 분비가 감소되었으며, Treg 세포에서 생성되는 항염증성 사이토카인 IL-10의 분비가 증가하며, 또한 이러한 효과가 TNFR2-Fc와 TWEAK-Fc 단일 단백질보다 TNFR2-TWEAKR 융합 단백질의 효과가 뛰어날 뿐만 아니라, CIA 관절염 유발 마우스에서 관절염의 치료 효과뿐만 아니라, 면역 억제 세포인 Treg 세포의 발현을 증가시켜 자가 면역 관절염의 치료효과 나타내므로, 본 발명에 따른 TNFR2-TWEAKR 융합 단백질은 자가 면역 질환의 예방 및 치료 효과를 갖는 조성물의 유효성분으로서 유용하게 사용될 수 있다.