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    DERIVADOS DE DIARIL-AZEPINA, USO DE UN ELEMENTO ESTRUCTURAL PARA PREPARARLO, DROGA QUE CONTIENE ESTE ULTIMO, PREPARACION FARMACEUTICA QUE COMPRENDE DICHO COMPUESTO Y USO DEL MISMO PARA LA PRODUCCION DE DROGAS
    45.
    发明专利
    DERIVADOS DE DIARIL-AZEPINA, USO DE UN ELEMENTO ESTRUCTURAL PARA PREPARARLO, DROGA QUE CONTIENE ESTE ULTIMO, PREPARACION FARMACEUTICA QUE COMPRENDE DICHO COMPUESTO Y USO DEL MISMO PARA LA PRODUCCION DE DROGAS 未知

    公开(公告)号：AR032889A1

    公开(公告)日：2003-12-03

    申请号：ARP010103835

    申请日：2001-08-10

    Applicant: BASF AG

    Inventor： GENESTE HERVE ,  KLING ANDREAS ,  LAUTERBACH ARNULF ,  GRAEF CLAUDIA ISABELLA ,  SUBKOWSKI THOMAS ,  HORNBERGER W

    IPC: C07D401/12 ,  A61K31/55 ,  A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  A61P3/10 ,  A61P3/14 ,  A61P5/18 ,  A61P7/02 ,  A61P7/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P9/14 ,  A61P13/12 ,  A61P17/02 ,  A61P17/06 ,  A61P19/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/12 ,  A61P33/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P41/00 ,  A61P43/00 ,  C07D277/28 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04 ,  C07D211/26 ,  C07D227/04 ,  C07D247/00 ,  C07D495/04

    Abstract: Un compuesto de diaril azepina representado por la formula B-G-L, donde B, G y L poseen los significados siguientes: L es un elemento estructural de la formula U-T donde T es un grupo COOH, un radical hidrolizable a COOH o un radical bioisoestérico a COOH y ûU- es û(XL)a-CRL1RL2)b-CRL1=CRL2-, etinileno o =CRL1-, en donde a es 0 o 1, b es 0, 1 o 2, XL es CRL3RL4, NRL5, oxígeno o azufre, RL1, RL2, RL3, RL4, independientemente entre sí son hidrogeno, -T, -OH, -NRL6RL7, -CO-NH2, un radical halogeno, un alquilo C1-6 ramificado o lineal, opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, -CO-NH(alquilo C1-6), -CO-NH (alquilo C1-6)2 o radical alcoxilo C1-4, un radical alquileno C1-2-T opcionalmente sustituido, alquenileno C2-T o alquinileno C2-T, un arilo opcionalmente sustituido o radical arilalquilo o en cada caso independientemente entre sí dos radicales RL1 y RL2 o RL3 y RL4 u opcionalmente RL1 y RL3 son juntos un carbociclo o heterociclo saturado o no saturado opcionalmente sustituido de 3 a 7 miembros que pueden contener hasta 3 heteroátomos diferentes o idénticos de O, N, S, RL5, RL6, RL7, independientemente entre sí son hidrogeno, un alquilo C1-6 ramificado o lineal, opcionalmente sustituido, C3-7 cicloalquilo, CO-O-alquilo C1-6, SO2-alquilo C1-6 o radical CO-alquilo C1-6 o un CO-O-alquilenarilo opcionalmente sustituido, SO2-arilo, CO-arilo, SO2-alquilenoarilo o radical CO-alquilenoarilo, G es un elemento estructural de la formula (1) donde el elemento estructural B está enlazado por medio de Ar y el elemento estructural L que está enlazado mediante XG al elemento estructural G por medio de un unico enlace doble y Ar es un carbociclo o heterociclo de 3 a 10 miembros fusionado, aromático que puede contener hasta 4 heteroátomos idénticos o diferentes, N, S y es opcionalmente sustituido por hasta 4 sustituyentes, DG es un carbociclo o heterociclo de 3 a 10 miembros fusionado, no saturado o aromático opcionalmente sustituido, el cual puede contener hasta 4 heteroátomos diferentes o idénticos O, N, S; XG es CRG1 o nitrogeno, en el caso de un unico enlace al elemento estructural L, o átomo de carbono, en el caso de un enlace doble al elemento estructural L, WG es ûYG-N(RG5)û o -N(RG5)-YG-, YG es CO, C, C=NRG2 o CRG3RG4, RG1 es hidrogeno, halogeno, un grupo hidroxilo o un alquilo C1-6 ramificado o lineal, opcionalmente sustituido o radical alcoxilo C1-4; RG2 es hidrogeno, un grupo hidroxilo, un alquilo C1-6 ramificado o lineal, opcionalmente sustituido, alcoxilo C1-4 cicloalquilo C3-7 o radical ûO-cicloalquilo C3-7 o un arilo opcionalmente sustituido, -O-arilo, arilalquilo o radical ûO-alquilenarilo, RG3, RG4 independientemente entre si son hidrogeno o un alquilo C1-6 ramificado o lineal, opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o radical alcoxilo C1-4 o ambos radicales RG3 y RG4 son juntos un acetal cícliclo ûO-CH2-CH2-O- o ûO-CH2-O o ambos radicales RG3 y RG4 son juntos un radical cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, con la condicion que como el sustituyente de los radicales alquilo C1-6, se excluyen los grupos COOH y éster de ácido carboxílico, RG5 es un radical RG5A o un radical alquileno C0-6-RG5B, alquenileno C2-4RG5B, alquinileno C2-4-RG5B, oxoalquileno C1-6-RG5B, oxoalquenileno C2-4-RG5B, oxoalquinileno C2-4-RG5B, aminoalquileno-C1-4-RG5B, aminoalquenileno C2-4-RG5B, aminoalquinileno C2-4-RG5B, alquileno C2-4-RG5B, opcionalmente sustituido por uno o más radicales seleccionados del grupo que consiste de: RG5A y RG5C, RG5A es un radical CORG5G, COC(RG5E)2(RG5H), CSRG5G, S(O)g1-ORG5E, S(O)g1-N(RG5E)(RG5F), PO(ORG5E), PO(ORG5E)2, B(ORG5E)2, NO2 o tetrazolilo, RG5B es hidrogeno o un cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, cicloheteroalquilo C3-7 arilo o radical hetarilo, RG5C es hidrogeno, halogeno CN, NO2, ORG5D, CF3, o un radical N(RG5E)(RG5D), CF3S(O)g2, CO2RG5E, CO-N(RG5E)2, alquileno C0-6-RG5B, oxoalquileno C1-6-RG5B, alquenileno C2-4-RG5B o alquinileno C2-4-RG5B, RG5D es un radical RG5E, -CO-RG5E, CO-ORG5J, -CO-N(RG5E)2, S(O)g1-RG5E o S(O)g1-N(RG5E)2, RG5E es hidrogeno, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, aril-alquileno C0-6, cicloalquil C3-7-alquileno C0-6, hetarilo o radical hetarilaquilo, RG5F es un radical RG5E, CO-RG5E o CO-ORG5E, RG5G es un radical ORG5E, N(RG5E)(RG5F), N(RG5E)-SO2-RG5E, N(RG5E)(ORG5E), OûC(RG5E)2-CO-ORG5E, O-C(RG5E)2-O-CO-RG5E, O-C(RG5E)2-CO-N(RG5E)2 o CF3, RG5H es un radical ORG5E, CN, S(O)g2-RG5E, S(O)g1-N(RG5E)2, CO-RG5E, C(O)N(RG5E)2, o CO2-RG5E, RG5J es hidrogeno o un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o radical aril-alquileno C0-6, g1 es 1 o 2 y g2 es 0, 1 o 2, con la condicion que si WG=-YG-N(RG5)- el radical û(CH2)m-CORG6 se excluye para RG5, en donde m es 1 o 2, RG6 es ûOR', -NR'R'', -NR'SO2R''', -NR'OR', -OCR'2C(O)OR', -OCR'2OC(O)R', -OCR'2C(O)NR'2, -CF3 o ûCOC(R')2RG7, RG7 es ûOR', -CN, -S(O)rR', S(O)2N(R')2, -C(O)R'C(O)NR'2 o ûCO2R', r es 0, 1 o 2; R' es hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquil C3-7-alquilo C0-4 o aril-alquilo C0-4, R'' es R', -C(O)R' o ûC(O)ORG8, R''' es alquilo C1-6, cicloalquil C3-7-alquilo C0-4 o aril-alquilo C0-4, RG8 es hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquil C3-7-alquilo C0-4 o aril-alquilo C0-4, B es un elemento estructural que contiene por lo menos un átomo que, bajo condiciones fisiologicas, puede formar los puentes de hidrogeno como un aceptor de hidrogeno, en donde por lo menos un átomo de aceptor de hidrogeno posee una distancia de 4 a 15 uniones de átomo del elemento estructural G a lo largo del posible trayecto más corto en la longitud del esqueleto de elemento estructural, o las sales fisiologicamente tolerables, prodrogas y las formas enatioméricamente puras o diastereoméricamente puras y tautoméricas. Los compuestos de formula (1) son ligando del receptor de integrina av b3.

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