公开(公告)号：KR101705446B1

公开(公告)日：2017-02-09

申请号：KR1020150060182

申请日：2015-04-29

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  신동윤 ,  박성환 ,  양철우 ,  최종영 ,  박민정 ,  손혜진 ,  이성희 ,  이선영 ,  김은경 ,  김재경 ,  이승훈 ,  박성혁

IPC: C07C279/26 ,  A61K31/155

CPC classification number: C07C279/18 ,  C07C279/26

Abstract: 본발명은면역질환을효과적으로예방및 치료할수 있는신규화합물및 이의용도에관한것이다. 본발명의신규화합물은염증성사이토카인의생성을억제시키며, 면역조절기능을갖는조절 T 세포의활성을증대시킬뿐만아니라, 자가항체생산을억제하여과도한면역반응을제어할수 있으며파골세포의분화를억제할수 있는효과가있어, 각종면역반응의조절이상으로유발되는자가면역질환, 염증성질환및 이식거부질환과같은면역질환치료를위한용도로사용될수 있는효과가있다.

Abstract translation: 本发明涉及能够有效预防和治疗免疫疾病的新型化合物及其用途。 本发明的新型化合物具有抑制促炎细胞因子形成，增加具有免疫调节功能的调节性T细胞的活性，抑制自身抗体产生以调节过度免疫应答，抑制破骨细胞分化的作用，因此可以 用于治疗由各种免疫应答的异常调节引起的免疫疾病，例如自身免疫性疾病，炎性疾病和移植排斥疾病。

公开(公告)号：KR101705412B1

公开(公告)日：2017-02-09

申请号：KR1020140144100

申请日：2014-10-23

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  박성환 ,  양철우 ,  박민정 ,  윤덕규 ,  김석중 ,  이선영 ,  이은정 ,  김재경 ,  나현식 ,  이승훈

IPC: A61K31/7135 ,  A61K31/70 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00

Abstract: 본발명은 STAT3 억제제가처리된간엽줄기세포를유효성분으로포함하는면역질환의예방또는치료용세포치료제조성물에관한것이다. 본발명에따른 STAT3 억제제가처리된간엽줄기세포는간엽줄기세포에서의염증성사이토카인및 염증유발인자의발현과생성을효과적으로억제할수 있고, 병인조건하에서미분화 T 세포와공조배양할경우, T 세포의세포독성 Th17 및 Th1 세포로의분화를억제하는효과가있으며, 비정상적으로활성화된면역세포의기능을억제하고염증반응을제어하는특성을갖는면역조절 T 세포(Treg)의분화및 활성을증진시키는효과가우수한특징이있다. 따라서 STAT3 억제제가처리된간엽줄기세포는각종면역반응의조절이상으로유발되는자가면역질환, 염증성질환및 이식거부질환과같은면역질환을예방또는치료할수 있는세포치료제조성물로사용할수 있는효과가있다.

Abstract translation: 本发明涉及含有STAT3抑制剂作为预防或治疗免疫疾病的活性成分的间充质干细胞的组合物。 根据本发明，用STAT3抑制剂处理的间充质干细胞可以有效控制间充质干细胞中炎性细胞因子的表达和产生以及引起炎症的因子; 具有抑制T细胞分化为细胞毒性Th17细胞和细胞毒性Th1细胞的效果，如果在病因学条件下与未分化T细胞共培养; 抑制异常活化的免疫细胞的功能; 并且具有促进免疫调节性T细胞（Treg）的分化和活性的极好作用，其抑制异常活化的免疫细胞的功能并控制炎症反应。 因此，用STAT3抑制剂处理的间充质干细胞可用于细胞治疗剂组合物，其可以预防或治疗由各种调节异常引起的自身免疫性疾病，炎性疾病和移植排斥障碍等免疫疾病 免疫反应。

公开(公告)号：KR101613371B1

公开(公告)日：2016-04-18

申请号：KR1020140155182

申请日：2014-11-10

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  신동윤 ,  박성환 ,  양철우 ,  최종영 ,  박민정 ,  손혜진 ,  이성희 ,  이선영

IPC: C07C279/26 ,  A61K31/155 ,  A61P37/00

Abstract: 본발명은면역질환을효과적으로예방및 치료할수 있는신규화합물및 이의용도에관한것이다. 본발명의신규화합물은염증성사이토카인의생성을억제시키며, 면역조절기능을갖는조절 T 세포의활성을증대시킬뿐만아니라, 자가항체생산을억제하여과도한면역반응을제어할수 있으며파골세포의분화를억제할수 있는효과가있어, 각종면역반응의조절이상으로유발되는자가면역질환, 염증성질환및 이식거부질환과같은면역질환치료를위한용도로사용될수 있는효과가있다.

公开(公告)号：KR1020150022731A

公开(公告)日：2015-03-04

申请号：KR1020140110919

申请日：2014-08-25

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  신동윤 ,  박민정 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  손혜진 ,  김은경 ,  김재경

IPC: A61K31/155 ,  A61K31/36 ,  A61P29/00

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K2121/00 ,  A61K2300/00 ,  C07C279/18 ,  C07C279/26

Abstract: 본 발명은 면역질환을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있는 바이구아나이드(biguanide) 유도체 화합물에 관한 것이다. 본 발명의 바이구아나이드계 유도체 화합물은 염증성 사이토카인인 IL-17 및 TNF-α의 생성을 억제시키며, 면역조절 기능을 갖는 조절 T 세포의 활성을 증대시킬 뿐만 아니라, 면역질환 동물모델에 대해 우수한 치료 효과를 나타낸다. 따라서 각종 면역반응의 조절 이상으로 유발되는 자가면역질환, 염증성질환 및 이식거부질환과 같은 면역질환을 예방 또는 치료할 수 있는 약학적 조성물 또는 면역 억제제로 유용하게 사용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及能够有效预防和治疗免疫疾病的双胍衍生物。 本发明的双胍衍生化合物抑制作为炎症细胞因子的IL-17和TNF-α的产生，增加具有免疫调节功能的调节性T细胞的活性，并且在具有免疫疾病的动物模型中表现出优异的治疗效果 。 因此，双胍类衍生化合物可以有利地用作免疫抑制剂或能够预防或治疗由免疫应答失调引起的各种免疫疾病如自身免疫性疾病，炎性疾病和移植排斥的药物组合物。

公开(公告)号：KR101832900B1

公开(公告)日：2018-02-27

申请号：KR1020160051724

申请日：2016-04-27

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 양철우 ,  임선우 ,  유지현 ,  조미라

IPC: A61K31/122 ,  A61K31/436 ,  A61K38/13

Abstract: 본발명은코엔자임큐텐(coenzyme Q10) 또는이의유도체를포함하는칼시뉴린억제제(calcineurin inhibitor)로유발되는세포독성의부작용억제또는개선용조성물에대한것으로, 보다구체적으로는코엔자임큐텐(coenzyme Q10) 또는이의유도체를유효성분으로포함하는타크로리무스또는사이클로스포린으로유발되는섬유화또는세포사멸의부작용의억제또는개선용조성물에대한것이다. 본발명에따른조성물은칼시뉴린억제제, 특히타크로리무스의부작용으로유발되는신장에서의세포독성을예방또는완화하는의약품을개발하는데에유용하게이용될수 있다.

公开(公告)号：KR1020170106283A

公开(公告)日：2017-09-20

申请号：KR1020170117455

申请日：2017-09-13

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  박성환 ,  이선영 ,  박민정 ,  전주연 ,  임선우 ,  정병하 ,  김은경 ,  김재경 ,  나현식 ,  김세영 ,  이은정 ,  서현범

IPC: A61K31/155 ,  A61K31/436

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K31/436

Abstract: 본발명은면역억제제로유발되는미토콘드리아질환및 면역질환의예방또는치료를위한메트포민을포함하는조성물에대한것으로, 보다상세하게는면역억제제로유발되는미토콘드리아질환치료를위한메트포민을포함하는조성물, 메트포민과라파마이신표적억제제(mTOR inhibitor)인면역억제제를유효성분으로포함하는면역질환의예방또는치료용약학적조성물및 메트포민과포유류라파마이신표적억제제를구성요소로포함하며이들을동시에또는개별적으로또는정해진순서로투여하는것을특징으로하는면역질환의예방또는치료용약학적복합제제에관한것이다. 본발명의조성물은기존면역억제제의부작용으로생기는미토콘드리아의기능손상을효과적으로완화하고면역억제치료효과는더욱향상되어, 면역억제가필요한이식거부반응, 자가면역질환, 염증성질환등을예방하거나치료하는데유용하게이용될수 있다.

Abstract translation: 包括用于由是，更具体地，所述组合物的免疫抑制剂，其包括用于由免疫抑制剂，二甲双胍引起的预防或治疗线粒体疾病和自身免疫性疾病的二甲双胍和引起线粒体疾病二甲双胍本发明组合物 在预防或治疗药物的医药组合物和二甲双胍和哺乳动物拉帕施用雷帕霉素靶抑制剂（mTOR抑制剂）包括雷帕霉素靶抑制剂成分，并且这些同时或分别或免疫疾病，包括人掩模台抑制剂作为活性成分的特定顺序 以及预防或治疗免疫疾病的方法。 本发明的组合物被有效地减轻由于作为现有的免疫抑制剂的副作用线粒体功能的损害，并且进一步增强了免疫抑制的治疗效果，移植排斥需要免疫抑制的，自身免疫性疾病，用于预防或治疗炎性疾病等有用的 它可以被使用。

公开(公告)号：KR101760510B1

公开(公告)日：2017-07-21

申请号：KR1020150179374

申请日：2015-12-15

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  최종영 ,  박성환 ,  박민정 ,  이선영 ,  전주연 ,  이은정 ,  김재경 ,  김은경 ,  임선우

IPC: A61K31/155 ,  A61K38/13 ,  A61K31/436 ,  A61K9/16 ,  A61K9/20 ,  A61K47/36

CPC classification number: A61K31/155 ,  A61K31/436 ,  A61K38/13

Abstract: 본발명은메트포민(metformin)을포함하는면역억제제로인한신장독성완화용조성물및 이를포함하는면역질환예방또는치료용조성물에관한것으로, 보다상세하게는메트포민을유효성분으로포함하는면역억제제로유발된신장독성감소용조성물, 메트포민과칼시뉴린억제제(calcineurin inhibitor)를유효성분으로포함하는면역질환의예방또는치료용약학적조성물및 메트포민과칼시뉴린억제제를구성요소로포함하며이들을동시에, 개별적으로또는정해진순서로투여하는것을특징으로하는면역질환의예방또는치료용약학적복합제제에관한것이다. 본발명의조성물은기존면역억제제의부작용으로생기는신장기능저하를효과적으로완화하여면역억제가필요한질병의치료효과를높이는데유용하게이용될수 있으며, 더나아가기존의면역억제제와메트포민을병용투여하는다양한방법을제시하여기존면역억제제의신장독성부작용은줄이고, 면역억제또는면역조절효과는극대화함으로써, 장기이식거부반응, 자가면역질환, 염증성질환등을예방하거나치료하는데유용하게이용될수 있다.

公开(公告)号：KR101723265B1

公开(公告)日：2017-04-04

申请号：KR1020140104575

申请日：2014-08-12

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 양철우 ,  조미라 ,  박성환 ,  문수진 ,  김은경 ,  정병하 ,  김경운 ,  이선영 ,  이성희 ,  양은지 ,  정정희 ,  박민정 ,  김석중 ,  이은정

IPC: C12N5/0775 ,  A61K35/12 ,  A61P37/00

CPC classification number: C12N5/0667 ,  A61K35/28 ,  A61K38/177 ,  C07K14/7158 ,  C12N5/0665 ,  C12N2501/04

Abstract: 본발명은면역조절능을갖는간엽줄기세포및 이의제조방법에관한것으로, 보다구체적으로라파마이신이처리된면역조절능을갖는간엽줄기세포에있어서; CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR7, CCR9 및 CXCR4로이루어진군으로부터선택되는어느하나이상의세포표면인자가발현되는간엽줄기세포, 상기간엽줄기세포를포함하는면역질환의예방또는치료용세포치료제조성물및 면역조절능을갖는간엽줄기세포의제조방법에관한것이다. 본발명에따른라파마이신(rapamycin)이처리된면역조절능을갖는간엽줄기세포는면역조절능을갖는인자인 IDO, TGF-beta 및 IL-10의발현이증가되어있고, mTOR의신호전달인자인 Phospho-mTOR, Rictor 및 Ractor의발현은감소되어있으며, 자가포식유도인자인 Beclin1, ATG5, ATG7, LC3I 또는 LCII의발현이상기세포내에서증가되어있는세포로서, 이세포를면역질환개체에세포치료제로사용하는경우, 효과적으로면역질환을치료할수 있는효과가있다.

Abstract translation: 本发明涉及间充质干细胞与，更具体地，雷帕霉素治疗的免疫调节功能涉及间充质干细胞和免疫调节具有功能的方法; CCR1，CCR2，CCR3，CCR4，CCR7，CCR9和被表达间充质干细胞，包括间充质干细胞治疗组合物的免疫疾病的预防和治疗以及选自CXCR4的组中选择的细胞表面标记物的任何一种或多种 生产具有免疫调节能力的间充质干细胞的方法。 用雷帕霉素（雷帕霉素）的间充质处理免疫调节作用在根据本发明的干细胞是具有免疫调节功能的IDO，TGF-β和IL-10 uibal的因子和在信号转导因子的磷酸增加了弦，mTOR的 -mTOR，Rictor的和Ractor的表达降低，并且，作为Beclin1基因，ATG5，ATG7，细胞的自捕食诱导剂，其是在上述干细胞或LC3I LCII的表达增加，在自身免疫性疾病中的细胞治疗中使用的细胞对象 它可以有效治疗免疫疾病。

公开(公告)号：KR1020160091236A

公开(公告)日：2016-08-02

申请号：KR1020150174165

申请日：2015-12-08

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  김석중 ,  양철우 ,  박성환 ,  박민정 ,  이선영 ,  이은정

IPC: A61K35/28 ,  A61K48/00 ,  A61K35/12 ,  C12N5/0775 ,  C12N15/85

Abstract: 본발명은면역질환치료를위한세포치료제조성물에관한것으로, 보다구체적으로 Grim19 유전자를함유한재조합벡터로형질전환된중간엽줄기세포를유효성분으로포함하는, 면역질환의예방또는치료용세포치료제조성물에관한것이다. 본발명에따른 Grim19 유전자를함유한재조합벡터로형질전환된중간엽줄기세포는염증성사이토카인및 염증유발인자의발현과생성을효과적으로억제할수 있고, 병인조건하에서미분화 T 세포와공조배양할경우, T 세포의세포독성 Th17 및 Th1 세포로의분화를억제하는효과가있으며, 비정상적으로활성화된면역세포의기능을억제하고염증반응을제어하는특성을갖는면역조절 T 세포(Treg)의분화및 활성을증진시키는효과가우수한특징이있다. 나아가병변부위로신속하고정확하게이동할수 있는능력이있어 Grim19 유전자를함유한재조합벡터로형질전환된본 발명의중간엽줄기세포는각종면역반응의조절이상으로유발되는자가면역질환, 염증성질환및 이식거부질환과같은면역질환을예방또는치료할수 있는세포치료제조성물로사용할수 있는효과가있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于治疗免疫疾病的细胞治疗剂组合物，更具体地，涉及用于预防或治疗免疫疾病的组合物，其包含通过含有GRIM19基因的重组载体遗传修饰的间充质干细胞作为活性成分。 根据本发明，通过含有GRIM19基因的重组载体进行遗传修饰的间充质干细胞可以抑制炎性细胞因子和促炎因子的表达和产生，并且在病理条件下与未分化的T细胞共培养时，具有 抑制T细胞分化为细胞毒性Th17和Th1细胞，具有促进免疫调节性T细胞（Treg）的分化和活性的极好作用，具有抑制异常活化的免疫细胞功能和控制炎症反应的特征。 此外，通过本发明的含有GRIM19基因的重组载体进行遗传修饰的间充质干细胞具有迅速且准确地移动到病理影响部位的能力，因此可以作为能够使用的细胞治疗剂组合物的活性成分 预防或治疗由调节各种免疫应答的异常引起的免疫疾病，例如自身免疫性疾病，炎性疾病和移植排斥疾病。

公开(公告)号：KR1020150020112A

公开(公告)日：2015-02-25

申请号：KR1020140104574

申请日：2014-08-12

Applicant: 가톨릭대학교 산학협력단

Inventor： 조미라 ,  양철우 ,  박성환 ,  문수진 ,  곽승기 ,  박민정 ,  이선영 ,  이성희 ,  정정희 ,  양은지 ,  김은경 ,  김석중 ,  이은정

IPC: C12N5/0775 ,  C12N5/02 ,  A61K35/12

CPC classification number: C12N5/06 ,  C07K14/4707 ,  C07K14/4713 ,  C12N5/0602 ,  C12N2501/10 ,  C12N2501/15 ,  C12N2501/23 ,  C12N2501/231

Abstract: 본 발명은 CD105, CD29 및 CD44는 양성이며 CD34, CD45 및 HLA-DR는 음성의 면역학적 특징을 갖는 간엽줄기세포에 메트포민을 처리하여, 28~42℃의 온도에서 14 ~ 21일 동안 배양하는 단계를 포함하는, 인간형질전환 성장인자-베타(TGF-β)를 대량생산하고 면역조절능을 갖는 간엽줄기세포의 제조방법 및 상기 방법으로 제조된 간엽줄기세포, 상기 간엽줄기세포를 함유하는 면역질환 치료 또는 예방용 세포치료제 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 메트포민이 처리된 면역조절능을 갖는 간엽줄기세포는 면역조절능을 갖는 인자인 IDO, TGF-beta 또는 IL-10의 발현이 증가되어 있고, 자가포식작용 및 미토콘드리아 활성을 증가되어 있어 면역질환 치료를 위한 세포치료제로 유용하게 사용할 수 있는 효과가 있다.

Abstract translation: 本发明涉及通过该方法制造的大量生产人转化生长因子-β（TGF-β）并具有免疫调节活性的间充质干细胞的间充质干细胞的制造方法和含有 用于预防或治疗免疫疾病的间充质干细胞，其中所述方法包括治疗间质干细胞，其中CD105，CD29和CD44是阳性免疫特征，CD34，CD45和HLA-DR是二甲双胍的阴性免疫特征，并培养 二甲双胍治疗的间充质干细胞在28-42℃温育14-21天。 具有免疫调节活性的二甲双胍治疗的间充质干细胞增加作为具有免疫调节活性的因子的IDO，TGF-β或IL-10的表达，并增加自噬吞噬作用和线粒体活性，从而可用作细胞治疗 用于治疗免疫疾病的药物。