公开(公告)号：KR1020060109085A

公开(公告)日：2006-10-19

申请号：KR1020050031355

申请日：2005-04-15

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 최일영 ,  변경희 ,  정명희 ,  임희종 ,  안미자 ,  박우규

IPC: C07D401/12

Abstract: Huperzine-tacrine hybrids and preparing process thereof is provided to improve inhibiting activity of acetylcholine esterase(AChE) associated with occurrence of neurodegenerative disease, and enhance their production yield. The huperzine-tacrine hybrid derivatives represented by the formula(1) having neurodegenerative disease-treating effect are provided, wherein X is hydrogen, halogen group or C1-C6 alkyl group, m is 1 to 3 and n is 1 or 2; and the neurodegenerative disease is dementia. The precursors of the huperzine-tacrine hybrid derivatives represented by the formula(6) are provided. The process for preparing the huperzine-tacrine hybrid derivatives comprises the steps of: (1) treating chloro acrydine represented by the formula(2) with hydroxylamine to prepare hydroxy compounds represented by the formula(3); (2) oxidizing the compounds of the formula(3) with an oxidizing agent selected from pyridinium chlorochromate(PCC), pyridinium dichromate(PDC), Jone's reagent and manganese dioxide to prepare aldehyde compounds represented by the formula(4); (3) condensing the aldehyde compounds of the formula(4) with pyridineamine represented by the formula(5) by using a molecular sieve to prepare immine, and reducing it to prepare compounds represented by the formula(6); and (4) deprotecting the compounds of the formula(6) by using trimethylsilyl iodide(TMSI).

Abstract translation: 提供石杉碱混合物及其制备方法，以改善与神经退行性疾病发生相关的乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制活性，提高其产量。 提供了具有神经变性疾病治疗效果的由式（1）表示的石杉碱 - 他克林杂合衍生物，其中X为氢，卤素基或C 1 -C 6烷基，m为1至3，n为1或2; 神经变性疾病是痴呆。 提供了由式（6）表示的石杉碱 - 他克林杂合衍生物的前体。 制备石杉木混合衍生物的方法包括以下步骤：（1）用羟胺处理由式（2）表示的氯丙酸，制备由式（3）表示的羟基化合物; （2）用选自氯铬酸吡啶鎓（PCC），重铬酸吡啶鎓（PDC），琼氏试剂和二氧化锰的氧化剂氧化式（3）的化合物，制备由式（4）表示的醛化合物。 （3）通过使用分子筛将式（4）的醛化合物与式（5）所示的吡啶胺缩合以制备赖氨酸，并将其还原以制备由式（6）表示的化合物; 和（4）通过使用三甲基甲硅烷基碘（TMSI）使式（6）的化合物脱保护。

公开(公告)号：KR100574435B1

公开(公告)日：2006-04-27

申请号：KR1020040025267

申请日：2004-04-13

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 최일영 ,  홍중연 ,  변경희 ,  정명희 ,  임희종 ,  박우규

IPC: C07D471/04

Abstract: 본 발명은 다음 화학식 1로 표시되는 후퍼진(huperzine) B 유도체와 이의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 다음 화학식 2로 표시되는 카르복실산 화합물을 출발물질로 사용하고, C5 위치의 카르복실기를 아민화 및
N -알켄일화하여 다음 화학식 4로 표시되는 화합물을 반응 중간체로 합성한 후에, 이 중간체 화합물을 복분해반응(Ring Closing Metathesis, RCM)한 후에 메틸보호기를 제거하는 일련의 제조과정을 거쳐 합성하게 되는, 다음 화학식 1로 표시되는 후퍼진 B 유도체와 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 치매치료 효과가 있는 것으로 잘 알려져 있는 후퍼진 B 화합물의 유도체로서 화합물 그 자체의 의약적 활성이 기대된다.

후퍼진 B, 치매 치료, N-알켄일화, 복분해(Ring Closing Metathesis, RCM)

公开(公告)号：KR1020050033328A

公开(公告)日：2005-04-12

申请号：KR1020030069320

申请日：2003-10-06

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 정명희 ,  안미자 ,  한인규 ,  최일영 ,  박우규

IPC: C07D413/14

Abstract: 1-Methyl-[1,2,4]oxadiazol-3- yl-1,2,5,6-tetrahydropyridine derivatives as a muscarinic receptor agonist and a preparation method thereof are provided, which compounds are useful for enhancement of memory, treatment of senile dementia, and prevention and treatment of diseases associated with the central nervous system. The 1-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3- yl-1,2,5,6-tetrahydropyridine derivatives represented by formula (1) or pharmaceutically acceptable salts are provided, wherein R is C1-C10 alkyl, C1-C10 alkylamino, amide or 5- or 6-membered aliphatic, aromatic or hetero ring optionally substituted by one selected from halogen atom or C1-C10 alkyl. The method for preparing the 1-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3- yl-1,2,5,6-tetrahydropyridine derivatives of formula (1) comprises the steps of: (a) cyclizating N-hydroxy-nicotineamidine of formula (2) and an organic compound of formula (3) to prepare a compound of formula (4); (b) 3-methylating the compound of formula (4) to prepare a compound of formula (5); and (c) reducting the compound of formula (5).

Abstract translation: 提供1-甲基 - [1,2,4]恶二唑-3-基-1,2,5,6-四氢吡啶衍生物作为毒蕈碱受体激动剂及其制备方法，该化合物可用于增强记忆，治疗 老年性痴呆，预防和治疗与中枢神经系统相关的疾病。 提供由式（1）表示的1-甲基 - [1,2,4]恶二唑-3-基-1,2,5,6-四氢吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中R是C1-C10烷基，C1 -C 10烷基氨基，酰胺或任选被选自卤素原子或C 1 -C 10烷基的一个取代的5或6元脂族，芳族或杂环。 制备式（1）的1-甲基 - [1,2,4]恶二唑-3-基-1,2,5,6-四氢吡啶衍生物的方法包括以下步骤：（a）使N-羟基 - 式（2）的烟碱脒和式（3）的有机化合物以制备式（4）的化合物; （b）将式（4）化合物3-甲基化以制备式（5）化合物; 和（c）还原式（5）的化合物。

公开(公告)号：KR1020040089887A

公开(公告)日：2004-10-22

申请号：KR1020030023721

申请日：2003-04-15

Applicant: 이효원 ,  한국화학연구원

Inventor： 이효원 ,  최일영 ,  홍용덕

IPC: C07D493/04

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: PURPOSE: A process for preparing epothilone derivatives is provided, thereby preparing epothilone derivatives having improved anticancer activity in higher purity and yield, so that the process can be useful for development of anticancer drugs having improved activity. CONSTITUTION: The process for preparing epothilone derivatives of formula (1b) comprises the steps of: (i) aldol condensation reacting ketonic acid derivative of formula (2) with phenylsulfone substituted aldehyde derivative of formula (3) to prepare phenylsulfone substituted hydroxy ketonic acid derivative of formula (4); (ii) removing phenylsulfone(-SO2Ph) from the compound of formula (4) to prepare hydroxy ketonic acid derivative of formula (5) with stereo selectivity; (iii) reacting the compound of formula (5) with thiazole alcohol derivative of formula (6) to prepare ester derivative of formula (7); (iv) double bond binding reaction of the compound of formula (7) using Grubbs catalyst to remove a protecting group(TBS), thereby preparing deoxyepothilone compound of formula (1a); and (v) epoxidation of the deoxyepothilone compound of formula (1a).

Abstract translation: 目的：提供制备埃坡霉素衍生物的方法，从而制备具有更高纯度和产率的改善的抗癌活性的埃坡霉素衍生物，因此该方法可用于开发具有改善活性的抗癌药物。 构成：制备式（1b）的埃坡霉素衍生物的方法包括以下步骤：（i）将式（2）的酮酸衍生物与式（3）的苯基砜取代的醛衍生物进行醛醇缩合反应以制备苯基砜取代的羟基酮酸衍生物 的式（4）; （ii）从式（4）化合物中除去苯基砜（-SO 2 Ph），以立体选择性制备式（5）的羟基酮酸衍生物; （iii）使式（5）的化合物与式（6）的噻唑醇衍生物反应制备式（7）的酯衍生物; （ⅳ）使用Grubbs催化剂除去保护基团（TBS）的式（7）化合物的双键结合反应，由此制备式（1a）的脱氧异硫酚化合物; 和（v）式（1a）的脱氧抗坏血酸酮化合物的环氧化。

公开(公告)号：KR1020020024488A

公开(公告)日：2002-03-30

申请号：KR1020000056264

申请日：2000-09-25

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 최일영 ,  이재현 ,  박창식 ,  임희종 ,  김진철

IPC: A01N43/76

CPC classification number: A01N43/76 ,  C07D413/04

Abstract: PURPOSE: A new oxazole derivative obtained by using amide as a starting material is provided which has a strong antibacterial effect on plant pathogenic bacteria with a small amount, for example Pyricularia oryzae Cavera, Rhizoctonia SolaniAG-1, Botrytis cinerea KCI, Phytophthora infestans or the like. CONSTITUTION: An amid compound(formula II) is refluxed in a solvent of dichloroacetone and ethanol to give chloromethyl oxazole(formula III). A chlorine atom of the chloromethyl oxazole is substituted to an iodine atom by use of sodium iodide and then reacted with 2-(2-hydroxyphenyl)-3-methoxy acrylic acid methylester(formula IV)(in case of A=C) or 2-methoxyimino-(2-hydroxyphenyl)-acetic acid methylester(formula IV)(in case of A=N) to produce an oxazole derivative(formula I).

Abstract translation: 目的：提供通过使用酰胺作为起始原料得到的新的恶唑衍生物，其对少量的植物致病菌具有强烈的抗菌作用，例如稻瘟霉，丝核菌属（Rhricoctonia SolaniAG-1），灰葡萄孢（Botrytis cinerea KCI），致病疫霉（Phytophthora infestans）或 喜欢。 构成：将化合物（式II）在二氯丙酮和乙醇的溶剂中回流，得到氯甲基恶唑（式III）。 氯甲基恶唑的氯原子用碘化钠代替碘原子，然后与2-（2-羟基苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯（式IV）（在A = C）或2 （2-羟基亚苯基） - 乙酸甲酯（式IV）（在A = N的情况下），得到恶唑衍生物（式I）。

公开(公告)号：KR100295736B1

公开(公告)日：2001-07-03

申请号：KR1019990013742

申请日：1999-04-19

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 이재현 ,  최일영 ,  임희종 ,  김흥태 ,  조인호

IPC: A01N37/18

Abstract: 본발명은농원예용살균제에관한것으로서, 더욱상세하게는식물병원균에대하여선택적으로우수한살균활성을나타내는다음화학식 1로표시되는하이드라진디카르복실산에스테르유도체가함유되어있는농원예용살균제에관한것이다. 상기화학식 1에서 : R및 R은서로같거나다른것으로서수소원자; C∼C의알킬기; 1 내지 3개의할로겐원자가치환된 C∼C의할로알킬기; 페닐기; 또는벤조일기를나타내고; R및 R는서로같거나다른것으로서페닐기; 할로겐원자, C∼C의알킬기, C∼C의알콕시기및 니트로기중에서선택된치환체로치환된페닐기; 벤질기; 또는사이클로헥실기를나타낸다.

公开(公告)号：KR1020000066541A

公开(公告)日：2000-11-15

申请号：KR1019990013742

申请日：1999-04-19

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 이재현 ,  최일영 ,  임희종 ,  김흥태 ,  조인호

IPC: A01N37/18

CPC classification number: A01N47/24

Abstract: PURPOSE: A novel agricultural and horticultural bactericide containing a hydrazine dicarboxylic ester derivative is provided, which has excellent bactericidal property selectively to vegetable pathogen. CONSTITUTION: An agricultural and horticultural bactericide comprises a hydrazine dicarboxylic ester derivative having the following formula I, wherein R1 and R2 are same or different and represent hydrogen atom, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl having 1 to 3 of halogen substituents, phenyl, or benzoyl; R3 and R4 are same or different and represent phenyl, phenyl substituted with a substituent selected from the group consisting of halogen atom, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy and nitro, benzyl, or cyclohexyl.

Abstract translation: 目的：提供含有肼二羧酸酯衍生物的新型农业和园艺杀菌剂，对蔬菜病原体具有优良的杀菌性能。 构成：农业和园艺杀菌剂包括具有下式I的肼二羧酸酯衍生物，其中R 1和R 2相同或不同并且表示氢原子，C 1 -C 6烷基，具有1至3个卤素取代基的C 1 -C 6卤代烷基，苯基 ，或苯甲酰基; R3和R4相同或不同，代表苯基，被选自卤素原子，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基和硝基，苄基或环己基的取代基取代的苯基。

公开(公告)号：KR1019990017229A

公开(公告)日：1999-03-15

申请号：KR1019970040068

申请日：1997-08-22

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 이재현 ,  최일영 ,  지성기 ,  박성애 ,  황선애 ,  김병섭

IPC: C07D261/08 ,  C07D413/04

Abstract: 본 발명은 이제까지 살균제로 알려진 바 없는 새로운 구조를 가지며, 각종 식물 병원균에 대해 예방효과를 나타내고, 특히 일부 병원균에 대해 선택적으로 우수한 살균력을 나타내는 다음 화학식 1로 표시되는 신규한 메톡시아크릴레이트 또는 메톡시이미노아세테이트를 함유하는 이속사졸린과 이속사졸 화합물에 관한 것이다.

상기 화학식 1에서,
A는 CH 또는 질소원자를 나타내고;
X는 페닐기, 치환된 페닐기, 티오펜일기 또는 피리딜기를 나타내며, 이때 치환된 페닐의 치환기로는 할로겐원자, 시아노기, 탄소원자수 1 ~ 3의 알킬기 및 탄소원자수 1 ~ 3의 할로알킬기 중에서 선택된 하나 또는 그 이상의 것이고;
Y는 메톡시기로서, 이는 Z- 또는 E-배향을 하며;

公开(公告)号：KR1019930011525B1

公开(公告)日：1993-12-10

申请号：KR1019930021524

申请日：1993-10-16

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 이재현 ,  최일영 ,  강철훈 ,  김현진 ,  유주현

IPC: C07D213/00

Abstract: A phonoxy benzoyl malonic acid ester derivative of formula (I) is prepd. for use as a herbicide. The (I) is prepd. by treating RCHR1 with a base and reacting with acyl halide of formula (III). In the formula; X is nitrogen or carbon; Y is hydrogen, halogen or nitro; Z is chloride or CF3; R is cyano, methyl, alkyl ester or methyl ketone; R1 is cyano, alkyl ester, methyl ester, phenyl sulfone, dimethyl amine or thio phenyl ketone.

Abstract translation: 制备式（I）的苯氧基苯甲酰丙二酸酯衍生物。 用作除草剂。 （I）是prepd。 通过用碱处理RCHR1并与式（III）的酰基卤反应。 在公式; X是氮或碳; Y是氢，卤素或硝基; Z是氯或CF 3; R是氰基，甲基，烷基酯或甲基酮; R1是氰基，烷基酯，甲酯，苯基砜，二甲基胺或硫代苯基酮。

公开(公告)号：KR100974955B1

公开(公告)日：2010-08-09

申请号：KR1020080015671

申请日：2008-02-21

Applicant: 한국화학연구원

Inventor： 최일영 ,  임희종 ,  이규철 ,  박우규 ,  공재양

IPC: C07D401/08 ,  A61K31/497

Abstract: 본 발명은 사이클로알킬 피롤 및 아졸을 가지는 피페라진 유도체 및 그의 염, 및 이를 포함하는 정신질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 피페라진 유도체는 도파민 Ｄ4 수용체에 대하여 우수한 길항 작용을 나타내므로 정신질환의 예방 또는 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다:

상기 식에서,
R
1 은 , 이고
(여기서, X는 수소, 할로겐, C
1-6 알킬, C
1-6 알콕시 또는 사이아노이고;
R은 수소, 또는 할로겐, 나이트로, C
1-6 알킬, C
1-6 알콕시 또는 사이아노로 치환되거나 치환되지 않은 페닐이다.);
R
2 는 할로겐, C
1-6 알킬, C
1-6 알콕시 또는 사이아노로 치환되거나 치환되지 않은 페닐 또는 벤질이고;
n은 1 내지 3의 정수이다.