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    Nuevos derivados de indolizina, procedimiento para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen para el tratamiento del cáncer
    61.
    发明专利
    Nuevos derivados de indolizina, procedimiento para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen para el tratamiento del cáncer 未知

    公开(公告)号：ES2616679T3

    公开(公告)日：2017-06-14

    申请号：ES13704189

    申请日：2013-01-23

    Applicant: SERVIER LAB ,  VERNALIS (R&D) LTD

    Inventor： LE DIGUARHER THIERRY ,  CASARA PATRICK ,  STARCK JÉRÔME-BENOÎT ,  HENLIN JEAN-MICHEL ,  DAVIDSON JAMES EDWARD PAUL ,  MURRAY JAMES BROOKE ,  GRAHAM CHRISTOPHER JOHN ,  CHEN I-JEN ,  GENESTE OLIVIER ,  HICKMAN JOHN ,  DEPIL STÉPHANE ,  LE TIRAN ARNAUD ,  NYERGES MIKLOS ,  DE NANTEUIL GUILLAUME

    IPC: C07D471/04 ,  A61K31/407 ,  A61K31/4353 ,  A61K31/436 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  C07D487/04 ,  C07D491/052

    Abstract: Compuesto de fórmula (I):**Fórmula** donde: - X e Y representan un átomo de carbono o de nitrógeno, entendiéndose que no pueden representar simultáneamente dos átomos de carbono o dos átomos de nitrógeno, - la parte Het del grupo representa un ciclo eventualmente sustituido, aromático o no, formado por 5, 6 o 7 miembros de anillo, y que puede contener, además del nitrógeno representado por X o Y, de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el nitrógeno en cuestión puede estar sustituido con un grupo representado por un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, o un grupo -C(O)-O-Alk, en el que Alk es un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, - R1 y R2 representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, o R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno que los porta, forman un heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros de anillo y que puede contener, además del átomo de nitrógeno, otro heteroátomo seleccionado entre oxígeno, azufre, SO2 y NR, representando R un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo alquilsulfonilo(C1-C6), un grupo polihaloalquilo(C1-C6) lineal o ramificado o un grupo -C(O)-O-Alk donde Alk es un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, - R3 representa un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), cicloalquilo, cicloalquil(C4-C10)alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, arilo o heteroarilo, - R4 representa un grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, - R5 representa un átomo de hidrógeno o de halógeno, - Ra, Rb, Rc y Rd representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo polihaloalquilo(C1-C6) lineal o ramificado o un grupo trifluorometoxi, o los sustituyentes de una de las parejas (Ra, Rb), (Rb, Rc) o (Rc, Rd), junto con los átomos de carbono que los portan, forman un anillo de 5 a 7 miembros de anillo que puede contener de uno a tres heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el nitrógeno en cuestión puede estar sustituido con un grupo representado por un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado o un grupo - C(O)-O-Alk donde Alk es un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, y entendiéndose además que uno o más átomos de carbono del anillo anteriormente definido pueden estar deuterados, entendiéndose que: - por el concepto "arilo" se entiende un grupo fenilo, naftilo, bifenilo o indenilo, - por el concepto "heteroarilo" se entiende cualquier grupo mono o bicíclico de 5 a 10 miembros de anillo que posee al menos una parte aromática y que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre o nitrógeno, - por el concepto "cicloalquilo" se entiende cualquier grupo carbocíclico no aromático, mono o bicíclico, de 4 a 10 miembros de anillo, pudiendo los grupos alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo así definidos estar sustituidos con 1 a 3 grupos seleccionados entre alquilo(C1-C6) lineal o ramificado eventualmente sustituido, espiro(C3-C6), alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado, alquil(C1-C6)-S-, hidroxi, oxo (o N-óxido en caso dado), nitro, ciano, -COOR', NR'R'', polihaloalquilo(C1-C6) lineal o ramificado, trifluorometoxi, alquilsulfonilo(C1-C6) o halógeno, entendiéndose que R' y R'' representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, pudiendo la parte Het del grupo arriba definido estar sustituida con un grupo seleccionado entre alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, hidroxi, NR1'R1'', o halógeno, entendiéndose que R1' y R1'' tienen las mismas definiciones que los grupos R' y R'' anteriormente mencionados, sus enantiómeros y diastereoisómeros, así como sus sales de adición de un ácido o base farmacéuticamente aceptables.

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