Abstract:
본 발명의 인간 혈액 및 장세포 유래의 장오가노이드는, 장 분화 마커인 CGA, CDX2, LYZ, ECAD, KLF5, MUC2, Ki67, VIL, LGR5, SOX9, VIM 및 SMA가 발현되어, 효과적으로 장내의 상태를 반영하고, 마이크로바이옴처리에 따라, 장보호, 장분비능을 평가할 수 있는 것을 확인하였다. 또한, 본 발명의 비피도박테리엄 마이크로바이옴(Bifidobacterium microbiome) RAPO는, 장오가노이드에서 IL-10 및 REG3A의 발현을 증가시키고, 라이소자임, E-cadherin 및 CGA의 발현을 유도하고, 장 Crypt증식을 유도하는 것을 확인하였다. 또한, 본 발명의 장 오가노이드에, 동종의 PBMC 처리에 따른 반응성을 확인하여, 이식거부반응에 대한 반응성을 확인하였다. 또한, 본 발명의 염증성 장질환 모사 아바타모델은, 혈액 내 인간 면역세포가 효과적으로 생착하며, 염증성 장질환의 발달 및 장조직의 손상을 유도하여, 환자의 질병 상태를 효과적으로 반영하는 것을 확인하였다. 또한, 정상인의 PBMC 주입과 비교하여, 염증성 장질환 환자의 PBMC를 주입하였을 때, 염증성 장질환이 발달되며, 후보물질의 처리로 염증성 장질환을 개선시킬 수 있는 것을 확인하여, 환자 맞춤형 치료제를 스크리닝 할 수 있는 것을 확인하였다.
Abstract:
본 발명은 헬로퓨지농을 유효성분으로 포함하는 골질환 치료 또는 예방용 조성물에 관한 것으로, 더 상세하게는 파골세포 분화 억제 효능 및 조골세포 분화 촉진 활성을 갖는 헬로퓨지농을 유효성분으로 포함하는 골질환 치료 또는 예방용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 의한 헬로퓨지농을 유효성분으로 포함하는 골질환의 치료 또는 예방용 조성물은 Th17 세포의 발현을 감소시키고 Treg 세포의 발현을 증가시켜 파골세포 분화를 억제하는 효과를 나타내며 파골세포에 의한 골 흡수도 효과적으로 억제할 수 있고 나아가 조골세포의 분화 및 활성을 촉진할 수 있어 골질환의 치료 또는 예방을 위한 용도로 유용하게 활용할 수 있을 것이다.
Abstract:
본 발명은 TNF-알파(alpha, α)와 IL-21에 대한 이중 길항제에의 역할을 하는 TNFR2-IL21R 융합 단백질에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 자가 면역 질환의 하나인 자가 면역 관절염의 주요 병인으로 알려진 TNF-α와 IL-21에 대한 이중 길항제(TNFR2-IL21R 융합 단백질)를 포함하는 조성물이 염증성 사이토카인의 분비를 감소시키며, 항염증성 사이토카인의 분비를 증가하며, 파골 세포의 분화를 억제하는 기능이 TNFR2-Fc와 IL21R-Fc 단일 단백질보다 TNFR2-IL21R 융합 단백질의 효과가 뛰어날 뿐만 아니라, CIA 관절염 유발 마우스에서 관절염의 치료 효과뿐만 아니라, 면역 억제 세포인 Treg 세포의 발현을 증가시켜 자가 면역 관절염의 치료 효과 나타내므로, 본 발명에 따른 TNFR2-IL21R 융합 단백질은 자가 면역 질환의 예방 및 치료 효과를 갖는 조성물의 유효성분으로서 유용하게 사용될 수 있다.
Abstract:
본 발명은 DUSP5를 유효성분으로 모두 포함하는 골대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, STAT3 매개 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 DUSP5을 이용한 STAT3의 활성 억제 방법에 관한 것으로, 본 발명은 DUSP5는 파골세포 분화와 관련된 RANKL, RANK, NFATc1 및 TRAP의 발현 또는 활성을 효과적으로 억제할 수 있고, Th17의 활성을 억제 또는 감소시키고 조절 T 세포(Regulatory T cell: Treg)의 활성을 촉진 또는 증가시키는 작용이 동시에 가능하며, STAT3의 인산화 억제를 통해 STAT3의 활성을 억제할 수 있어, 골대사성 질환 및 STAT3 매개로 인한 질환을 치료할 수 있는 새로운 치료제로서 유용하게 활용 가능할 것이다.
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본 발명은 TNFR2-TWEAKR 융합 단백질에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 자가 면역 질환의 하나인 자가 면역 관절염의 주요 병인으로 알려진 TNF-α와 TWEAK에 대한 이중 길항제의 역할을 하는 TNFR2-TWEAKR 융합 단백질을 유효성분으로 포함하는 조성물을 Th17 세포에 처리하였을 때, 염즘성 사이토카인 IL-17의 분비가 감소되었으며, Treg 세포에서 생성되는 항염증성 사이토카인 IL-10의 분비가 증가하며, 또한 이러한 효과가 TNFR2-Fc와 TWEAK-Fc 단일 단백질보다 TNFR2-TWEAKR 융합 단백질의 효과가 뛰어날 뿐만 아니라, CIA 관절염 유발 마우스에서 관절염의 치료 효과뿐만 아니라, 면역 억제 세포인 Treg 세포의 발현을 증가시켜 자가 면역 관절염의 치료효과 나타내므로, 본 발명에 따른 TNFR2-TWEAKR 융합 단백질은 자가 면역 질환의 예방 및 치료 효과를 갖는 조성물의 유효성분으로서 유용하게 사용될 수 있다.
Abstract:
본 발명은 미토콘드리아를 유효성분으로 포함하는 자가면역질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 조성물은 골관절염의 통증을 경감시키고 증상을 완화시키며 관절 손상이 감소시키고, 연골세포의 분화를 촉진하며 연골세포의 염증성세포 사멸을 억제하여 골관절염을 효과적으로 예방하고 치료할 수 있다. 또한, 본 발명에 근육 유래 미토콘드리아는, 골관절염 동물모델 뇌척수염 모델 쇼그렌 증후군 동물모델 및 이식거부반응 모델에서도 염증성 사이토카인 및 Treg/Th17 세포의 조절능력을 가져, 이를 다양한 염증성 질환 또는 면역질환에 이용가능하다.
Abstract:
본 발명은 자기면역질환 평가 아바타 모델 플랫폼에 관한 것으로, 본 발명에 따른 자가면역질환 모델은, 자가면역질환 환자의 면역 상태를 잘 반영하고 있으므로, 이를 환자의 면역 상태를 모니터링 하기 위한 전임상 모델로 사용할 수 있을 뿐만 아니라, 자가면역질환 치료 물질의 스크리닝에 이용할 수 있다. 이에 종래 문제점이었던 치료 약제가 부재하며 현재 동물실험 수준에서 모니터링 약물은 임상에서 성공이 안되는 한계점을 극복할 수 있는바, 자가면역질환의 약물 평가 뿐만 아니라 병리 기전을 이해하고 맞춤형 질병 진단 및 조절 시스템 개발에 활용될 수 있어, 자가질환 면역 관련 분야 또는 산업에 유용하게 이용될 수 있다.
Abstract:
본 발명은 Ssu72를 유효성분으로 함유하는 자가면역질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 Ssu72는 STAT3의 활성을 효과적으로 억제할 수 있는 효과가 있어, Ssu72를 과발현시킨 경우 염증성 사이토카인의 발현을 억제할 수 있고 동시에 면역조절 T 세포와 관련된 인자인 IL-4 및 IL-10의 발현은 촉진시키는 작용을 통해 궁극적으로 면역질환, 바람직하게는 STAT3 매개 질환을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있다.