公开(公告)号：WO2022108390A1

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：PCT/KR2021/017097

申请日：2021-11-19

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 민준기 ,  조미라 ,  박성환 ,  전주연 ,  조근형 ,  나현식 ,  이승윤 ,  이선영 ,  박민정 ,  이아람 ,  이정수 ,  엄인규

IPC: A61K31/155 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/00 ,  A61P37/00

Abstract: 본 발명은 SMILE의 발현 감소가 관절염, 강직성 척추염, 염증성 장질환 등의 자가면역질환을 유발하는 것을 확인하였다. 이에 따라, TNF-알파 억제제에 불응성을 나타내는 것을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 바이구아나이드(SD282)를 처리 시, SMILE의 발현을 증가시켜, TNF-알파 억제제 불응성을 개선할 뿐 아니라, 유익한 마이크로바이옴 증가 및 미토콘드리아 기능 증가를 유도함을 확인하였다. 따라서, 관절염, 강직성 척추염, 염증성 장질환 뿐만 아니라, 대사이상이 동반된 자가면역질환 치료에 우수함을 확인하여, 관련 산업에 유용하게 이용할 수 있다.

公开(公告)号：WO2022158882A1

公开(公告)日：2022-07-28

申请号：PCT/KR2022/001055

申请日：2022-01-20

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 박성환 ,  조미라 ,  주지현 ,  이보인 ,  전주연 ,  김주련 ,  이한희 ,  이승윤 ,  김승준 ,  최정원 ,  박진실 ,  양승천 ,  정하연 ,  김솔 ,  조근형 ,  김지영

IPC: C12N5/071 ,  C12N5/00 ,  G01N33/50 ,  A01K67/027

Abstract: 본 발명의 인간 혈액 및 장세포 유래의 장오가노이드는, 장 분화 마커인 CGA, CDX2, LYZ, ECAD, KLF5, MUC2, Ki67, VIL, LGR5, SOX9, VIM 및 SMA가 발현되어, 효과적으로 장내의 상태를 반영하고, 마이크로바이옴처리에 따라, 장보호, 장분비능을 평가할 수 있는 것을 확인하였다. 또한, 본 발명의 비피도박테리엄 마이크로바이옴(Bifidobacterium microbiome) RAPO는, 장오가노이드에서 IL-10 및 REG3A의 발현을 증가시키고, 라이소자임, E-cadherin 및 CGA의 발현을 유도하고, 장 Crypt증식을 유도하는 것을 확인하였다. 또한, 본 발명의 장 오가노이드에, 동종의 PBMC 처리에 따른 반응성을 확인하여, 이식거부반응에 대한 반응성을 확인하였다. 또한, 본 발명의 염증성 장질환 모사 아바타모델은, 혈액 내 인간 면역세포가 효과적으로 생착하며, 염증성 장질환의 발달 및 장조직의 손상을 유도하여, 환자의 질병 상태를 효과적으로 반영하는 것을 확인하였다. 또한, 정상인의 PBMC 주입과 비교하여, 염증성 장질환 환자의 PBMC를 주입하였을 때, 염증성 장질환이 발달되며, 후보물질의 처리로 염증성 장질환을 개선시킬 수 있는 것을 확인하여, 환자 맞춤형 치료제를 스크리닝 할 수 있는 것을 확인하였다.